Pamiętasz żart? „Powiedz mi, doktorze, czy tabletki, które mi przepisałeś, mają jakieś skutki uboczne?” - "Na pewno! Od nich portfel jest zauważalnie cieńszy ”.
Gdyby wszystkie problemy z lekami sprowadzić do ich ceny, byłaby to połowa kłopotów! Jednak według niektórych raportów od 17 do 23% leków jest potencjalnie niebezpiecznych dla zdrowia z powodu niepożądanych reakcji ubocznych, które powodują.
I leczą i bolą
Nie tak dawno specjaliści z Państwowego Centrum Badań Medycyny Prewencyjnej przeanalizowali historie przypadków 1531 pacjentów, którzy byli leczeni w tym ośrodku w trybie ambulatoryjnym i w trakcie badania stwierdzili, że 15% z nich (czyli 223 osoby) wystąpiły działania niepożądane związane z przyjmowaniem leków. Na szczęście nie było wśród nich przypadków śmiertelnych. Ale według statystyk niepożądane skutki uboczne zajmują 4-6 miejsce wśród głównych przyczyn śmierci.
Niepożądane reakcje na leki to problem międzynarodowy. Według Europejskiej Agencji Leków 197 000 osób umiera co roku z powodu skutków ubocznych leków w Unii Europejskiej. A w USA sytuacja jest podobna: każdego roku niepożądane reakcje związane z przyjmowaniem leków pochłaniają życie 160 000 pacjentów. To więcej niż ludzie giną w wypadkach samochodowych.
Ktoś zaprotestuje: „Ale jak obejść się bez skutków ubocznych?” Jako argument przywoła słowa słynnego sowieckiego farmakologa klinicznego Borisa Votchala: „Jeśli lek jest pozbawiony skutków ubocznych, powinieneś pomyśleć o tym, czy w ogóle ma jakieś skutki”. Zgadzam się, brzmi to dość nieoczekiwanie, a nawet prowokująco. Ale faktem jest, że lek, który przyjmujemy, oddziałuje nie tylko z tymi receptorami, na które działa, ale także rozprzestrzenia się w krwiobiegu po całym ciele, wybierając inne cele. Ponadto lek ulega przemianom w organizmie, zmieniając jego właściwości biochemiczne, co może prowadzić do najbardziej nieprzewidzianych skutków.
Lista jest długa, ale niekompletna
W zależności od czasu wystąpienia rozróżnia się trzy rodzaje działań niepożądanych:
- ostry, występujący w ciągu godziny po zażyciu leku;
- podostre, które rozwijają się godzinę i do jednego dnia po przyjęciu leku;
- utajone, które pojawiają się ponad dzień później.
We wkładkach-instrukcjach dla każdego leku znajdziemy listę skutki uboczne i przeciwwskazań, a im poważniejszy lek, tym dłuższa będzie ta lista. Nie ma jednak pewności, że wszystkie zostaną tam wymienione. Oczywiście przed rejestracją każdy lek przechodzi rygorystyczną kontrolę. Jednak niektóre działania niepożądane - a nawet bardziej śmiertelne - są tak rzadkie, że nie zawsze można zidentyfikować wszystkie ich skutki uboczne w fazie badań przedklinicznych i klinicznych, to znaczy przed wprowadzeniem leku do sprzedaży. Dlatego badania postmarketingowe są bardzo ważne dla śledzenia działań niepożądanych leku.
Często zdarza się, że listę działań niepożądanych trzeba uzupełnić zarówno po trzech, jak i pięciu latach od wprowadzenia leku na rynek. A czasami skutki uboczne znajdują się dekady później. Na przykład destrukcyjny wpływ na zastawki serca fenfluraminy, leku z grupy leków serotoninergicznych, odkryto dopiero 24 lata po jego dopuszczeniu do stosowania. I ten niepożądany efekt ujawnił się dopiero, gdy zaczęli częściej stosować ten lek w leczeniu otyłości jako środka tłumiącego apetyt.
