Таблетки за високо кръвно без странични ефекти. Обратната страна на таблетката

Помните ли шегата? „Кажете ми, докторе, имат ли някакви странични ефекти хапчетата, които ми предписахте?“ – „Със сигурност! От тях портфейлът е забележимо по-тънък. ”

Ако всички проблеми с лекарствата се сведат до цената им, щеше да е половината проблем! Въпреки това, според някои доклади, от 17 до 23% от лекарствата са потенциално опасни за здравето поради нежелани странични реакции, които причиняват.

И лекуват и нараняват

Не толкова отдавна специалисти от Държавния изследователски център по превантивна медицина анализираха историите на 1531 пациенти, лекувани в този център амбулаторно, и по време на проучването установиха, че 15% от тях (тоест 223 души) получени нежелани реакции, свързани с лекарства. За щастие сред тях нямаше смъртоносни случаи. Но според статистиката нежеланите странични ефекти заемат 4-6-то място сред водещите причини за смърт.

Нежеланите лекарствени реакции са международен проблем. Според Европейската агенция по лекарствата 197 000 души умират всяка година от страничните ефекти на лекарствата в Европейския съюз. И в САЩ историята е подобна: всяка година нежеланите реакции от приема на лекарства отнемат живота на 160 000 пациенти. Това е повече, отколкото хората загиват при автомобилни катастрофи.

Някой ще възрази: "Но как да направя без странични ефекти?" И като аргумент той ще припомни думите на известния съветски клиничен фармаколог академик Борис Вотчал: „Ако едно лекарство е лишено от странични ефекти, трябва да помислите дали изобщо има ефект“. Съгласете се, звучи доста неочаквано и дори провокативно. Но факт е, че лекарството, което приемаме, взаимодейства не само с онези рецептори, на които действа, но и се разпространява чрез кръвния поток в тялото, като избира други цели. В допълнение, лекарството претърпява трансформация в тялото, променяйки неговите биохимични свойства, което може да доведе до най-непредвидените ефекти.

Списъкът е дълъг, но непълен

В зависимост от времето на проява се разграничават три вида нежелани реакции:

- остра, настъпваща в рамките на един час след приема на лекарството;

- подостри, които се развиват час и до ден след прием на лекарства;

- латентни, които се появяват повече от ден по-късно.

В инструкциите за поставяне на всяко лекарство ще намерим списък странични ефектии противопоказания, и колкото по-сериозно е лекарството, толкова по-дълъг ще бъде този списък. Няма обаче сигурност, че всички те ще бъдат изброени там. Разбира се, преди регистрацията всяко лекарство се подлага на строга проверка. Но някои нежелани реакции - и дори по-фатални - са толкова редки, че не винаги е възможно да се идентифицират всичките им странични ефекти в предклиничната и клиничната фаза на проучванията, тоест преди лекарството да бъде пуснато в продажба. Следователно постмаркетинговите проучвания са много важни за проследяване на нежеланите лекарствени реакции.

Често се случва списъкът с нежелани реакции да се попълва както три, така и пет години след навлизането на лекарството на пазара. И понякога страничните ефекти се откриват десетилетия по-късно. Например, разрушителният ефект върху сърдечните клапи на фенфлурамин, лекарство от групата на серотонинергичните лекарства, е открит само 24 години след като е одобрен за употреба. И този нежелан ефект се разкри едва когато започнаха да използват това лекарство по-често за лечение на затлъстяване като средство за потискане на апетита.

Кажи ми къде...

В Русия мониторингът на безопасността на лекарствата е поверен на Росздравнадзор, който събира и обработва цялата информация за страничните ефекти. Въпреки това, само 4% от лекарите съобщават на този орган за нежелани реакции, възникнали при пациентите им, които не са изброени в инструкциите за лекарството. Някои от лекарите смятат подобни призиви за празна идея, някой просто няма достатъчно време да попълни специален формуляр. И някой се съмнява дали е предписал лекарството правилно и не изпраща съобщение за страничен ефект от страх, че ще бъде подведен под отговорност. Както показва практиката, спонтанните доклади от тази област позволяват да се получи най-пълна информация за постмаркетингови проучвания на лекарства.

Особено трудно е да се съберат данни за забавени нежелани лекарствени реакции, които също са в изобилие. В края на краищата, в случаите, когато е минало много време след приема на лекарството, малко хора се замислят да свързват възникналите в тялото нарушения с приема на определено лекарство.

Честно казано, трябва да се отбележи, че през последните години броят на съобщенията за нежелани реакции, получени от Росздравнадзор, бавно нараства. Ако през 2014 г. тази агенция получи 21 640 спонтанни съобщения за странични ефекти лекарства, тогава през 2015 г. те са вече 23 520. Според препоръките на СЗО обаче 600 съобщения на 1 милион жители се считат за норма, тоест страната ни с население от 146 милиона души трябва да представлява около 88 хиляди такива спонтанни съобщения от странични ефекти на година реакции. Тоест у нас се събира само една четвърт от необходимия брой спонтанни съобщения. Вярно е, че има надежда, че с въвеждането на автоматизирана информационна система процесът на събиране на данни за страничните ефекти все още ще върви по-бързо.

Проверете младите, приемете възрастните

Така или иначе, но проблемът с недостатъчното познаване на нежеланите странични реакции стана особено актуален днес, когато гамата от лекарства достигна безпрецедентен мащаб. Според някои доклади, след като лекарството навлезе на пазара, около 30% от реакциите му остават неизследвани, което понякога води до сериозни последствия.

Това отчасти се дължи на факта, че клиничните изпитвания на лекарството с предварителна регистрация се провеждат върху хора с относително лека форма на заболяването. Освен това за участие в подобни проучвания се набират сравнително млади пациенти, докато основните употребяващи наркотици са много по-възрастни - от категорията 50+ и имат по-тежки форми на заболяването. Според статистиката при възрастните хора честотата на нежеланите реакции, свързани с приема на лекарства, се наблюдава 2-3 пъти по-често, отколкото при хора под 30-годишна възраст. Освен това по-възрастните хора, като правило, приемат няколко лекарства наведнъж, които често взаимодействат помежду си при нежелани взаимодействия.

Цялото тяло в риск

При перорални лекарства стомашно-чревният тракт поема първия удар. Затова гаденето, лошото храносмилане, стомашно-чревните разстройства, подуването на корема, дразненето на лигавицата и дори язвата често са в списъка на страничните ефекти. Например, нестероидни противовъзпалителни средства, ненаркотични болкоуспокояващи, особено ако се приемат продължително време, антибиотици от тетрациклиновата серия и някои други групи могат да доведат до образуване на язви.

Черният дроб често страда от лекарства, в които протичат основните процеси на биотрансформация на активното вещество. Лекарствата могат да причинят различни увреждания на черния дроб. Например стеатохепатит, хиперплазия на гладкия цитоплазмен ретикулум, отлагане на пигмент, остри лезии - от дистрофия на хепатоцитите до тяхната масивна или локална некроза, холестаза, увреждане и тромбоза на чернодробните съдове, тумори. По неизвестни причини, причинено от лекарства увреждане на черния дроб е по-вероятно да се развие при жени, в напреднала възраст, при хора с подлежащи чернодробни заболявания, със затлъстяване, с бъбречна недостатъчност, с трофични нарушения, със съпътстващи системни заболявания и при злоупотребяващи с алкохол. Особено опасни за черния дроб са синтетичните естрогени, тетрациклинови антибиотици, калциеви антагонисти, ацетилсалицилова киселина, парацетамол, нестероидни противовъзпалителни средства.

Бъбреците също често попадат в засегнатата област, тъй като чрез тях лекарството или неговите метаболити се отделят от тялото. Някои антибиотици, сулфонамиди, бутадион имат нефротоксичен ефект.

Прониквайки през кръвно-мозъчната бариера, лекарствата могат да доведат до нарушаване на някои функции на нервната система - да причинят световъртеж, главоболие, летаргия, а продължителната им употреба може да причини депресия, безсъние, увреждане на вестибуларния апарат.

Най-опасният страничен ефект при прием на лекарства е потискането на хематопоезата, което може да се изрази в анемия (намаляване на нивото на червените кръвни клетки в кръвта) или левкопения (намаляване на нивото на белите кръвни клетки). Например, продължителната употреба на тетрациклин, нестероидни противовъзпалителни средства, противотуберкулозни лекарства може да причини левкопения.

Алергичните и псевдоалергичните реакции към лекарства също не са така рядко нещо. Според американски изследователи техният дял е от 1 до 5%, но в болнични условия, където се използват по-често интрамускулни и интравенозни методи за прилагане на лекарства, а самите лекарства се предписват в големи дози, те се срещат много по-често - в 15-25% от случаите.

Най-честите алергии са към антибиотици (в около 26% от случаите), серуми и ваксини (в 23% от случаите), към аналгетици, сулфонамиди и ацетилсалицилова киселина - в 10% от случаите се регистрира реакция към витамини в 6% , на хормони - в 3 %, локални анестетици - в 1 % от случаите. Остават 29% алергични реакциипопадат на хипогликемични и други антидиабетни лекарства, диуретици, психотропни, сърдечно-съдови и други лекарства.

Типична проява на лекарствена алергия са кожни реакции от забавен тип - еритема (зачервяване), сърбеж, уртикария, мехури, които се появяват няколко дни след началото на приема на лекарството. Но ако човек е имал алергия към някое лекарство преди, тогава при повторното му приемане реакцията може да се развие бързо. Най-опасните алергични реакции към лекарства са ангиоедем и анафилактичен шок, водещи до смърт. Най-важната характеристика на лекарствените алергии е, че те не са дозозависими. Тоест може да възникне реакция дори към минималното количество на лекарството.

Внимание и повече предпазливост

За съжаление, лекарите не винаги предупреждават пациентите си за възможните последици от приема на лекарства. Самите пациенти също са склонни да игнорират информацията на листовките за лекарствата, където противопоказанията и страничните ефекти са изброени в самия край.

Излишно е да казвам колко е важно да се предписват оптималните дози лекарства и постоянно да се напомня на пациентите за необходимостта от спазване на режима през целия курс.

При комбинирана фармакотерапия трябва да се има предвид възможното взаимодействие с други лекарства, както и с храна и алкохол.

Важно е да се спазват интервалите от време между приема на взаимно реагиращи вещества, да не се използват едновременно лекарства с подобен механизъм на действие и да се избягва полифармация (едновременен прием на голям брой лекарства), което сериозно увеличава риска от нежелани събития .

В случай на предозиране дори витамините, които смятаме за абсолютна благословия, са готови да навредят на здравето. Например, излишъкът от витамин А може да причини главоболие, болки в мускулите и костите, замаяност, косопад, а излишните дневни дози витамин Е увеличават риска от високо кръвно налягане и хипертонична криза. Витамин D, който често се предписва на деца за предотвратяване на рахит, може да причини безсъние, повръщане, запек, редуващ се с диария и дори гърчове, както и метаболитни нарушения, които водят до загуба на калций, фосфор и протеини в организма. Предозирането на витамин К може да причини нарушения на кървенето, а излишъкът от витамин С може да доведе до намаляване на пропускливостта на капилярите и нарушаване на работата на сърцето.

На бележка

Видове нежелани лекарствени реакции

Фармакодинамични - поради фармакологичните свойства на лекарствата. Например, като ортостатични реакции при предписване на антихипертензивни лекарства (замаяност, слабост, припадък, замъглено съзнание при заемане на вертикална позиция или престой в нея за дълго време), суха кашлица при прием на АСЕ инхибитори - лекарства, които често се използват при лечението сърдечно-съдови заболявания.

Токсичен - свързан със селективната токсичност на лекарствата по отношение на жизненоважни органи. Обикновено токсичните реакции зависят от дозата на лекарството.

Алергични (псевдоалергични) - подобни реакции са много трудни за прогнозиране. За да се намали рискът от появата им, е важно да се вземе предвид първоначалната алергична история на лицето при предписване на лекарства.

Идиосинкразията е генетично предопределена повишена реактивност и чувствителност към определени лекарствени вещества, която се запазва дори при повторно приемане.

Тератогенни и ембриотоксични - реакции, които причиняват морфологични аномалии и малформации на плода. Най-известният инцидент, свързан с тератогенна лекарствена реакция, е известен като "Талидомидната трагедия": в средата на 20-ти век имаше масово раждане на бебета с малформации на крайниците, причинени от факта, че майките им взеха спящите. хапче талидомид по време на бременност. Тератогенните и ембриотоксичните реакции обикновено се изследват в експерименти с животни и практически не се изследват в клинични условия.

Синдром на отнемане (ребаунд) - изразява се в обостряне на заболяването след внезапно спиране на лекарството.

Лекарствена зависимост – при спиране на лекарството пациентът развива тежко психосоматично състояние, което изисква възобновяване на приема на лекарството. Характерно е за психотропни лекарства и наркотични болкоуспокояващи.

Ако пациентът е в риск, се предписва лекарство за хипертония. Включва хора, които артериално наляганепостоянно надвишава 160/100 mm Hg. Изкуство. За лицата, които принадлежат към категорията с нисък риск, експертите съветват преди всичко корекция на начина на живот и.