Daj mi znać, gdzie...
W Rosji monitorowanie bezpieczeństwa leków powierzono Roszdravnadzorowi, który gromadzi i przetwarza wszystkie informacje o skutkach ubocznych. Jednak tylko 4% lekarzy zgłasza temu organowi niepożądane reakcje, które wystąpiły u ich pacjentów, a które nie są wymienione w instrukcji leku. Niektórzy lekarze uważają takie apele za pusty pomysł, komuś zwyczajnie brakuje czasu na wypełnienie specjalnego formularza. A ktoś wątpi, czy prawidłowo przepisał lek i nie wysyła wiadomości o skutkach ubocznych z obawy, że zostanie pociągnięty do odpowiedzialności. Jak pokazuje praktyka, to właśnie spontaniczne doniesienia z terenu umożliwiają uzyskanie najpełniejszych informacji do badań po wprowadzeniu leków do obrotu.
Szczególnie trudno jest zebrać dane dotyczące opóźnionych działań niepożądanych leków, których również jest wiele. W końcu w przypadkach, gdy od zażycia leku minęło dużo czasu, niewiele osób myśli o powiązaniu zaburzeń, które pojawiły się w organizmie, z przyjmowaniem konkretnego leku.
Należy uczciwie zauważyć, że w ostatnich latach liczba zgłoszeń działań niepożądanych otrzymywanych przez Roszdravnadzor powoli rośnie. Jeśli w 2014 roku agencja ta otrzymała 21 640 spontanicznych zgłoszeń o skutkach ubocznych leki, wtedy w 2015 roku było ich już 23 520. Jednak według zaleceń WHO za normę uważa się 600 wiadomości na 1 milion mieszkańców, czyli w naszym kraju liczącym 146 milionów ludzi około 88 tysięcy takich spontanicznych zgłoszeń skutki uboczne powinny występować w ciągu roku. Oznacza to, że w naszym kraju zbierana jest tylko jedna czwarta wymaganej liczby wiadomości spontanicznych. To prawda, że wraz z wprowadzeniem zautomatyzowanego systemu informacyjnego proces zbierania danych o skutkach ubocznych będzie przebiegał jeszcze szybciej.
Sprawdź młodych, zaakceptuj starszych
Tak czy inaczej, problem niewystarczającej wiedzy na temat niepożądanych reakcji ubocznych stał się szczególnie istotny dzisiaj, gdy gama leków osiągnęła niespotykaną dotąd skalę. Według niektórych raportów po wejściu leku na rynek około 30% jego reakcji pozostaje niezbadanych, co czasami prowadzi do poważnych konsekwencji.
Wynika to częściowo z faktu, że przedrejestracyjne badania kliniczne leku prowadzone są na osobach ze stosunkowo łagodną postacią choroby. Ponadto do takich badań rekrutowani są stosunkowo młodzi pacjenci, podczas gdy główni użytkownicy narkotyków są znacznie starsi – z kategorii 50+ i mają cięższe postacie choroby. Według statystyk, u osób starszych częstość działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem leków obserwuje się 2-3 razy częściej niż u osób poniżej 30 roku życia. Ponadto osoby starsze z reguły przyjmują kilka leków jednocześnie, które często wchodzą ze sobą w niepożądane interakcje.
Całe ciało zagrożone
W przypadku leków doustnych pierwsze uderzenie przyjmuje przewód pokarmowy. Dlatego na liście działań niepożądanych często znajdują się nudności, niestrawność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wzdęcia, podrażnienie błon śluzowych, a nawet owrzodzenie. Na przykład niesteroidowe leki przeciwzapalne, nienarkotyczne środki przeciwbólowe, zwłaszcza jeśli są przyjmowane przez długi czas, antybiotyki z serii tetracyklin i niektórych innych grup mogą prowadzić do powstawania wrzodów.
Wątroba często cierpi na leki, w których zachodzą główne procesy biotransformacji substancji czynnej. Leki mogą powodować różne uszkodzenia wątroby. Na przykład stłuszczenie wątroby, przerost gładkiej siateczki cytoplazmatycznej, odkładanie pigmentu, ostre zmiany - od dystrofii hepatocytów do ich masywnej lub miejscowej martwicy, cholestazy, uszkodzenia i zakrzepicy naczyń wątrobowych, guzów. Z nieznanych przyczyn, polekowe uszkodzenie wątroby jest bardziej prawdopodobne u kobiet, osób starszych, osób z chorobami wątroby, otyłością, niewydolnością nerek, zaburzeniami troficznymi, współistniejącymi chorobami ogólnoustrojowymi oraz u osób nadużywających alkoholu. Szczególnie niebezpieczne dla wątroby są syntetyczne estrogeny, antybiotyki tetracyklinowe, antagoniści wapnia, kwas acetylosalicylowy, paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne.
Nerki również często wpadają w obszar dotknięty chorobą, ponieważ przez nie lek lub jego metabolity są wydalane z organizmu. Niektóre antybiotyki, sulfonamidy, butadion mają działanie nefrotoksyczne.
Przenikając przez barierę krew-mózg leki mogą prowadzić do zaburzeń niektórych funkcji układu nerwowego – powodować zawroty głowy, bóle głowy, letarg, a ich długotrwałe stosowanie może powodować depresję, bezsenność, uszkodzenie aparatu przedsionkowego.
Najniebezpieczniejszym skutkiem ubocznym przyjmowania leków jest zahamowanie hematopoezy, które może objawiać się anemią (spadek poziomu czerwonych krwinek we krwi) lub leukopenią (spadek poziomu białych krwinek). Na przykład długotrwałe stosowanie tetracykliny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, leków przeciwgruźliczych może powodować leukopenię.
Reakcje alergiczne i pseudoalergiczne na leki również nie są tak rzadka rzecz. Według amerykańskich badaczy ich udział wynosi od 1 do 5%, jednak w warunkach szpitalnych, gdzie domięśniowe i dożylne metody podawania leków stosowane są częściej, a same leki przepisywane są w dużych dawkach, występują znacznie częściej – m.in. 15-25% przypadków.
Najczęstsze alergie to antybiotyki (w około 26% przypadków), surowice i szczepionki (w 23% przypadków), na leki przeciwbólowe, sulfonamidy i kwas acetylosalicylowy - w 10% przypadków reakcja na witaminy odnotowuje się w 6% , na hormony - w 3%, środki miejscowo znieczulające - w 1% przypadków. Pozostałe 29% reakcje alergiczne spadają na leki hipoglikemizujące i inne leki przeciwcukrzycowe, moczopędne, psychotropowe, sercowo-naczyniowe i inne.
Typowym objawem alergii na leki są reakcje skórne typu opóźnionego - rumień (zaczerwienienie), świąd, pokrzywka, pęcherze, które pojawiają się kilka dni po rozpoczęciu stosowania leku. Ale jeśli dana osoba miała wcześniej alergię na jakikolwiek lek, to po ponownym zażyciu reakcja może szybko się rozwinąć. Najgroźniejsze reakcje alergiczne na leki to obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktyczny prowadzący do śmierci. Najważniejszą cechą alergii na leki jest to, że nie są zależne od dawki. Oznacza to, że reakcja może wystąpić nawet przy minimalnej ilości leku.
Ostrożność i więcej ostrożności
Niestety lekarze nie zawsze ostrzegają swoich pacjentów przed możliwymi konsekwencjami przyjmowania leków. Sami pacjenci również mają tendencję do ignorowania informacji na wkładkach leków, gdzie przeciwwskazania i skutki uboczne są wymienione na samym końcu.
Nie trzeba dodawać, jak ważne jest przepisywanie optymalnych dawek leków i ciągłe przypominanie pacjentom o konieczności przestrzegania schematu leczenia przez cały czas trwania kursu.
Przy farmakoterapii skojarzonej należy brać pod uwagę możliwą interakcję z innymi lekami, a także z jedzeniem i alkoholem.