Ако тези мерки не помогнат, лекарите предписват специални лекарства. Кои са най-ефективните лекарства за хипертония?

Редица фактори, които трябва да се вземат предвид при избора на терапевтична тактика, влияят на показателите за кръвно налягане:

1. Съдовия тонус. Колкото повече вазоспазъм, толкова по-високо е налягането. Този показател зависи от състоянието на малките артерии - артериоли.
2. Обемът на циркулиращата кръв. Колкото по-висока е тази стойност, толкова по-високо е налягането.
3. Функциониране на сърцето. Колкото по-силно бие, толкова повече кръв се изпомпва. Това също води до повишаване на налягането.

За да изберете най-доброто лекарство за хипертония, трябва да се консултирате с лекар. Такива лекарства се предписват в следните ситуации:

• С повишаване на налягането до 160-90 mm Hg. Изкуство.;
• С увеличаване на индикатора до 130/85 mm Hg. Изкуство. - това е важно за хора със сърдечна или бъбречна недостатъчност, както и диабет.

Препоръчително е да се даде предпочитание на лекарства, които трябва да се пият веднъж дневно, или лекарства, които имат ефект от 12 часа. Въпреки това, в повечето случаи лекарите предписват комбинирана терапия, която включва две лекарства наведнъж. Това ви позволява да намалите дозата и да сведете до минимум риска от странични ефекти.

Основните групи лекарства за хипертония

Има редица лекарства, които помагат за намаляване на кръвното налягане. За да получите желания резултат и да изберете най-ефективното лекарство за хипертония, трябва да се консултирате с лекар.

Бета блокери

Тези лекарства могат да се използват като монотерапия или комплексна терапия. Те дават резултат в развитието на устойчива форма на заболяването. Разрешено е да се използват при наличие на инфаркт в анамнезата и ангина пекторис. Също така, тези средства са разрешени при хронична сърдечна недостатъчност и предсърдно мъждене.

Механизмът на действие на тези лекарства се основава на спиране на производството на ангиотензин, което води до вазоконстрикция. Тези лекарства блокират бета рецепторите. Изолираната терапия с помощ продължава 2-4 седмици. След това лекарят може да предпише комбинация с диуретик или блокер на калциевите канали.

Неселективните средства включват следното:

• карведилол;
• пропранолол;
• соталол;
• Окспренолол.

• атенолол;
• бисопролол;
• Бетаксолол.

Алфа блокери

Тези лекарства блокират алфа-адренергичните рецептори, което осигурява дразнещ ефект на норепинефрина. Това води до понижаване на кръвното налягане.

Ефективно средство от тази категория е доксазозин. Използва се за премахване на пристъпи на високо кръвно налягане или продължителна терапия. Въпреки това, много други продукти от тази група вече са извън производството.

калциеви антагонисти

Тези лекарства обикновено се разделят на няколко категории:

• Дихидропиридини - тази група включва,;
• Бензодиазепини - те включват;
• Фенилалкиламини - принадлежи към тази категория.

Тези инструменти увеличават толеранса на натоварване. Могат да се използват в комбинация с АСЕ инхибитори. Благодарение на това е възможно да се избегне употребата на диуретици.

Калциевите антагонисти често се предписват на възрастни хора с церебрална атеросклероза. Използват се при комбинация от хипертония с ангина пекторис или аритмия.

Антагонисти на ангиотензин 2

Това са сравнително нови лекарства за хипертония, които успешно намаляват налягането през целия ден. Могат да се използват веднъж дневно - сутрин или преди лягане.

Антагонистите на ангиотензин 2 са сравнително нови антихипертензивни лекарства, които успешно понижават кръвното налягане през целия ден.

Максималната продължителност на действие на кандесартан е до 2 дни. В тази група са и лекарства за хипертония, които понижават кръвното налягане за 24 часа.

Тези лекарства рядко провокират суха кашлица. Те не предизвикват бърз спад на налягането и не водят до развитие на синдром на отнемане. Стабилен ефект може да се постигне 4-6 седмици след началото на терапията.

Тези съвременни лекарства за хипертония могат да се използват при бъбречна форма на заболяването, тъй като могат да премахнат спазма на съдовата стена. Също така, тези лекарства могат да бъдат част от комбинирана терапия за стабилна форма на заболяването.

Диуретици

Тиазидните диуретици и сулфонамидите, които са включени в категорията на салуретиците, спомагат за подобряване на синтеза и отделянето на урина. Това осигурява намаляване на отока на съдовата стена, което води до увеличаване на техния лумен. Благодарение на това е възможно да се намали налягането.

Тази категория включва хидрохлоротиазид, хипотиазид. Тези вещества предотвратяват обратното усвояване на хлоридни и натриеви йони от тубулите на бъбреците, което провокира тяхното отделяне. За нормално налягане лекарстваот тази група не са засегнати.

Сулфонамидите включват арифон, индал. Тези средства се използват при сложни форми на хипертония. Те могат също да бъдат част от комбинирана терапия за развитие на резистентна хипертония.

Индапамид е включен в одобрените лекарства за хипертония за диабет тип 2, тъй като не влияе върху нивата на кръвната захар.

Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим

Тези лекарства блокират ензима, който превръща ангиотензина в ренин. Благодарение на тяхното използване е възможно да се намали притока на кръв към сърдечния мускул. Лекарствата от тази група се превръщат в надеждна превенция на хипертрофия на сърдечния мускул и я възстановяват при наличието на този проблем.

АСЕ инхибиторите със сулфхидрилна категория се използват за премахване на хипертонични кризи. Те включват каптоприл, беназеприл.

АСЕ инхибиторите с карбоксилна група включват лизиноприл. Така че еналаприл има положителен ефект върху продължителността на живота на пациентите. Той обаче провокира нежелан страничен ефект под формата на суха кашлица.

Как да изберем лек за хипертония

За да изберете най-безопасното лекарство за хипертония, трябва да се консултирате с лекар. При предписването на лекарства специалистът взема предвид редица критерии. Те включват следното:

• Възраст на пациента;
• Патологии на сърдечно-съдовата система;
• Усложнения, които присъстват в други органи.

Лекарят ще избере комбинирано лечение, което включва редица лекарства. Това ще осигури комплексен ефект върху механизма на появата на хипертония. Използването на няколко лекарства наведнъж намалява обема на всяко от тях. Това ще намали риска от странични ефекти.

Списък на най-добрите лекарства за хипертония от ново поколение

Всяко ново поколение лекарства за хипертония има много предимства. Те включват отлична ефективност на терапията и минимум странични ефекти. Днес има две категории такива лекарства. Те включват:

• АСЕ инхибитори - от тази група можете да изберете такова ново лекарство за хипертония като лизиноприл, моноприл или;
• Блокери на калциевите канали - тази категория включва лацидипин, нимодипин,.

Ефективни лекарстваот хипертония имат щадящо въздействие върху организма. Те не водят до нарушения на потентността или психични разстройства. Благодарение на тяхното използване е възможно да се подобри качеството на живот. Въпреки това, тези лекарства не трябва да се използват без лекарско предписание.

Бързо действащи хапчета за високо кръвно налягане

Такива лекарства са необходими за премахване на симптомите на хипертонична криза. Те трябва да присъстват в аптечката на всеки човек с артериална хипертония. Консумативите за първа помощ включват следното:

• Нифедипин;
• Клонидин.

Странични ефекти и противопоказания

Противопоказанията директно зависят от категорията на лекарството. Въпреки това, много лекарства са забранени за употреба в такива ситуации:

• Бременност;
• Кърмене;
• Запушване на жлъчните пътища;
• Сложни заболявания на бъбреците и черния дроб;
• Бронхиална астма;
• Свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• Декомпенсирана сърдечна недостатъчност;
• Възраст под 18 години.

Намирането на лек за хипертония без странични ефекти е доста проблематично. Всяко лекарство може да доведе до нежелани последици за здравето. Най-честите нежелани реакции включват следното:

• алергични реакции;
• Болка в храносмилателните органи;
• Гадене и повръщане;
• нарушения на изпражненията;
• Рязък спад на налягането;
• Депресивни състояния;
• Усещане за сухота в устата;
• Нарушения на съня.

Ако се появят такива симптоми, лекарството трябва незабавно да се преустанови и да се консултирате с лекар.. Специалистът ще може да избере по-подходящ аналог. Понякога е необходима симптоматична терапия.

Най-безопасното лекарство за хипертония

Засега няма лекарства за хипертония без странични ефекти. Учените не са успели да разработят вещество, което да донесе желания резултат без вреда за здравето.

Въпреки това, ако разгледаме новите лекарства, те имат много предимства пред лекарствата от предишни поколения. Те включват следното:

• Висока ефективност;
• Продължително действие - това дава възможност да се сведе до минимум дозата на лекарството и да се сведе до минимум рискът от странични ефекти;
• Комплексно действие - този списък с лекарства за хипертония включва лекарства, които изпълняват няколко функции наведнъж.

Категорията на лекарствата от трето поколение включва. Почти не провокира странични ефекти под формата на сухота в устата или повишена сънливост. Това лекарство е разрешено за употреба при пациенти с бронхиална астма и захарен диабет.

Нови средства, които са били успешно използвани за лечение на хипертония, включват селективни агонисти на имидазолинов рецептор. Те намаляват налягането, имат минимум противопоказания и много рядко провокират странични ефекти. Тази група включва рилменидин и монооксидин.

Бета-блокерите от ново поколение, които се използват активно за борба с хипертонията, включват небиволол, лабеталол. Те рядко предизвикват странични ефекти и почти не вредят на човешкото здраве. С помощта на такива средства е възможно да се предотврати появата на усложнения от хипертония.

Чества се на 26 септември. Съвременните контрацептиви изпълняват не само пряката си функция, но и лекуват заболявания на женските полови органи, а също така могат да предотвратят нарушения в развитието на нероденото дете. За иновациите на съвременната контрацепция, както и нейните странични и полезни ефекти, митични и реални, говори за иновациите на съвременната контрацепция, митични и реални Олег Филипов, заместник-директор на Департамента по медицински грижи за деца и акушерската служба на Министерството на здравеопазването на Русия. Кореспондентът на РИА Новости Людмила Бескоровая.

— Олег Семенович, какво е новото в контрацепцията днес?
- Първото противозачатъчно хапче, което се появи през 20-ти век, е толкова важно, колкото и първият полет в космоса. Появата на хормоналното хапче понякога се сравнява с това събитие. Контрацепцията е претърпяла много промени откакто е била използвана за първи път. В сравнение с първите контрацептиви в съвременните хормонални препарати, страничните ефекти са сведени до минимум.

Децата за децата: защо да казвате на тийнейджърите за контрацепциятаУчителите смятат, че образователните разговори с подрастващите относно контрацептивните методи са необходими, но преди всичко в семейството. Психолозите са сигурни, че да говорят за секса и последствията не е тяхна задача. Родителската общност настоява лекарите да обучават децата по тези въпроси.

Ако говорим за нови тенденции, сега има лекарства за контрацепция, които не съдържат синтетични хормони, а естествени. Така те са още по-безопасни и максимално близки до женското тяло, защото това са същите хормони, които се произвеждат от яйчниците.

Има хормонални пръстени, които се прилагат веднъж месечно, а жената не ги усеща. Тези контрацептиви съдържат хормони, които се абсорбират и блокират овулацията от яйчника.
Сега се появиха вътрематочни устройства, които съдържат и хормони, характерни за яйчниците, които се произвеждат във втората фаза на цикъла. Тези средства са удобни за жени, които имат менструална дисфункция, тъй като вътрематочните устройства имат лечебен ефект.

Освен това определена част от жените използват така наречените контрацептивни пластири. Пластирът е доста устойчив на вода. Една жена го лепи веднъж месечно. От него хормоните навлизат в кожата, овулацията се блокира и бременността не настъпва.
Всички лекарства, които се използват, те всъщност имат сто процента ефективност.

- Има ли напредък в бариерната контрацепция?
- В момента има спрейове за мъже, които при нанасяне се превръщат във филм. Можем да кажем, че това са спрей-презервативи.

- Има много митове за страничните ефекти на контрацептивите, особено хормоналните, предполага се, че са пристрастяващи, провокират набор наднормено теглои растеж на космите по тялото. Оправдани ли са тези опасения?
- Струва си да се отбележи, че контрацептивите са лекарства и като всички лекарства те имат не само странични ефекти, но и противопоказания. Страничните ефекти се появяват, когато се използва някое лекарство, без да се вземат предвид възможните противопоказания. Но ако говорим за хормонална контрацепция като цяло, тогава нейните странични ефекти са предимно полезни, тоест менструалният цикъл на жената се регулира, болката в долната част на корема и в млечните жлези намалява, а раздразнителността и сълзливостта, свързани с предменструалния синдром, намаляват. .

Митовете за страничните ефекти съществуват от много години. Но сега те не са оправдани, тъй като беше уместно, когато лекарствата се появиха за първи път и съдържаха висока доза хормони. Сега това са минималните дози, които всъщност не влияят негативно на тялото. Самите компоненти, особено т. нар. хистогенен компонент, имат различни точки на приложение и при различни патологии могат да се използват специално в полза на жената.
Страховете не просто са сведени до нула, но да кажем, че явленията хиперандрогенизъм, хирзутизъм (прекомерно окосмяване при жените) в момента се лекуват с определени видове лекарства. Използването на тези лекарства ви позволява да премахнете тези проблеми, както и козметични: акне, акне и така нататък.

- Има и друг мит: ако спреш да приемаш тези лекарства, това се променя много. хормонален фон, проблемите започват с менструален цикъл…
- Това по принцип не е вярно поради простата причина, че дори, да речем, при лечението на безплодие, особено по-рано, широко се използваха схемите на "ребаунд ефект", тоест, когато контрацептивите се предписват за три месеца и след тяхното отмяна, при жена с отмъщение овулацията се възобновява.
Но като цяло, най-общо казано, ако една жена понася лекарството нормално и има някакъв вид менструални нарушения, това обикновено е индикация за продължителна употреба на контрацептив. Не се изисква отнемане, лекарството може да се приема до периода, докато жената реши да забременее.
Сега дори има лекарства, които освен хормони съдържат и фолиева киселина, а това е веществото, което е основното при превенцията на вродени деформации. Назначаването на тези лекарства, например, три месеца преди бременността ви позволява да наситите тялото с фолиева киселина. Това намалява риска от развитие на всякакви дефекти на плода след бременност.

- Наистина ли има връзка между хормоналните контрацептиви и рака?
- Хормоналните контрацептиви не допринасят за развитието онкологични заболявания. Освен това приемането на хормонални лекарства е достатъчно ефективен методпрофилактика на рак на яйчниците и матката. При прием на хормонални лекарства яйчниците са в същото състояние, както при жените по време на кърмене, така че това е защитата на областта на женските полови органи.

- Колко безопасни са местните контрацептиви: супозитории, мехлеми, кремове и други?
Те са безопасни, но не толкова ефективни. Освен това не всички жени са готови да ги използват поради определени неудобства. Може да има раздразнение, някой просто неудобно.

- Трябва ли всички контрацептиви да се избират с помощта на лекар?
- Като цяло, разбира се, при предписване на контрацептиви е необходима консултация с лекар. Не само защото сега има огромна гама от тези лекарства, но и защото лекарят ще избере лекарството, което ще играе роля в защитата на здравето на всеки отделен пациент. Освен това винаги има противопоказания в зависимост от възрастта на жената, съпътстващи заболявания. Ако всичко това се вземе предвид, тогава ще бъде избрано подходящо лекарство, което няма да даде странични ефекти.

- Редица гинеколози предписват контрацептиви, без да преглеждат пациентката. Необходимо ли е да се настоява за предоставяне на анализи в този случай?
Това е работа на лекар и той трябва да я свърши. Ако изведнъж, по някаква причина, гинекологът откаже да прегледа жената, в посока на прегледа при предписване на контрацептиви, разбира се, човек трябва да настоява за това. Възможно е да има съпътстващи заболявания вътрешни органиили други проблеми, като съсирване на кръвта. Всичко трябва да се вземе предвид и лекарят трябва да отговаря за това, което е предписал.

- В медиите периодично се появяват съобщения, че могат да се разработят противозачатъчни хапчета за мъже. Възможно ли е?

Учените са открили молекула, която може да се превърне в контрацептив за мъжетеУчените са открили съединение, което може да бъде първият ефективен нехормонален орален контрацептив за мъже без странични ефекти, според публикация в списание Cell.

- Проучване е в ход. Според мен тези лекарства няма да се използват широко. По подобен начин имаме ниско разпространение на мъжката стерилизация. Докато в брой развити странисветът е много по-търсен. Например, мъж дарява предварително няколко порции сперма на банка за сперма. Тези проби се съхраняват замразени. Ако е необходимо, неговата сперма може да се използва за оплождане. В същото време мъжът прави стерилизация, т. нар. вазектомия, която по никакъв начин не влияе на оргазма. Спермата не изчезва никъде, просто в нея вече няма сперматозоиди. Този метод обаче не се използва широко, тъй като мъжкият манталитет е пряко свързан със способността не само за сексуален контакт, но и за оплождане.

- Според статистиката около милион рускини правят аборт годишно. Планирани ли са проекти или дейности за насърчаване на културата на контрацепцията в Русия?
- Министерството на здравеопазването има малко по-различна позиция по отношение на борбата с абортите. В контекста на тежката демографска ситуация пред министерството е поставена задачата да повишава раждаемостта, а не да я ограничава изкуствено, за да се запазят всички бременности и да се раждат деца.

Всяка жена обаче има право да решава за себе си въпроса за бременността и раждането. Следователно тя може да отиде при лекар и да я помоли да предпише контрацептиви.
Да припомня, че правомощията за организиране и оказване на медицинска помощ са на регионално ниво. В редица региони, например, се прилагат безплатни програми за контрацепция. Това запазва репродуктивното здраве, като предотвратява нежелана бременност и аборти.

Невролептик - психотропно лекарство, което се предписва за психотични, неврологични и психологически разстройства с различна тежест.

Те успешно се справят с пристъпите на шизофрения, олигофрения и сенилна деменция поради действието на следните химични съединения: фенотиазин, бутирофенон и дифенилбутилпиперидин.

Какви са тези лекарства?

Преди да бъдат изобретени химически синтезирани лекарства, лекарства с растителни компоненти са били използвани за лечение на психични заболявания - беладона, кокошка белена, опиати, наркотичен сън, бромиди или литиеви соли.

Още през 1950 г. започва активно да се използва първият антипсихотик (хлорпромазин).

Антипсихотиците от първо поколение се появяват 8 години след хлорпромазин – алкалоида резерпин, трифтазин и. Те не са имали желания ефект, причинявайки неврологични разстройства и странични ефекти (депресия, апатия и др.).

До 1967 г. антипсихотиците се наричаха "" - те също имаха изразен седативен ефект, но все още има разлика между тях. Основната разлика между невролептиците и транквилантите е, че последните не могат да повлияят на психотичните реакции (халюцинации, заблуди), като осигуряват само седативен ефект.

Антипсихотиците облекчават емоционалния стрес, засилват ефекта на болкоуспокояващите, имат антипсихотичен, когнитотропен и психоседативен ефект върху организма.

Те се предписват за облекчаване на такива симптоми на патология като:

• , агресия и възбуда
• психомоторна възбуда
• , повръщане и хълцане
• халюцинации, вербални заблуди

Механизмът на действие на невролептиците е да потискат нервните импулси в тези системи (лимбична, мезокортикална) на човешкия мозък, които са отговорни за производството на допамин и серотонин.

Механизмът на действие на невролептиците

Те имат кратък полуживот и се абсорбират добре от всеки начин на приложение, но от периода на излагане на нервна системакратки - следователно те се предписват в комплекс, за да се стимулират взаимно.

Антипсихотиците, прониквайки през ГВВ между централната нервна и кръвоносната система, се натрупват в черния дроб, където лекарствата се разграждат напълно, след което се екскретират през червата и пикочно-половата система. Полуживотът на антипсихотиците е от 18 до 40 часа и дори 70 часа в случай на.

При сериозни заболявания се предписват антипсихотици и удължено действие, които се прилагат интравенозно и имат лечебен ефектоколо 3 седмици.

Показания за употреба

Всички видове невролептици са насочени към премахване на продуктивни, депресивни и дефицитни симптоми при следните психични заболявания:

• (деменция)
• десоциализация
• неврологични (), дисоциативни разстройства ()
• хистероневротичен

Лекарството се прилага с инжекции, капкомери или таблетки по желание на пациента. Лекарят регулира приема на лекарството, като започва с повишена доза, като постепенно я намалява. След края на терапията се препоръчва курс срещу рецидив на таблетки с удължено освобождаване.

Използването на невролептици има редица противопоказания, а именно бременност и кърмене, възраст до 18 години, индивидуална непоносимост към компонентите в състава, както и някои хронични заболявания.

Класификация

През втората половина на 20-ти век психотропните лекарства бяха класифицирани в типичен (старо поколение) и нетипичен (ново поколение) антипсихотици, които от своя страна са диференцирани:

според основното активно вещество и техните производни в техния химичен състав:

• тиоксантен (хлорпротиксен, зуклопентиксол)
• фенотиазин (Хлопромазин, Перициазин)
• бензодиазепин (, тиаприд)
• барбитурат (Барбитал, Бутизол)
• индол (дикарбин, резерпин)

според клиничното въздействие:

• успокоителни
• стимулиращ
• проницателен

Най-често срещаните лекарства сред типичните антипсихотици са:

• флуфеназин
• Тиопроперазин

Най-често срещаните лекарства сред атипичните невролептици:

• Клопазин
• оланзапин
• рисперидон
• зипразидон
• Амисулприд

Могат да се класифицират и според продължителността на действие и наличността – някои се отпускат строго по рецепта, други са свободно достъпни във всяка аптека в града.

Странични ефекти

Колкото по-висока е дозата и курсът на антипсихотична терапия, толкова по-голяма е вероятността от получаване обратен огънза тялото.

Страничните ефекти на невролептиците също са свързани с възрастов фактор, здравословно състояние и взаимодействие с други лекарства .

Те могат да причинят:

• прекъсване на работата ендокринна система(пролактимения, аменорея, еректилна дисфункция)
• нарушения на централната нервна система (акация, мускулна дистония, паркинсонизъм)
• невролептичен синдром (инхибиране на действията, неясен говор, окулогерична криза, при която главата е захвърлена назад и очите са навити)
• нарушение на апетита, сънливост, загуба или повишаване на теглото

В 10% от случаите се проявяват проблеми със стомашно-чревния тракт, сърдечно-съдовата и пикочно-половата система, а акатизия, причинена от антипсихотици, се проявява в 26%. Но основното, че те са опасни за хората е " синдром на отнеманепричинено от рязко спиране на антипсихотиците. Пациентът толкова свиква с дневната доза лекарства, че ако не я получи отново, изпада в състояние на депресия или постоянен дискомфорт. „Синдромът на отнемане“ има няколко разновидности и може да доведе до психоза и тардивна дискинезия.

Някои пациенти, без да чакат подобрения след лечението, чийто ефект не настъпва веднага, се опитват да се справят с помощта на алкохолни напитки. Но е строго забранено комбинирането на антипсихотици и алкохол, тъй като при взаимодействие те могат да причинят отравяне и дори инсулт.

Антипсихотици от ново поколение без странични ефекти

Благодарение на активното развитие на изследователите, списъкът на антипсихотиците ежегодно се попълва с антипсихотици от ново поколение, които вече могат да бъдат диференцирани според продължителността и тежестта на клиничния ефект, механизма на действие и химичната структура.

Съвременните лекарства имат по-слаб ефект върху мозъка, не предизвикват пристрастяване и странични ефекти, но са по-склонни да бъдат антидепресанти, които премахват симптомите, отколкото лек.

Те включват: Abilify, Quetiapine, Clozasten, Levomepromazine, Triftazin, Fluphenazine, Fluanxol .

предимства:

• няма психомоторни нарушения
• безопасно за деца
• намалява се рискът от развитие на патологии
• лесна преносимост
• една доза от лекарството е достатъчна за постигане на положителен резултат
• помощ при кожни заболявания (последните проучвания показват, че лечението на суха кожа с невролептици дава положителни резултати при възрастни хора, чиито заболявания са свързани с невралгия)

Списък на лекарства без рецепта

Има редица невролептици, отпускани без рецепта.

Те се считат за безопасни за пациента, помагат за облекчаване на стреса, мускулни спазми и депресия.

Повечето хора са объркани за опасностневролептици, но фармакологията не стои на едно място, а антипсихотиците от старото поколение почти никога не се използват в медицината.

Съвременните лекарства практически нямат странични ефекти и мозъчната активност се възстановява в рамките на три дни след отстраняването на лекарството от тялото.

Много пациенти се чудят как възстановяване на мозъка след невролептици, а отговорът на него ще зависи от степента на увреждане на тялото от тях. Традиционно лекарите предписват балансиран витаминен и минерален комплекс, както и антиоксиданти и имуномодулатори за пречистване на кръвта.

В случай на интоксикация с антипсихотици, неврастения и за спиране на "синдрома на отнемане", се предписват цитофавин и.

Видео

4.1. ТЕРМИНОЛОГИЯ НА СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ НА ЛЕКАРСТВАТА

Страничен ефект (страничен ефект),според дефиницията на Световната здравна организация (СЗО), - всеки непредвиден ефект на фармацевтичен продукт (ФМ), който се развива, когато се използва при хора в нормални дози и се дължи на неговите фармакологични свойства.

Нежелани лекарствени реакции,според СЗО са вредни, опасни реакции за организма, които се развиват неволно при приемане на лекарства в дози, които се използват при хора за превенция, диагностика и (или) лечение на заболявания, както и за корекция и модифициране на физиологичните функции.