Ważne jest, aby odstępy czasowe między przyjmowaniem wzajemnie reagujących substancji nie stosowały w tym samym czasie leków o podobnym mechanizmie działania, a także unikania polipragmazji (jednoczesnego przyjmowania dużej ilości leków), co poważnie zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych .
W przypadku przedawkowania nawet witaminy, które uważamy za absolutne błogosławieństwo, mogą zaszkodzić zdrowiu. Na przykład nadmiar witaminy A może powodować bóle głowy, mięśni i kości, zawroty głowy, wypadanie włosów, a nadmierne dzienne dawki witaminy E zwiększają ryzyko wysokiego ciśnienia krwi i przełomu nadciśnieniowego. Witamina D, często przepisywana dzieciom w celu zapobiegania krzywicy, może powodować bezsenność, wymioty, zaparcia naprzemiennie z biegunką, a nawet drgawki, a także zaburzenia metaboliczne prowadzące do utraty wapnia, fosforu i białka w organizmie. Przedawkowanie witaminy K może powodować zaburzenia krwawienia, a nadmiar witaminy C może prowadzić do zmniejszenia przepuszczalności naczyń włosowatych i zaburzenia pracy serca.
Na notatce
Rodzaje działań niepożądanych leku
Farmakodynamiczny - ze względu na właściwości farmakologiczne leków. Np. takie jak reakcje ortostatyczne przy przepisywaniu leków hipotensyjnych (zawroty głowy, osłabienie, omdlenia, niewyraźna świadomość przy przyjmowaniu pozycji pionowej lub przebywaniu w niej przez dłuższy czas), suchy kaszel przy przyjmowaniu inhibitorów ACE – leków często stosowanych w leczeniu choroba sercowo-naczyniowa.
Toksyczny - związany z selektywną toksycznością leków w stosunku do ważnych narządów. Zwykle reakcje toksyczne zależą od dawki leku.
Alergiczny (pseudoalergiczny) – takie reakcje są bardzo trudne do przewidzenia. Aby zmniejszyć ryzyko ich wystąpienia, podczas przepisywania leków należy wziąć pod uwagę początkową historię alergii danej osoby.
Idiosynkrazja to genetycznie uwarunkowana zwiększona reaktywność i wrażliwość na niektóre substancje lecznicze, która utrzymuje się nawet po ponownym zażyciu.
Teratogenne i embriotoksyczne - reakcje powodujące nieprawidłowości morfologiczne i wady rozwojowe płodu. Najgłośniejszy incydent związany z teratogenną reakcją na lek znany jest jako „tragedia talidomidowa”: w połowie XX wieku doszło do masowych narodzin dzieci z wadami rozwojowymi kończyn, spowodowanych faktem, że ich matki zabrały się do snu. pigułka talidomid podczas ciąży. Reakcje teratogenne i embriotoksyczne są zwykle badane w doświadczeniach na zwierzętach i praktycznie nie są badane w warunkach klinicznych.
Zespół odstawienia (odbicie) - wyraża się zaostrzeniem choroby po nagłym odstawieniu leku.
Uzależnienie od narkotyków - po odstawieniu leku u pacjenta rozwija się ciężki stan psychosomatyczny, który wymaga wznowienia leku. Jest to typowe dla leków psychotropowych i narkotycznych środków przeciwbólowych.
Lek na nadciśnienie jest przepisywany, jeśli pacjent jest zagrożony. Obejmuje ludzi, którzy: ciśnienie krwi stale przekracza 160/100 mm Hg. Sztuka. Osobom należącym do kategorii niskiego ryzyka eksperci doradzają przede wszystkim korektę stylu życia i.
Jeśli te środki nie pomogą, lekarze przepisują specjalne leki. Jakie są najskuteczniejsze leki na nadciśnienie?