Разликата между понятията е, че появата на страничен ефект е свързана с фармакологичните свойства на лекарството (например изразено понижаване на кръвното налягане след прием на антихипертензивно лекарство) и може да бъде както благоприятно, така и неблагоприятно, докато нежелана реакция не зависи от неговите фармакологични свойства (например, развитието на агранулоцитоза след прием на метамизол натрий).

Актуализирана дефиниция на СЗО, която се използва от 30 години, като се вземат предвид тежестта на нежеланите реакции към лекарства, както и реакциите към замърсители (например в билкови лекарства) и предполагаемо неактивни ексципиенти (например консерванти), според към Ralph Edwards и Jeffrey K. Aronson (2000) може да бъде както следва: нежелани реакции или нежелани лекарствени реакции - вредни реакции в резултат на интервенция, свързана с употребата на лекарствен продукт, която прави опасно продължаването на приема и изисква профилактика, или специфично лечение, или промяна в режима на дозиране, или спиране на лекарството.

Термините "нежелани реакции" (нежелани реакции - нежелани реакции)и "странични ефекти" (неблагоприятни ефекти - отрицателен ефект)са взаимозаменяеми, с изключение на това, че за реакциите се говори от гледна точка на пациента, а за ефектите се говори от гледна точка на лекарството.

Получените нежелани лекарствени реакции трябва да се разграничават от токсичните ефекти, които се развиват в резултат на превишаване на дозата на лекарствата и не се появяват при често използвани терапевтични дози. Трябва да се отбележи, че тежестта на токсичните ефекти зависи от дозата (например, полученото главоболие при използване на калциеви антагонисти е токсичен ефект).

4.2. ЕПИДЕМИОЛОГИЯ НА СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ

Рискът от развитие на странични ефекти при употребата на различни лекарства варира значително. По този начин, когато се използва нистатин или хидроксокобаламин, рискът от странични ефекти е практически нулев, а при използване на имуносупресори или цитостатични лекарства се увеличава до високи стойности.

Всяка година броят на хората с непоносимост към едно до няколко лекарства се увеличава. Честотата на развитие на нежеланите реакции и тяхната тежест зависят от индивидуалните характеристики на пациента, неговия пол и възраст, тежестта на основните и съпътстващи заболявания, фармакодинамичните и фармакокинетичните характеристики на лекарството, неговата доза, продължителност на употреба, начини на употреба. на приложение, както и лекарствени взаимодействия. Една от причините за увеличаването на броя на страничните ефекти е честото нерационално и неразумно използване на лекарства. Доказано е, че употребата на лекарства е оправдана само в 13-14% от случаите. Освен това нарастването на лекарствените усложнения допринася за нарастващото разпространение на самолечение.

Смята се, че страничните ефекти се появяват при 4-29% от пациентите, приемащи различни лекарства, но само 4-6% от пациентите отиват на лекар за това. От подадените 0,3-2,4% трябва да бъдат хоспитализирани поради развити странични ефекти, от които 3% се нуждаят от спешни мерки в интензивни отделения. В САЩ нежеланите реакции са единствената причина за 0,4% от всички посещения в клиниката. Почти 85% от този брой заявки за медицински грижизавършва с регистрацията на временна нетрудоспособност, останалите, както бе споменато по-горе, изискват хоспитализация. В резултат на усложнения от лекарствената терапия се издават около 80 милиона допълнителни рецепти за коригираща терапия.

При използване на някои групи лекарства в амбулаторната практика: сърдечни гликозиди, хормони, антихипертензиви, директни и индиректни антикоагуланти, някои диуретици, антибиотици, НСПВС, орални контрацептиви - странични ефекти

ефектите се развиват много по-често. Сред страничните ефекти на амбулаторна база алергичните реакции се появяват по-често от други. Глюкокортикоидите могат да причинят около 40 странични ефекти. И приемането на НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) в дози, препоръчани за профилактика на коронарна тромбоза и инфаркт на миокарда, при 1-2% от пациентите може да причини хематопоетични нарушения, тежки кожни лезии, а при 8% от пациентите - улцерация на лигавицата и кървене от горните отдели на GIT. В Съединените щати 50-150 пациенти на 100 хиляди души годишно се хоспитализират с такова кървене, като при 10% от тях страничните ефекти на лекарствата са фатални. Според американски учени дългосрочната употреба на орални контрацептиви от пушачи над 40 години значително увеличава риска от развитие на инфаркт на миокарда в сравнение с по-младите жени (от 7 до 185 случая на 100 хиляди души годишно). В допълнение, тези жени също увеличават честотата на инсулти и тромбоемболия.

Според вътрешни данни сред болните пациенти в 17-30% от случаите се наблюдават нежелани реакции към лекарства (в САЩ този процент е малко по-нисък и възлиза на 10-20%); при 3-14% от тях това води до по-дълъг престой в болницата (според чужди източници тази цифра е близо 50%).

В повечето случаи развитието на странични ефекти при стационарни пациенти се дължи на употребата на антибиотици (до 25-30% от всички странични ефекти), химиотерапевтични средства, аналгетици, психотропни лекарства, сърдечни гликозиди, диуретици и хипогликемични лекарства, сулфонамиди и калий препарати. Най-често в болницата се появяват алергични реакции, проявяващи се с увреждане на кожата (до 20-25%). От общия брой на нежеланите реакции обаче 75-80% са неалергични реакции, за които лекарите са много по-малко информирани. Те включват увреждане на черния дроб, тромбоза и тромбоемболизъм, нарушена хемопоеза и съсирване на кръвта, стомашно-чревни лезии, психични разстройства, промени в концентрациите на калиеви и натриеви йони в кръвната плазма, анафилактични реакции.

Най-честите лекарствени усложнения възникват при пациенти с риск:

Пациенти със заболявания на черния дроб и бъбреците;

Пациенти, които приемат едновременно няколко лекарства, което води до тяхното неконтролирано взаимодействие;

Лица, приемащи лекарства с „тясна” терапевтична ширина;

Деца и пациенти в напреднала възраст.

Фармакоепидемиологичните проучвания, проведени в Шотландия и Великобритания, показват, че разпространението на лекарствените усложнения сред геронтологичните пациенти се доближава до 16%. В напреднала и старческа възраст самолечение, употреба на голямо количество лекарства (понякога неразумно) за дълго време на фона на свързани с възрастта промени във функциите на органите и системите на тялото и намаляване на обемът на разпределение на лекарствата са широко разпространени. Проучванията показват, че едновременната употреба на 2-5 лекарства води до развитие на лекарствени взаимодействия в 4% от случаите, а при прием на 20 лекарства - в 40-54%. Друга причина за честото развитие на странични ефекти при възрастните хора са особеностите на фармакодинамиката на лекарствата в различни възрастови периоди поради различната чувствителност на рецепторите. В литературата е описано намаляване на чувствителността на пациентите в напреднала възраст към действието на β-блокерите и β 2-адренергичните агонисти, което се дължи на доказано намаляване на броя на β-адренергичните рецептори и техния афинитет с възрастта; в същото време броят и афинитетът на α-адренергичните и холинергичните рецептори остават практически непроменени. Поради факта, че около половината от всички възрастни хора приемат психотропни лекарства с антикоагуланти или антитромбоцитни средства, хеморагичните усложнения и стомашно-чревните разстройства (отслабване на подвижността, язви) се превръщат в основни странични ефекти. По този начин, за да се предотврати развитието на странични ефекти, на пациенти в напреднала и старческа възраст трябва да се предписва по-ниска доза лекарства (понякога 1,5-2 пъти) в сравнение с тези, използвани за лечение на млади пациенти.

В Съединените щати страничните ефекти на лекарствата при деца се развиват много по-често, отколкото при възрастните, и представляват приблизително 13%, а при деца на възраст под 3 години - почти 30% от случаите. Около 21% от общия брой хоспитализирани деца страдат от лекарствени усложнения.

С особено внимание и задълбоченост е необходимо да се подбере лекарствена терапия (ако е необходимо) за бременни жени, особено ако лекарствата имат тератогенен ефект (вижте Глава 6).

Страничните ефекти в приблизително 0,1-0,24% от случаите причиняват смъртни случаи, а една от четири смъртни случая в болницата е свързана с лекарствени усложнения, които се различават по механизма на развитие, патологичните промени и клиничните прояви. Епидемиологичните проучвания в САЩ показват, че по честота на смъртните случаи в общата структура на смъртността лекарствените усложнения се нареждат на четвърто място след смъртността от сърдечно-съдови заболявания, злокачествени тумори.

леи и инсулти и отнемат повече от 100 000 живота годишно. Според метаанализ, проведен в САЩ, страничните ефекти от лекарствената терапия излизат на 5-6 място сред причините за смърт при хоспитализирани пациенти.

Смъртоносните резултати от приемането на лекарства при пациенти, лекувани в болница, най-често възникват поради:

Стомашно-чревно кървене и усложнения на пептични язви (при използване на глюкокортикоиди, НСПВС, антикоагуланти);

Друго кървене (при използване на цитостатици);

Апластична анемия и агранулоцитоза (с назначаване на хлорамфеникол, цитостатици, златни препарати, някои НСПВС);

Увреждане на черния дроб (сред 200-те лекарства, които могат да причинят увреждане на този орган, най-често се споменават противотуберкулозни и психотропни лекарства, цитостатици, тетрациклин);

Анафилактичен шок, който се развива след въвеждането на антибактериални лекарства (особено групата на пеницилин) и прокаин (новокаин *);

Увреждане на бъбреците (при използване на НСПВС, аминогликозиди);

Намаляване на резистентността към инфекции поради употребата на лекарства с имуносупресивен ефект (цитостатици, глюкокортикоиди).

Нежеланите странични ефекти са не само сериозен медицински и социален, но и икономически проблем. Цената на усложненията на лекарствената терапия в САЩ се оценява на 4,2 милиарда долара годишно, в Швейцария - 70-100 милиона швейцарски франка. Разходите, свързани с лекарствените усложнения, представляват 5,5-17% от общите разходи за здравеопазване. Според американски изследователи средната продължителност на престоя в болница за пациент със страничен ефект от лекарства е 10,6 дни в сравнение със съответната цифра при липса на странични ефекти от 6,8 дни.

Една трета от всички странични ефекти са потенциално предотвратими усложнения, тоест такива, които могат да бъдат избегнати при условия на рационална употреба на лекарства.

4.3. КЛАСИФИКАЦИЯ НА СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ

ЛЕКАРСТВА

Сред механизмите за развитие на нежелани странични ефекти могат да се разграничат 4 основни.

Директен токсичен ефектлекарство, което уврежда клетките и тъканите на тялото, което има дозозависим характер (например увреждащото действие на НСПВС върху стомашно-чревната лигавица).

Фармакокинетичен механизъм- важна роля играят фактори, които променят фармакокинетиката на лекарствата, допринасят за натрупването на лекарства в организма и/или забавят разпада им до неактивни метаболити. (Например, дигиталисовата интоксикация се среща сравнително рядко, но при пациенти с нарушен метаболизъм и екскреция на дигоксин рискът от интоксикация се увеличава няколко пъти.)

Фармакодинамичен механизъмРеализира се чрез рецептори или мишени, разположени в различни органи и системи. Например, инхибирайки циклооксигеназата, НСПВС, от една страна, намаляват тежестта на възпалителния процес (пряко действие), а от друга страна предотвратяват отделянето на натрий и вода в бъбреците (фармакодинамичен нежелан ефект), което води до развитието на сърдечна недостатъчност.

Фармакодинамичният механизъм може да бъде повлиян от състоянието на тялото на пациента: например при пациенти в напреднала възраст чувствителността към действието на β-блокерите и β2-адреномиметиците намалява в резултат на намаляване на броя на β-адренергичните рецептори и техния афинитет с възрастта.

Нежелани реакции, които се появяват при лекарствени взаимодействия:по-специално, с едновременното назначаване на терфенадин и еритромицин при пациент на електрокардиограмата, интервалът QT,което може да доведе до сърдечни аритмии. Причината за това явление е забавянето на метаболизма на терфенадин в черния дроб под въздействието на еритромицин.

Струва си да се отбележи важната роля на фармакогенетичните механизми при формирането на нежелани странични ефекти на лекарствата. Различни наследствени промени в гените (алелни варианти) могат да доведат до нарушения във фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на лекарствата. В резултат на това фармакологичният отговор се променя, включително нежелани странични ефекти.

Разработени са няколко класификации на страничните ефекти. На първо място, страничните ефекти могат да бъдат разделени на:

прогнозиран- поради фармакологичното действие на лекарствата, зависими от дозата, представляващи 80% от всички случаи на странични ефекти, които могат да се развият при всяко лице;

непредвидим- не са свързани с фармакологичното действие на лекарствата, не са дозозависими, развиват се относително рядко, в повечето случаи се дължат на промени в имунологичните

neza и фактори на околната среда и произтичащи от податливи индивиди.

Предвидените странични ефекти на лекарствата имат определена клинична картина, например хипотензивен ефект при прием на β-блокери, синдром на Паркинсон при прием на хлорпромазин (хлорпромазин*) или резерпин и артериална хипертония при прием на глюкокортикоиди. При непредвидими странични ефекти клиничната картина се развива непредвидимо и различните пациенти могат да развият различни реакции към едно и също лекарство, което вероятно се дължи на генетичните особености на индивидите.

По естество на възникване страничните ефекти се разделят на преки и непреки, а по локализация - на локални и системни.

В клиничната практика страничните ефекти се разделят според курса на:

остри форми- развиват се в рамките на първите 60 минути след приема на лекарството (анафилактичен шок, тежък бронхоспазъм, остра хемолитична анемия, оток на Quincke, вазомоторен ринит, гадене и повръщане);

подостри форми- развиват се 1-24 часа след приема на лекарството (макулопапулозна екзантема, серумна болест, алергичен васкулит, колит и диария, свързани с приема на антибиотици, агранулоцитоза и тромбоцитопения);

латентни форми- възникват 2 дни или повече след прием на лекарства (екзематозни обриви, органотоксичност).

Според тежестта на клиничното протичане се разграничават следните групи нежелани реакции.

Леки реакции: сърбеж, уртикария, извращение на вкуса. Това са доста стабилни прояви, когато се появят, няма нужда да отменяте лекарството. Страничните ефекти изчезват с намаляване на дозата на лекарствата или след краткосрочно назначаване на антихистамини.

Умерени реакции - оток на Quincke, екзематозен дерматит, еритема мултиформе, моно- или полиартрит, токсично-алергичен миокардит, треска, хипокалиемия. Когато се появят, е необходимо да се промени текущата терапия, да се отмени лекарството и да се проведе специфично лечение с глюкокортикоиди в средна доза от 20-40 mg / ден в продължение на 4-5 дни в болница.

Тежки реакции - състояния, които застрашават живота или удължават престоя на пациентите в болницата; анафилактичен шок, ексфолиативен дерматит, синдром на Лайел с увреждане на вътрешните органи - миокардит, нефротичен

синдром. Когато се появят такива реакции, е необходимо да се отмени лекарството и едновременно да се предписват глюкокортикоиди, имуномодулатори и антихистамини за 7-10 дни.

Смъртоносни реакции.

Сред нежеланите странични ефекти също се разграничават сериозни и несериозни. Според определението на СЗО, сериозни усложнениямедикаментозната терапия включва случаи, водещи до смърт, или заплаха за живота, или последваща хоспитализация (или тя е продължителна), и/или персистиращ спад или увреждане, и/или вродена аномалия. Според FDA, сериозни усложненияМедикаментозната терапия включва и случаи, изискващи хирургично лечение за предотвратяване на траен спад или инвалидизация. Според мета-анализ, базиран на 39 проучвания в Съединените щати, сериозните странични ефекти представляват около 7% от всички лекарствени усложнения. Всяка година повече от 20 милиона пациенти в Съединените щати изпитват сериозни странични ефекти от продължаващата лекарствена терапия.

Според клиничната класификация има:

общи реакции на тялото- анафилактичен шок, ангиоедем, хеморагичен синдром;

увреждане на кожата и лигавиците- синдром на Lyell, синдром на Stevens-Johnson, феномен на Arthus;

нараняване на дихателните пътища- алергични реакции, бронхиална астма, алергичен плеврит и пневмония, белодробен оток;

увреждане на сърдечно-съдовата система- нарушение на проводимостта на сърцето, токсичен миокардит.

По-долу е дадена една от най-често срещаните класификации на страничните ефекти (според СЗО), като се вземат предвид механизмите на развитие, времето на възникване и клиничните характеристики.

Тип А - предвидими (предвидими) ефекти.

Първични токсични реакции или предозиране на лекарства (например чернодробна недостатъчност, когато парацетамол се предписва във високи дози).

Всъщност странични ефекти и забавени реакции (например седативни ефекти при антихистаминови лекарства).

Вторични ефекти (напр. диария при предписване на антибиотици поради потискане на чревната флора).

Лекарствени взаимодействия (например отравяне с теофилин при прием на еритромицин).

Тип B - непредвидими (непредвидими) ефекти.

Индивидуалната непоносимост към лекарства е нежелан ефект, причинен от фармакологичното действие на лекарствата в терапевтични

тик или субтерапевтични дози (например шум в ушите при прием на аспирин).

Идиосинкразия (напр. хемолитична анемия при прием на антиоксиданти при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа без връзка с имунологични реакции).

Свръхчувствителност или алергия (например, развитие на анафилаксия при прием на пеницилин поради имунни механизми).

Псевдоалергични реакции (например неимунологични реакции към рентгеноконтрастни вещества).

Тип C - "химични" ефекти, които се развиват при продължителна употреба на лекарства: например бензодиазепинова зависимост или нефропатия при прием на метамизол натрий (аналгин *), вторична надбъбречна недостатъчност при използване на системни глюкокортикоиди, прояви на хронична токсичност при прием на хлорохин (ретино - и кератопатия).

Тип D - забавени (дистанционни) ефекти (нарушения репродуктивна функция, тератогенни и канцерогенни реакции: аденокарцином на влагалището при дъщерите на жени, използвали диетилстилбестрол по време на бременност; лимфом при пациенти с продължителна имуносупресия след трансплантация. Синдром на отнемане, например след прием на клонидин, опиати, β-блокери).

Тип Е - непредсказуем неуспех на лечението (намалена ефективност на оралните контрацептиви при предписване на индуктори на микрозомални чернодробни ензими).

До 75% от всички нежелани реакции са реакции от тип А (дозо-зависими реакции), повече от 20% са усложнения от медикаментозно лечение тип В (дозо-независими реакции), които също се характеризират с най-висока смъртност, по-малко от 5% са усложнения от друг вид.

токсични реакции.

Абсолютно повишаване на концентрациите на лекарството - предозиране

Относително повишаване на концентрациите на лекарството:

■ генетично обусловени промени във фармакокинетиката (абсорбция, метаболизъм, екскреция) и фармакодинамиката (промени в целевите молекули) на лекарствата;

■ негенетично детерминирани промени във фармакокинетиката (съпътстващи патологии на черния дроб, бъбреците, щитовидната жлеза)

заболявания, стомашно-чревния тракт, взаимодействие с едновременното приложение на няколко лекарства) и фармакодинамиката (нарушена рецепторна чувствителност - развитие на астматичен статус с неконтролиран прекомерен прием на инхалаторни β-адренергични агонисти) лекарства.

Отдалечени реакции, които не се появяват на фона на значителна промяна в концентрациите на лекарството (тератогенни и канцерогенни ефекти).

Ефекти, дължащи се на фармакологичните свойства на лекарствата.

Директни неблагоприятни фармакодинамични ефекти (улцерогенен ефект на НСПВС и глюкокортикоиди, ортостатични реакции след прием на ганглиоблокери, периферен съдов спазъм след прием на β-блокери - синдром на Рейно).

Непреки нежелани фармакодинамични ефекти:

■ суперинфекция и дисбиоза (диария при назначаване на антибактериални средства и цитостатици);

■ бактериолиза (реакция на Jarish-Herxheimer при предписване на антибиотици);

■ синдром на отнемане (развитие на тежки хипертонични кризи с рязко спиране на клонидин и β-блокери);

■ наркотична зависимост.

Истински алергични реакции.

Тип медиатор или реагин.

цитотоксичен тип.

имунокомплексен тип.

Свръхчувствителност от забавен тип.

Псевдоалергични реакции бронхиална астмапри използване на холиномиметични средства поради значително освобождаване на хистамин).

Идиосинкразия- генетично детерминиран, фармакологично изкривен отговор на първото приложение на лекарства.

Психогенни странични ефекти (главоболие, горещи вълни, изпотяване).

Ятрогенни странични ефекти (реакции, които възникват при неправилно приложение на лекарства, например, развитие на емболия при интравенозно приложение на пеницилинови депо препарати, полифармация).

Понякога едно лекарство може да причини няколко странични ефекти, които се различават по механизма на развитие. Например, сулфонамидите могат да развият както токсични реакции, така и реакции

поради техните фармакологични свойства - цитотоксичност и алергия (полиморфна еритема, уртикария, ерозивна ектодермоза - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза - синдром на Lyell).

Не забравяйте, че някои прояви, характерни за страничните ефекти (например синдром на Lyell - в 50% от случаите) са клинични симптоми на други соматични заболявания (неоплазия, автоимунни заболявания).

4.4. ТОКСИЧНИ ЕФЕКТИ

Токсичният ефект на лекарствата е доста често срещан в клиничната практика. Абсолютното предозиране на лекарствата се дължи на факта, че препоръчителните дози са насочени към средностатистическия човек (60 кг), като при предписването не се отчита индивидуалното телесно тегло, при условие, че се приемат 3-4 пъти. Интоксикацията в този случай е пряко свързана с фармакологичните свойства на лекарствата.

В други случаи предозирането е резултат от съзнателно предписване на лекарства в големи дози. Например, парентералното приложение на бензилпеницилин във високи дози (повече от 200 милиона IU / ден) при пациенти със сепсис води до развитие на объркване и епилептиформни припадъци поради въвеждането на голямо количество калий с лекарството и развитието на хипонатриемия .

Рискът от развитие на токсични ефекти е особено висок при лекарства с нисък терапевтичен индекс, когато разликата между дозите, които имат терапевтичен и токсичен ефект, е малка. Сред антибиотиците стрептомицин, канамицин и неомицин имат нисък терапевтичен индекс. Други лекарства трябва да включват варфарин, инсулин, дигоксин, теофилин, фенитоин, карбамазепин, литиеви препарати, антиаритмични лекарства.

Токсичните ефекти, произтичащи от употребата на лекарства в терапевтични дози, могат да бъдат свързани с генетично определени фармакокинетични характеристики на лекарствата при този пациент. Известно е, че рисковата група за развитие на псевдолупусен нефрит включва пациенти с ниска степен на ацетилиране („бавни ацетилатори“), приемащи прокаинамид (новокаинамид*) или хидралазин (апресин*). Генетичните промени, водещи до повишаване на концентрацията на лекарства в плазмата, се проявяват и на нивото на оксидативния метаболизъм: намалява се активността на изоензимите на микрозомалната окислителна система на цитохромите Р-450 на черния дроб, червата и белите дробове.

Съпътстващите заболявания могат да допринесат за появата на лекарствена токсичност. Например при чернодробно заболяване:

Намалена интензивност на метаболизма (антиаритмични лекарства и др.);

Потиска се детоксикационната функция на органа;

Синтезът на свободните радикали се увеличава, предизвиквайки реакции на окисление с образуване на пероксиди и хидропероксиди;

Синтезът на албумини се потиска, в резултат на което токсичността на лекарствата, които обикновено имат висок процент на свързване с плазмените протеини, е висока.

Болестите не само на черния дроб, но и на бъбреците допринасят за забавянето на отделянето на лекарства от тялото и съответно за неговото кумулиране. Тежката сърдечна недостатъчност води до забележимо намаляване на екскрецията - поради нарушен приток на кръв в черния дроб и бъбреците (например, дигоксин се натрупва при пациенти, страдащи от тази патология). Намаляването на функционалната активност на щитовидната жлеза може да доведе до промяна в скоростта на метаболизма с развитието на странични ефекти.

Повишената абсорбция на лекарства също може да причини странични ефекти. Така че, приемането на нифедипин на празен стомах води до бърза абсорбция и постигане на пикова концентрация на лекарството в кръвната плазма, което се проявява с главоболие и зачервяване на кожата.

Токсичността на лекарствата много често се дължи на тяхното взаимодействие (вижте глава "Лекарствени взаимодействия"), може да бъде свързана с полифармация, без да се отчита възможното взаимно влияние.

Промяната на чувствителността на тъканните рецептори към лекарства е важна причина за развитието на странични ефекти. Например, повишаването на чувствителността на миокарда към епинефрин (адреналин *) по време на анестезия с циклопропан или халотан може да причини сериозни сърдечни аритмии. Изчерпването на калиеви резерви в организма при продължително лечение с диуретици повишава чувствителността на миокарда към сърдечни гликозиди.

Има лекарства, които имат специфична токсичност за определен орган, но повечето лекарства имат токсичен ефект върху няколко органа и системи едновременно. Тези лекарства включват аминогликозидни антибиотици с нефро-, ото-, невротоксичност. Нефротоксичният им ефект възниква поради натрупването на лекарството в проксималните бъбречни тубули и увреждането на бъбречния епител в тези участъци, което се проявява чрез забавяне на гломерулната филтрация и образуване на бъбречна недостатъчност. Употребата на аминогликозиди е причина за развитието на предизвикана бъбречна недостатъчност приблизително

в 45-50% от всички случаи. Доказано е, че нефротоксичността на аминогликозидите е дозозависима и рискът от нейното развитие намалява при еднократната им употреба през деня. Ототоксичността се проявява чрез намаляване на слуха до пълна глухота поради натрупване на лекарството в течността на вътрешното ухо (ендолимфа). В допълнение, едновременно с това може да се появи и вестибулотоксичност (замаяност, гадене, повръщане, нистагъм, дисбаланс). За флуорохинолоните най-характерни са страничните ефекти от стомашно-чревния тракт, настъпващи в 2-3% от случаите (гадене, диария, повръщане, повишени концентрации на чернодробни транспептидази в кръвта), по-рядко се засяга централната нервна система (главоболие, ступор , световъртеж), нефро- (развитие на интерстициален нефрит) и кардиотоксични лезии: сърдечни аритмии, удължаване на интервала Q-Tс електрокардиография (ЕКГ).