Na wskaźniki ciśnienia krwi wpływa szereg czynników, które należy wziąć pod uwagę przy wyborze taktyki terapii:
- Ton naczyniowy. Im większy skurcz naczyń, tym wyższe ciśnienie. Wskaźnik ten zależy od stanu małych tętnic - tętniczek.
- Objętość krążącej krwi. Im wyższa ta wartość, tym wyższe ciśnienie.
- Funkcjonowanie serca. Im mocniej bije, tym więcej krwi jest pompowane. Powoduje to również wzrost ciśnienia.
Aby wybrać najlepszy lek na nadciśnienie, należy skonsultować się z lekarzem. Takie leki są przepisywane w następujących sytuacjach:
- Wraz ze wzrostem ciśnienia do 160-90 mm Hg. Sztuka.;
- Wraz ze wzrostem wskaźnika do 130/85 mm Hg. Sztuka. - jest to ważne dla osób z niewydolnością serca lub nerek, a także cukrzycą.
Zaleca się preferowanie leków, które należy pić raz dziennie lub leków, które działają przez 12 godzin. Jednak w większości przypadków lekarze przepisują terapię skojarzoną, która obejmuje dwa leki jednocześnie. Pozwala to na zmniejszenie dawki i zminimalizowanie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.
Główne grupy leków na nadciśnienie
Istnieje wiele sposobów na obniżenie ciśnienia krwi. Aby uzyskać pożądany efekt i wybrać najskuteczniejszy lek na nadciśnienie, należy skonsultować się z lekarzem.
Beta-blokery
Leki te można stosować w monoterapii lub kompleksowa terapia. Dają skutek w rozwoju opornej postaci choroby. Mogą być stosowane w przypadku zawału serca w historii i dusznicy bolesnej. Ponadto fundusze te są dozwolone w przewlekłej niewydolności serca i migotaniu przedsionków.
Mechanizm działania tych leków polega na zatrzymaniu produkcji angiotensyny, co prowadzi do skurczu naczyń. Leki te blokują receptory beta. Izolowana terapia z pomocą trwa 2-4 tygodnie. Lekarz może następnie przepisać kombinację z lekiem moczopędnym lub blokerem kanału wapniowego.
Środki nieselektywne obejmują:
- karwedilol;
- propranolol;
- sotalol;
- Okprenolol.
- atenolol;
- bisoprolol;
- Betaksolol.
Blokery alfa
Leki te blokują receptory alfa-adrenergiczne, co zapewnia drażniące działanie noradrenaliny. Prowadzi to do obniżenia ciśnienia krwi.
Skutecznym lekarstwem z tej kategorii jest doksazosyna. Służy do eliminowania ataków nadciśnienia tętniczego lub długotrwałej terapii. Jednak wiele innych produktów z tej grupy nie jest już produkowanych.
antagoniści wapnia
Leki te są zwykle podzielone na kilka kategorii:
- Dihydropirydyny - ta grupa obejmuje;
- Benzodiazepiny – należą do nich;
- Fenyloalkiloaminy – należą do tej kategorii.
Narzędzia te zwiększają tolerancję obciążenia. Mogą być stosowane w połączeniu z inhibitorami ACE. Dzięki temu można uniknąć stosowania leków moczopędnych.
Antagoniści wapnia są często przepisywani osobom starszym z miażdżycą naczyń mózgowych. Stosuje się je w połączeniu nadciśnienia tętniczego z dusznicą bolesną lub arytmią.
Antagoniści angiotensyny 2
Są to stosunkowo nowe leki na nadciśnienie, które skutecznie obniżają ciśnienie w ciągu dnia. Można je stosować raz dziennie – rano lub przed snem.
Antagoniści angiotensyny 2 to stosunkowo nowe leki przeciwnadciśnieniowe, które skutecznie obniżają ciśnienie krwi w ciągu dnia.
Maksymalny czas działania kandesartanu wynosi do 2 dni. Również w tej grupie znajdują się leki na nadciśnienie, które obniżają ciśnienie krwi na 24 godziny.