Тератогенни и онкогенни ефекти най-често се проявяват от лекарства, които имат цитотоксичен ефект. Лекарствената тератогенеза може да бъде резултат от инхибиране на репродуктивната функция, нарушения на ембриогенезата на различни етапи, лекарствено индуцирана фетопатия, както и следствие от употребата на определени лекарства в неонаталния период. Класифицират се следните видове тератогенна патология: хромозомни, моногенни наследствени, полигенни мултифакторни и екзогенни нарушения. Използването на лекарства се дължи на последните две форми, които представляват около 80% от цялата тератогенна патология. Според механизма на развитие на тератогенния ефект лекарствата се разделят на вещества с директен токсичен ефект върху плода и лекарства, които нарушават метаболизма. фолиева киселинаи хормони. Към лекарствените лекарства с тератогенен ефект могат да бъдат приписани следните групи:

Витаминни антагонисти;

Антагонисти на аминокиселини;

Хормони (андрогени, прогестерон, адренокортикотропен хормон, глюкокортикоиди);

Антимитотични средства (колхицин);

Антибиотици (тетрациклин, стрептомицин);

Антитуморни (меркаптопурин, 6-оксипурин*, тиогуанин);

Йодни препарати, фениндион (фенилин*), хлорпромазин (хлорпромазин*);

барбитурати;

Ерго алкалоиди.

Според СЗО до 25% от аномалиите в развитието се дължат на генетични промени. Под въздействието на горните лекарства възникват гени (промяна в броя или реда на азотните основи

в ген), хромозомни (промени в позицията, вмъкване или изтриване на сегмент от хромозома) и геномни мутации (увеличаване или намаляване на общия брой хромозоми).

Експозицията на тератогенни вещества на етапите на органогенезата води до развитие на ембриопатии, експозицията в по-късните етапи на развитие води до ранна (структурна и функционална незрялост на органи, които са несъвместими с живота на плода) или късна фетопатия (увреждане на нормалното заложени и развити органи). По този начин употребата на тератогенни вещества през първите 2 седмици от бременността води до спонтанен аборт, а в следващите периоди - до недоразвитие на вътрешните органи.

Нарушаването на метаболизма на фолиевата киселина може да причини аномалии в образуването на черепа (например при употребата на метотрексат), а хормоналните агенти могат да причинят маскулинизация на женските деца. Приемането на барбитурати може да доведе до патология на сърцето, стомашно-чревния тракт и пикочо-половите пътища, страбизъм, образуване на "цепка на небцето".

С изключително внимание е необходимо да се използват лекарства за кърмещи майки поради заплахата от възможно развитие на функционален тератогенен ефект. Сред тази група лекарства за най-опасни се считат антиметаболити (цитостатици), антикоагуланти, препарати от ерго, тиреостатици, йодни и бромни препарати и антибиотици.

Данните по въпросите на канцерогенезата все още са противоречиви. Доказано е, че продължителната употреба на естрогени от жени по време на менопаузата увеличава риска от развитие на рак на ендометриума с 4-8 пъти, а приемът на имуносупресори увеличава риска от развитие на лимфом, сарком и рак на кожата на устните няколко пъти.

Основните лекарства, които предизвикват развитието на неоплазия, включват радиоизотопи (фосфор, торотраст *), цитостатици (хлорнафтазин *, циклофосфамид), хормонални лекарства, както и арсен, фенацетин, хлорамфеникол и някои други лекарства. И така, циклофосфамидът увеличава вероятността от развитие на рак на пикочния мехур. Оралните контрацептиви имат бластогенен ефект върху черния дроб, което води до образуването на аденом или нодуларна хиперплазия.

Всички лекарства са изследвани за тератогенност и онкогенност, но резултатите от експерименти с животни не позволяват точна оценка на риска от вродени аномалии и тумори при използване на тези лекарства при хора.

4.5. СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ ПОРАДИ ФАРМАКОЛОГИЧНИТЕ СВОЙСТВА НА ЛЕКАРСТВАТА

Един от най-честите странични ефекти на лекарствата, използвани в терапевтични дози, са реакциите, дължащи се на фармакологичните свойства на самото лекарство. Например, при трициклични антидепресанти се съобщава за главоболие, гадене, сухота в устата и двойно виждане. Лечението с цитостатици води до смъртта не само на туморни клетки, но и на други бързо делящи се клетки, особено при костен мозък, което естествено води до левко-, тромбоцитопения и анемия. Сърдечните гликозиди, блокиращи Na +, K + -АТФаза в мембраната на кардиомиоцитите, имат положителен инотропен ефект. В същото време взаимодействието с този ензим в периферните съдове може да доведе до нежелано повишаване на общото периферно съдово съпротивление (TPVR), което може да се счита за страничен ефект. Употребата на атропин при брадикардия може да причини сухота в устата, разширени зеници, повишено вътреочно налягане и забавена чревна подвижност.

β-блокерите са друга група лекарства, които се използват широко в медицината и имат значителен брой неблагоприятни фармакодинамични ефекти. Тези лекарства (особено пропранолол) имат анксиолитичен ефект, така че не трябва да се предписват на пациенти, страдащи от депресия. Това действие е по-слабо изразено при надолол и атенолол. В допълнение, β-блокерите могат да причинят умора, сексуална дисфункция, бронхоспазъм.

Гуанетидин*, празозин и метилдопа, които се използват за лечение на хипертония, причиняват ортостатична хипотония и силно замайване, което може да причини падания и фрактури. Използването на калциеви антагонисти, особено кратко действие, с ИБС, може да причини "синдром на кражба" поради изтичане на кръв от склерозирани сърдечни съдове, които не са способни на дилатация, и развитие на миокарден инфаркт, а при продължителна употреба при възрастни хора увеличават риска от запек и кървене от стомашно-чревния тракт.

Поради основните фармакологични ефекти на лекарствата могат да се развият медиирани от тях биологични реакции, като дисбактериоза, суперинфекция, поява на резистентни към лекарства щамове на микроорганизми, бактериолиза и потискане на имунните процеси.

Дисбактериозапредполага количествена и качествена промяна в микрофлората на стомашно-чревния тракт под въздействието на антимикробни лекарства. Най-често дисбактериозата се развива след продължителна ентерална употреба на антибиотици или сулфонамиди. Възстановяването на чревната микрофлора в някои случаи настъпва след прекратяване на лечението с тези лекарства, но в редки случаи има постоянно нарушение на функцията на стомашно-чревния тракт, протеиновия и витаминния метаболизъм (синтезът на витамини от група В е особено инхибиран ), намалява усвояването на калций, желязо и редица други вещества.

Суперинфекция- усложнение на лекарствената терапия, в резултат на потискане на жизнената активност на нормалната микрофлора на стомашно-чревния тракт. Инхибирането на нормалната микрофлора се случва под въздействието на антибиотици и различни имуносупресори (глюкокортикоиди и цитостатици, химиотерапевтични средства). При суперинфекция се появяват и интензивно се развиват огнища на условно патогенна микрофлора, устойчива на действието на това лекарство, което може да причини ново заболяване. Суперинфекциите могат да бъдат ендогенни и екзогенни. Ендогенната инфекция най-често се причинява от стафилококи, Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli, Proteus, анаероби. Екзогенните суперинфекции се причиняват от вторична инфекция с нов патоген или устойчив щам микроорганизми от същия вид като причинителя на първоначалното заболяване (например развитие на кандидоза или аспергилоза). При суперинфекция най-често настъпва увреждане на чревната лигавица, в някои случаи завършващо с перфорация на лигавицата в резултат на некротизиращото действие на гъбичките, перитонит и смърт на пациента. По-рядко се развиват висцерални форми, протичащи с нетипична клинична картина. Например, кандидозната лезия на белите дробове се проявява най-често като интерстициална пневмония с продължително протичане, което е трудно да се диагностицира рентгенологично. Често има кандидозен сепсис, който почти винаги завършва със смъртта на пациента. Друг пример за суперинфекция е развитието на аспергилоза при отслабени пациенти на фона на хронични заболявания на кръвта, стомашно-чревния тракт и белите дробове, както и на фона на продължителна употреба на антибиотици, особено тетрациклин. В този случай се засягат кожата и много вътрешни органи, което се проявява с разнообразни клинични симптоми.

Псевдомембранозен колит- едно от тежките усложнения на лекарствената терапия с клиндамицин, линкомицин или тетрациклин, в патогенезата на което важна роля играят автоимунните процеси и токсичните увреждания. Това усложнение е фатално в 50% от случаите.

При използване на бактерицидни антимикробни лекарства във високи дози е възможно да се развие реакция на бактериолиза на Яриш-Гершаймер,което се характеризира с бързо влошаване на състоянието на пациента или краткосрочно увеличаване на симптомите на съответната патология. Патогенезата на това състояние се дължи на бързото разпадане на микробните клетки и освобождаването на значително количество ендотоксини. Микроорганизмите, способни да произвеждат активни токсини, включват салмонела, спирохети, някои щамове на Escherichia и Pseudomonas aeruginosa и Proteus. За да се предотврати реакцията на бактериолиза, е необходимо правилно да се прилагат лекарства, включително използването на интензивна патогенетична терапия.

Антибактериалните лекарства имат неблагоприятен ефекти върху имунната система. Ефектът им върху имуногенезата зависи от дозата, начина на приложение и продължителността на употреба. Лекарствата, прилагани през устата в терапевтични дози, имат малък ефект върху имунитета. В същото време употребата на тези лекарства (например хлорамфеникол) във високи дози за дълго време води до потискане на хуморалния имунитет (намаляване на броя на В-лимфоцитите, инхибиране на тяхната пролиферативна активност поради слабо антигенно дразнене) , намаляване на активността на фагоцитозата. Този факт още веднъж доказва необходимостта от правилното използване на лекарства.

синдром на отнемане,обикновено се случва, когато лекарството бъде спряно внезапно. Например, премахването на хинидин може да доведе до тежки аритмии, антиангинални лекарства - до пристъп на ангина пекторис, антикоагуланти - до тромбоемболични усложнения.

4.6. АЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ

Алергичните реакции според различни автори представляват 20 до 70% от всички странични ефекти. алергия- това е изменен имунен отговор, проявяващ се в развитие на специфична свръхчувствителност на организма към чужди вещества (алергени) в резултат на предишния им контакт. По правило не се развива при първото приемане на HP. Изключение правят случаите на развитие на алергия към лекарства, които имат кръстосани алергични реакции с други лекарства, които преди това са били използвани от пациенти.

Алергените се делят на екзогенни и ендогенни (Таблица 4-1). Ендогенните алергени се образуват в тялото под въздействието на различни увреждащи фактори, което води до комплекс от собствени клетки и чужди вещества с неантигенен характер.

Таблица 4-1.Класификация на екзогенните алергени

Алергичните реакции се характеризират с фазов ход и наличие на период на сенсибилизация, разрешаване и десенсибилизация. Сенсибилизацията се развива в рамките на няколко дни от момента на първоначалното излагане на алергена и продължава значително време. Продължителността на сенсибилизацията се определя от естеството на алергена, неговата доза, начина на проникване в тялото, продължителността на експозиция, както и състоянието на имунната реактивност на организма. Разрешаването на алергичната реакция се развива в отговор на многократно излагане на същия алерген или близък алерген, който може да персистира в тялото повече от 2 седмици. Има незабавно разрешаване (развитие от няколко секунди до 6 часа) и отложен тип (развитие в рамките на 24-48 часа). При десенсибилизация реактивността на тялото се връща към нормалното спонтанно - в резултат на елиминирането на експозицията на алергена или изкуствено - след курсове на приложение на алерген в микродози.

Рискът от развитие на лекарствени алергии се повишава от полифармация, продължителна употреба на лекарства, наследствена предразположеност, както и заболявания като бронхиална астма, сенна хрема, гъбични заболявания и хранителни алергии.

Алергичните реакции могат да причинят всякакви лекарства, включително глюкокортикоиди. Имуногените като ваксини, серуми, декстрани, инсулин са пълноценни антигени, които предизвикват образуването на антитела. Други средства (нискомолекулни съединения - хаптени) придобиват антигенни свойства само след комбиниране с протеини. Лекарствата могат да придобият антигенни свойства по време на съхранение (в резултат на трансформация), както и по време на метаболизма (например лекарства с пиримидиново ядро ​​- витамини от група В, фенотиазин *). Лекарствата, съдържащи радикални радикали, имат висока антигенна активност.

NH 2 - и Cl-групи, свързани с бензолов пръстеннапример прокаин (новокаин*), хлорамфеникол (синтомицин*), аминосалицилова киселина (PASA*). Рискът от развитие на лекарствени алергии е минимален при ентерално, максимален - при интравенозно приложение на лекарства.

НЕЗАБАВЕН ТИП СВЪРЧУВСТВИТЕЛНОСТ

В основата свръхчувствителност от непосредствен типе хуморален имунен отговор. Свръхчувствителност от непосредствен тип се разделя на три подтипа.

I подтип - медиатор (анафилактичен)

Развива се върху екзогенни антигени (лекарствени, поленови, хранителни, бактериални антигени с парентерални, инхалационни и хранителни пътища на проникване в тялото). В този случай срещу антигена се произвеждат антитела от клас IgE, които се транспортират до шоковия орган, в който е влязъл алергенът, където се активират мастоцитите и базофилите и се развива реакция на хиперреактивност. Когато алергенът отново влезе в тялото, настъпва етапът на разрешаване, който протича в три фази:

Имунологични - образуването на алергенен комплекс с IgE, фиксиран върху базофилите и мастоцитите и промяна в свойствата на клетъчните мембрани;

Биохимичен - дегранулация на мастоцити и базофили, освобождаване на биогенни амини и медиатори (хистамин, сеторонин, кинини и др.).

Патофизиологичен - ефектът на медиаторите върху миоцитите, ендотела, нервните клетки.

Този тип непосредствена свръхчувствителност най-често се причинява от бензилпеницилин, стрептомицин, прокаин (новокаин*), витамин В1, серуми и ваксини. Клинично се проявява като анафилаксия или атопична реакция. Анафилаксията се характеризира с развитие на тревожност, световъртеж, рязко спадане на кръвното налягане, задушаване, силна коремна болка, гадене и повръщане, неволно уриниране и дефекация и конвулсии. С развитието на анафилактичен шок пациентът губи съзнание.

Атопичната реакция се развива с наследствено предразположение и се проявява:

Бронхиална астма;

Уртикария - появата на еритема и сърбящи розови мехури;

Сенна хрема - алергичен ринит, често развиващ се от поленови алергени и носещ името сенна хрема;

ангиоедем на Квинке - подуване на кожата и подкожната мастна тъкан, понякога се разпространява в мускулите;

Детска екзема, развиваща се на хранителни алергени.

Лекарствата, характеризиращи се с висок риск от иницииране на анафилактична или анафилактоидна реакция, и механизмите на тяхното развитие са представени в табл. 4-2.

Таблица 4-2.Лекарства, характеризиращи се с висок риск от развитие на анафилактична или анафилактоидна реакция и механизмите на тяхното развитие

Механизъм за развитие
IgE-медииран	Пецилинови антибиотици Цефалоспорини Албумен Адюванти за лекарства Бензодиазепини Сукцинилхолин
Активиране на системата на комплемента	Рентгеноконтрастни средства Декстранс Протамин сулфат Пропанидид
медиирано от освобождаването на хистамин	Декстрани Рентгеноконтрастни средства Албумен манитол Полимиксин В Тиопентал натрий Протамин сулфат тубокурарин хлорид
Други механизми	Фракции на плазмените протеини Местни анестетици НСПВС

II подтип - цитотоксични

Развива се на химични вещества, клетъчни мембрани, някои неклетъчни структури. След прикрепването на тези структури повърхността на шокови клетки (кръвни клетки, ендотелиоцити, хепатоцити, епителни клетки на бъбреците) се разпознава от имунната система като чужда по отношение на антигенния състав, в резултат на което образуването на IgG е инициирано, което унищожава тези клетки. Този вид алергия е в основата на развитието на левко-, тромбоцитопения, автоимунна

имунна хемолитична анемия (например при използване на метилдопа), усложнения след трансфузия. Лекарствата, които причиняват този вид непосредствена свръхчувствителност, включват хинидин, фенацетин, салицилати, сулфонамиди, цефалоспорини, пеницилини. Цитотоксичната реакция е в основата на патогенезата на лекарствено индуцирания лупус, който се развива при употребата на прокаинамид, хидралазин, хлорпромазин, изониазид, метилдопа, пенициламин. В този случай се появява треска, телесното тегло намалява, мускулно-скелетната система е засегната, в процеса участват белите дробове и плеврата (в повече от 50% от случаите), черният дроб, понякога бъбреците (развива се гломерулонефрит), кръвоносните съдове ( в този случай се появява васкулит). Почти винаги с лекарствен лупус се развиват хемолитична анемия, левкоцитопения и тромбоцитопения, както и лимфаденопатия. Основните серологични критерии за диагностициране на лекарствено-индуциран лупус са откриването на антитела срещу ядрени хистони (99% от случаите) и липсата на антитела срещу ДНК, което го отличава от системния лупус еритематозус. Симптомите на лекарствено-индуциран лупус и серологични прояви се развиват средно една година след началото на терапията с горните лекарства и изчезват спонтанно в рамките на 4-6 седмици след прекратяването. Антинуклеарните антитела персистират още 6-12 месеца.

III подтип - имунокомплекс

Развива се при недостатъчна фагоцитна активност и въвеждане на високи дози от алергена. В този случай, когато алергенът за първи път навлезе в тялото, към него се произвеждат антитела от класове IgG и IgA. Алергените, които са попаднали отново в тялото, се комбинират с предварително синтезирани антитела и се образуват циркулиращи имунни комплекси. Адсорбирани върху съдовия ендотел, циркулиращите имунни комплекси активират системата на комплемента, особено неговите фракции C3a, C4a и C5a, които повишават съдовата пропускливост и индуцират хемотаксис на неутрофилите. В същото време се активира кининовата система, освобождават се активни биоамини и се увеличава агрегацията на тромбоцитите, което причинява развитието на системен васкулит и микротромбоза, дерматит, нефрит и алвеолит. В допълнение, имунните комплекси увреждат много други тъкани, причинявайки заболяване на имунния комплекс:

"серумна болест 1" (например при въвеждане на антитимоцитен имуноглобулин) се проявява клинично с оток на кожата,

1 Понякога "серумно-подобни реакции" се развиват 1-3 седмици след началото на приема на лекарства, те се различават от "серумната болест" по липса на хипокомплементемия, васкулит, бъбречно увреждане.

лигавица и подкожна мастна тъкан, треска, обриви и сърбеж, увреждане на ставите, лимфаденопатия, стомашно-чревно разстройство, слабост, протеинурия (без признаци на гломерулонефрит);

Феноменът на Артус се развива при многократно локално приложение на антиген в резултат на увреждане на съда от имунни комплекси и развитие на исхемия, тъканна некроза и в крайна сметка стерилен абсцес;

Гломерулонефрит възниква, когато "отлагането" на имунни комплекси в бъбречния епител;

Ревматоиден артрит;

Системен лупус еритематозус;

тиреоидит на Хашимото;

Хепатит.

Лекарствата, които причиняват този тип реакция, включват НСПВС, особено парацетамол, ретинол, изониазид, метотрексат, хинидин, пеницилини.

Свръхчувствителност от забавен типе клетъчен имунен отговор. Развива се върху вещества с хаптенова природа, микробни и лекарствени алергени, променени собствени клетки.

Забавената свръхчувствителност протича в две фази:

Първоначално тялото става сенсибилизирано, по време на което се образуват голям брой Т-лимфоцити;

След това, след 24-48 часа, започва фазата на разделяне, когато сенсибилизираните Т-лимфоцити разпознават антигени и започват да синтезират лимфокини (хемотактичен фактор, фактор на инхибиране на миграцията, фактор на активиране на макрофаги и др.), които заедно с лизозомни ензими и кинини, предизвикват развитието на възпалителна реакция.

Клетъчно-медиираните реакции са в основата на развитието на морбили и алергичен контактен дерматит.

Лекарствените алергични странични ефекти се проявяват в голямо разнообразие от форми на кожни реакции - от еритема на мястото на инжектиране и фиксиран лекарствен обрив до генерализиран папулозен или везикуларен обрив. Особено тежък е ексфолиативният дерматит с отхвърляне. повърхностни слоевеепидермис, електролитен дисбаланс и хипопротеинемия, както и мускулна загуба. Има специални форми на алергични кожни реакции:

Синдромът на Лайел се характеризира с появата на еритематозни лезии, които еволюират до образуването на було;

Синдромът на Stevens-Johnson е тежка форма на ексудативна полиморфна еритема.

Най-често синдромът на Lyell и Stevens-Johnson се причинява от антибактериални лекарства (сулфонамиди), антиконвулсанти, НСПВС (пироксикам), алопуринол, ваксини и серуми.

В токсична епидермална некролизателесната температура внезапно се повишава до фебрилна, по кожата се появяват уртикарни и еритематозни петна, които бързо се превръщат в лесно отварящи се мехури със серозно съдържание и епидермисът се ексфолира (положителен симптом на Николски). В същото време се появяват енантеми по лигавиците на устата и ларинкса, които след това се ерозират, както и лезии на лигавиците на очите, дихателните пътища, фаринкса, хранопровода, стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. В кръвта се открива картина на левкемия или злокачествена ретикулоза. В ерозивна ектодермозателесната температура също внезапно се повишава до високи стойности, появяват се кашлица, главоболие, хиперемия и ерозия на устната лигавица, които се превръщат в сливащи се язви, покрити с мръсно сиво покритие. По кожата се появяват еритематозни петна, които преминават в булозна конфлуентна форма на екзантема и се локализират предимно около устата и по гениталиите. При диагностициране се откриват ангина, болки в мускулите и ставите, хепато- и спленомегалия, увреждане на очите и вътрешните органи. Кръвните изследвания показват левкоцитоза и еозинофилия. Тези две животозастрашаващи състояния изискват спешни действия за справяне с тях.

Пример за лекарство, чието въвеждане може да развие всички видове алергични реакции, е бензилпеницилин. Употребата на това лекарство може да бъде усложнена от уртикария, анафилактичен шок, хемолитична анемия, развитие на серумна болест и контактен дерматит на мястото на инжектиране.

Всяко лекарство има свой собствен индекс на сенсибилизация, който варира от 1-3% за бензилпеницилин до 90% за фенитоин (дифенин*). Големите дози, честотата и честотата на употреба, различни добавки (емулгатори, разтворители), форми на удължено действие значително увеличават честотата на сенсибилизация на тялото към прилаганото лекарство.

Фактори, предразполагащи към развитието на алергични реакции:

Преходна възраст;

Бременност;

Менструация;

Кулминация;

Излагане на слънчева радиация;

емоционален стрес;

Генетично предразположение - антигените HLA B40 и Cw1, както и хаплотипите A2B40 и A3B40 се считат за маркери на лекарствена алергия (например, индивиди с фенотип HLA Cw3 или хаплотип A2B17 имат повишен риск от развитие на алергия към антибиотици и наличието на Хаплотип HLA D7 или A9B7 е свързан с развитието на поливалентна лекарствена непоносимост).

При 78-80% от пациентите лекарствената алергия завършва с възстановяване и само в 10-12% от случаите преминава хронично под формата на атопична бронхиална астма, повтаряща се агранулоцитоза, лекарствен хепатит или интерстициален нефрит. В 0,005% от случаите алергичната реакция е фатална, като най-честите причини за нея са анафилактичен шок, агранулоцитоза, хеморагичен енцефалит, миокардит и апластична анемия.

4.7. ПСЕВДОАЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ

Струва си да се разграничат псевдоалергиите от истинските алергични реакции, които могат да ги наподобяват по клинични прояви. В патогенезата на псевдоалергиите имунната системане играе никаква роля. Основните патогенетични фактори са мастоцитният хистамин, либерин и други медиатори на алергичните реакции в случай на дефицит на С1 компонента на комплемента. Лекарствата, които могат да причинят реакции от този тип, включват йод-съдържащи рентгеноконтрастни агенти, невромускулни блокери (мускулен релаксант тубокурарин*), опиоиди, колоидни разтвори за възстановяване на обема на циркулиращата кръв, някои антибактериални средства (ванкомицин, полимиксин В), комплексообразуващи съединения (дефероксамин).

Тежестта на псевдоалергичните реакции зависи от дозата на приложените лекарства. Клинично при тези състояния може да се наблюдава поява на уртикария, хиперемия и сърбеж, главоболие и понижаване на кръвното налягане. При интрамускулно инжектиране на лекарства локално могат да се развият оток и хиперемия със сърбеж. Пациенти с алергична предразположеност могат да развият астматични пристъпи и назална конгестия.

Лекарства като метилдопа, фентоламин, препарати от рауволфия, действащи върху холинергичните рецептори, могат да причинят оток и хиперемия на носната лигавица, а приемът на НСПВС може да причини бронхоспазъм при пациенти с

астматична триада поради нарушение на метаболизма на арахидоновата киселина.

4.8. ИДИОСИНКРАЗИЯ

Идиосинкразията е генетично обусловена патологична реакция към определени лекарства. Патологичната реакция се проявява чрез свръхчувствителност към определен агент и силен и / или продължителен ефект. Идиосинкратичните реакции се основават на генетично обусловени дефекти в ензимните системи. Пример за такива реакции е развитието на хемолитична анемия при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, приемащи сулфонамиди, фуразолидон, хлорамфеникол, ацетилсалицилова киселина, антималарийни лекарства или поява на метхемоглобинемия при прием на нитроглицеринни препарати с метемоглобулицин при пациенти с редуктален метемоглобулин. . Същият тип реакции включват появата на бъбречна екскреция на пурини при лечението на подагра при пациенти с дефицит на хипоксантин-гуанин-фосфорибоксилтрансфераза, както и развитието на пристъп на чернодробна порфирия поради индуциране на синтетаза на аминолевулинова киселина с барбитурати. Наследствената недостатъчност на холинестеразата в кръвния серум обяснява факта, че ефектът на мускулния релаксант суксаметониев йодид (дитилин*) се увеличава от 5 минути (нормално) до 2-3 часа. При дефицит на глюкуронил трансфераза при деца, хлорамфеникол не трябва да се използва поради до възможността за развитие на синдром на Грей (метеоризъм, диария, повръщане, цианоза, нарушения на кръвообращението).

4.9. НАРКОТИКА ЗАВИСИМОСТ

Наркотичната зависимост е особено психическо и физическо състояние, придружено от определени реакции, които винаги включват спешна нужда от постоянен или периодично подновяващ се прием на определени лекарства. Пациентът използва лекарството, за да изпита ефекта му върху психиката, а понякога - да избегне неприятни симптоми, причинени от спирането на лекарството.

Развитието на синдрома на зависимостта от психотропни лекарства, очевидно, става чрез образуването на определени условно-рефлекторни връзки и се дължи на влиянието на лекарството върху някои невротрансмитерни и биохимични процеси, протичащи в централната нервна система. Възможно е също така в развитието на зависимост от аналгетици от групата на морфина

определена роля играе влиянието на тези вещества върху системата от опиатни рецептори и техните ендогенни лиганди (ендорфини и енкефалини).

Синдром на психологическа зависимост - състояние на тялото, характеризиращо се с патологична нужда от приемане на психотропно вещество, за да се избегнат психични разстройства или дискомфорт, който се появява при спиране на лекарството. Този синдром протича без признаци на абстиненция.

Синдромът на физическата зависимост е състояние, характеризиращо се с развитие на абстиненция при спиране на лекарството или след въвеждането на неговите антагонисти. Този синдром се появява при прием на лекарства, които имат наркотичен ефект. Според експертния комитет на СЗО под термина "лекарствена зависимост" трябва да се разбира психическо, а понякога и физическо състояние, произтичащо от взаимодействието между жив организъм и лекарство и характеризиращо се с поведенчески и други реакции, които винаги включват желанието да се приема лекарството непрекъснато или периодично, за да се избегне дискомфортът, който възниква без приемане на лекарство.Човек може да бъде пристрастен към повече от едно лекарство. Необходимостта от увеличаване на дозата може да се дължи на промени в метаболизма на лекарството, клетъчна, физиологична или поведенческа адаптация към неговото действие.

4.10. ДИАГНОСТИКА НА СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ НА ЛЕКАРСТВА

За диагностициране на страничните ефекти на лекарствата е необходимо да се извършат редица мерки.

Установете факта, че пациентът приема лекарства (включително лекарства без рецепта, билки, орални контрацептиви).

Установете връзка между страничния ефект и лекарството:

До момента на приемане на лекарства и момента на поява на нежелана реакция;

Според вида на нежеланата реакция към фармакологичното действие на лекарствата;

Според честотата на поява на този страничен ефект сред населението, включително от предполагаемото лекарство;

Според концентрацията на "подозрителното" лекарство или неговите метаболити в кръвната плазма;

Чрез реакция на провокативни тестове с „подозрително“ лекарство (лекарството първо се отменя и след това се дава отново);

Според резултатите от пластир теста (контактен тест) за различни видове свръхчувствителност;

Според кожна биопсия с неясен кожен обрив (в някои случаи);

Чрез реакция на кожни тестове 1 . диагностични тестове.

Общи лабораторни изследвания за органно-специфични лезии (например определяне на концентрацията на транспептидази в кръвта в случай на увреждане на черния дроб).

Биохимични и имунологични маркери за активиране на имунобиологичния отговор:

■ определяне на концентрацията на общия хемолитичен компонент и антинуклеарните антитела в лекарствения лупус;

■ откриване на хистаминови метаболити в урината, събрана на ден по време на анафилаксия;

■ определяне на съдържанието на триптаза 2 - маркер за активиране на мастоцитите;

■ тест за лимфоцитна трансформация.

За съжаление няма тестове, които да потвърдят недвусмислено или да опровергаят нежелана реакция.

4.11. ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ И УПРАВЛЕНИЕ НА СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ

ЛЕКАРСТВА

Предотвратяването на нежелани реакции се основава на познаване на фармакокинетиката, фармакодинамиката и принципите на лекарствените взаимодействия. Специална роля в осигуряването на безопасността на фармакотерапията е отредена на

1 Използва се при реакции от непосредствен тип към полипептиди - антилимфоцитен глобулин, инсулин, стрептокиназа. В по-малка степен те са приложими при изследване на субстанции с ниско молекулно тегло (пеницилин), тъй като за тях не са идентифицирани имуногенни детерминанти. Положителният резултат от кожен тест показва наличието на специфични IgE антитела. Отрицателният резултат показва или отсъствието на специфични IgE антитела, или неспецифичността на тестовия реагент.

2 Триптазата съществува в α- и β-форма. Повишената концентрация на α-формата показва системна мастоцитоза (увеличаване на броя на мастоцитите), а повишаването на концентрацията на β-формата показва активиране на мастоцити по време на анафилактоидни и анафилактични реакции. За предпочитане е да се определи концентрацията на триптаза, а не на хистамин, който съществува за минути. За да се определи концентрацията на триптаза, се препоръчва да се вземат кръвни проби в рамките на 1-2 часа от началото на анафилаксията (T 1/2 на триптазата е около 2 часа). Нормални нива на триптаза<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/l показва активиране на мастоцити, а >5 μg/l показва системна анафилаксия.

фармакогенетика, тъй като фармакогенетичните изследвания позволяват диференциран подход към избора на лекарства, което подобрява безопасността.

Стратегията за борба с нежеланите лекарствени реакции се основава на следните области:

Създаване на лекарства с най-селективно действие;

Замяна в медицинската практика на лекарства с тесен диапазон от терапевтични концентрации с по-безопасни лекарства;

Разработване на методи за оптимизиране на режимите на дозиране - използване на лекарства с продължително действие, дозирани формибавно освобождаване, използвайте специални средствадоставка, позволяваща да се проникне изключително в "целевото" тяло.

В случай на развитие на странични ефекти, терапевтичната тактика включва предимно премахването на лекарствата. Ако лекарството не може да бъде отменено, е необходимо да се намали дозата му, да се проведе десенсибилизация и симптоматично лечение.

За да намалите риска от странични ефекти на лекарствата, трябва да имате предвид:

Принадлежността на лекарствата към фармакологичната група, която определя всички възможни фармакологични ефекти;

Възрастови и антропометрични характеристики на пациентите;

Функционалното състояние на органите и системите на тялото, които влияят върху фармакодинамиката и фармакокинетиката на лекарствата;

Наличието на съпътстващи заболявания;

Начин на живот (при интензивна физическа активност скоростта на отделяне на лекарства се увеличава), естеството на храненето (вегетарианците имат намалена скорост на биотрансформация на лекарства), лоши навици (пушенето ускорява метаболизма на някои лекарства).

4.12. СЛУЖБА ЗА КОНТРОЛ НА БЕЗОПАСНОСТТА НА НАРКОТИКАТА

СРЕДСТВА В РУСИЯ

Историята на създаването на службата за фармакологична бдителност в Русия започва с организацията от Министерството на здравеопазването на СССР през 1969 г. на Отдела за счетоводство, систематизация и експресна информация за страничните ефекти на лекарствата. През 1973 г. тя е одобрена като Общо Съюзен организационно-методически център за изследване на страничните ефекти на лекарствата.

Според заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация? 114 от 14 април 1997 г., 1 май 1997 г. е създаден Федералният център за изследване на страничните ефекти на лекарствата на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, както и редица регионални центрове

регистриране на странични ефекти на лекарства, които в момента са около тридесет. Благодарение на дейността на персонала на регионалните центрове бяха получени малък брой първи спонтанни доклади, които Федералният център изпрати до сътрудничещия на СЗО Център за мониторинг на лекарствата (Упсала, Швеция). Благодарение на препоръките на последния, на 2 декември 1997 г. Русия е приета за 48-ми член на Международната програма за мониторинг на лекарствата на СЗО. През юли 1998 г. Федералният център се преобразува в Научно-практически център за контрол на страничните ефекти на лекарствата (SPC KPDL). През юли 1999 г. в Русия е създаден Научният център за оценка и държавен контрол на лекарствата (SC EGCLS), SPC KPDL е трансформиран в подразделение на NC EGCLS, а работата по безопасността се координира от Отдела по токсикология и изследване за страничните ефекти на лекарствата на Института за предклинична и клинична експертиза на лекарствата на NC EGCLS, който започна да играе ролята на федерален център на Руската федерация за изследване на страничните ефекти на лекарства, информира Центъра на СЗО, сътрудничи с национални центрове в 52 страни по света. Правната основа за контрол на безопасността на лекарствата у нас е заложена в приетия Федерален закон от 05.06.1998 г.? 86-FZ „За лекарствата“.

След редица трансформации отговорността за работата, свързана с мониторинга на лекарствата, беше възложена на Научния център за експертиза на лекарствените продукти на Росздравнадзор.

4.13. МЕТОДИ ЗА МОНИТОРИНГ НА СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Мониторингът на лекарствените усложнения се извършва по различни методи, като предпочитание се дава на конкретен в зависимост от спецификата на всеки регион. Най-универсални са постмаркетинговите проучвания, активното наблюдение на болниците и методът на спонтанно докладване. В Русия е приета официалната форма на уведомяване за развитието на странични ефекти (Таблица 4-3). По-малко популярни, но не по-малко ефективни са наблюдението на рецептите, литературните мета-анализи, анализите на единични случаи, описани в литературата, сравнителните изследвания и др.

Основният метод на Федералния център е методът на спонтанните съобщения. Състои се в доброволно информиране на практикуващите за предполагаемите странични ефекти на лекарствата. Докладите се предоставят в един формуляр за уведомяване за странични ефекти, съдържащ необходимата информация за проверка на спонтанните доклади. За жалост-

Този метод обаче има редица недостатъци: нисък процент на регистриране на страничните ефекти (не повече от 2% от общия брой на лекарствените усложнения), както и лични предразсъдъци на репортера. Този метод е най-разпространеният в Русия.

Постмаркетинговите клинични изпитвания по правило се провеждат по инициатива на производителите. Изследването на безопасността при тяхното провеждане изключително рядко е основната задача на изследването, но като правило се оценява в съответствие с изискванията на добрата клинична практика (GCP). Този метод позволява да се определи появата на нежелани реакции, но само от време на време открива редки нежелани реакции.

Активното наблюдение на болницата се извършва под формата на ретроспективен и проспективен анализ. Такова проучване включва събиране на демографски, социални и медицински данни и идентифициране на всички нежелани реакции. Тази техника е доста скъпа, изисква участието на специалист - клиничен фармаколог, отнема много време за работа с архива или лекаря. Този метод дава възможност да се оцени честотата на развитие на лекарствени усложнения, както и зависимостта от продължителността на наблюдението. Данните, получени в хода на такъв анализ, са приложими само в определено лечебно заведение.

Същността на наблюдението на рецептите е да се съпоставят числените и качествените характеристики на разработената нежелана реакция с броя на предписаните лекарства за рецепти. Този метод е незаменим в случаите, когато е необходимо да се идентифицират нежеланите реакции на определено лекарство за кратко време, както и когато е необходимо да се идентифицират усложненията, които възникват при приемането на нови лекарства.

Мета-анализът е статистически метод, който комбинира резултатите от независими проучвания и се използва за оценка на фармакоепидемиологичните данни за безопасността на лекарствата. Това е най-простият и евтин метод, който се използва широко в чужбина.

Анализът на отделни клинични случаи, описани в медицинската преса, не предоставя пълна информация, а служи само като допълнение към проведените проучвания в случай, че причинно-следствената връзка на нежеланата реакция се изясни.

Така, според данните, получени по време на анализа на спонтанни доклади (около 2,5 хиляди от тях), получени в повечето случаи от медицински работници, максималният брой грешки (около

75%) приети от лекари в комбинирана терапия в резултат на полипрагмазия. В 20% от случаите, описани в докладите, пациентите са получавали едновременно 12 лекарства, в около 41% - 8 лекарства. Други причини за развитието на нежелани реакции и нежелани реакции са подценяването на съпътстващите заболявания и неправилната дозировка на лекарствата. В повече от 70% от случаите страничните ефекти могат да бъдат предотвратени.