Leki te rzadko wywołują suchy kaszel. Nie powodują gwałtownego spadku ciśnienia i nie prowadzą do rozwoju zespołu odstawienia. Stabilny efekt można osiągnąć po 4-6 tygodniach od rozpoczęcia terapii.
Te nowoczesne leki na nadciśnienie mogą być stosowane w nerkowej postaci choroby, ponieważ mogą wyeliminować skurcz ściany naczynia. Ponadto leki te mogą być częścią terapii skojarzonej w przypadku stabilnej postaci choroby.
Diuretyki
Diuretyki tiazydowe i sulfonamidy, które należą do kategorii saluretyków, pomagają poprawić syntezę i wydalanie moczu. Zapewnia to zmniejszenie obrzęku ścian naczyń, co prowadzi do zwiększenia ich światła. Dzięki temu możliwe jest zmniejszenie ciśnienia.
Ta kategoria obejmuje hydrochlorotiazyd, hipotiazyd. Substancje te zapobiegają odwrotnemu wchłanianiu jonów chlorkowych i sodowych przez kanaliki nerek, co powoduje ich wydalanie. Dla normalnego ciśnienia leki z tej grupy nie są naruszone.
Sulfonamidy obejmują, arifon, indal. Fundusze te są wykorzystywane w złożonych postaciach nadciśnienia. Mogą również stanowić część terapii skojarzonej w rozwoju opornego nadciśnienia.
Indapamid jest zawarty w zatwierdzonych lekach na nadciśnienie w cukrzycy typu 2, ponieważ nie wpływa na poziom glukozy we krwi.
Inhibitory konwertazy angiotensyny
Leki te blokują enzym przekształcający angiotensynę w reninę. Dzięki ich zastosowaniu możliwe jest zmniejszenie dopływu krwi do mięśnia sercowego. Leki z tej grupy stają się niezawodną prewencją przerostu mięśnia sercowego i przywracają go w obecności tego problemu.
Inhibitory ACE z kategorią sulfhydrylową stosuje się w celu eliminacji kryzysów nadciśnieniowych. Należą do nich kaptopryl, benazepril.
Inhibitory ACE z grupą karboksylową obejmują lizynopryl. Tak więc enalapryl ma pozytywny wpływ na oczekiwaną długość życia pacjentów. Wywołuje jednak niepożądany efekt uboczny w postaci suchego kaszlu.
Jak wybrać lek na nadciśnienie?
Aby wybrać najbezpieczniejszy lek na nadciśnienie, należy skonsultować się z lekarzem. Przepisując leki, specjalista bierze pod uwagę szereg kryteriów. Należą do nich:
- Wiek pacjenta;
- Patologie układu sercowo-naczyniowego;
- Powikłania występujące w innych narządach.
Lekarz wybierze leczenie skojarzone, które obejmuje kilka leków. Zapewni to kompleksowy wpływ na mechanizm powstawania nadciśnienia. Jednoczesne stosowanie kilku leków zmniejsza objętość każdego z nich. Zmniejszy to ryzyko wystąpienia skutków ubocznych.
Lista najlepszych leków na nadciśnienie nowej generacji
Każda nowa generacja leków na nadciśnienie ma wiele zalet. Należą do nich doskonała skuteczność terapii i minimum skutków ubocznych. Dziś istnieją dwie kategorie takich leków. Obejmują one:
- Inhibitory ACE – z tej grupy można wybrać takie nowe leki na nadciśnienie jak lizynopryl, monopril lub;
- Blokery kanału wapniowego - ta kategoria obejmuje lacydypinę, nimodypinę.
Skuteczne leki z nadciśnienia mają oszczędny wpływ na organizm. Nie prowadzą do naruszeń potencji ani zaburzeń psychicznych. Dzięki ich zastosowaniu możliwa jest poprawa jakości życia. Jednak leki te nie powinny być stosowane bez recepty.
Szybko działające tabletki na nadciśnienie
Takie leki są wymagane w celu wyeliminowania objawów kryzysu nadciśnieniowego. Powinny być obecne w apteczce każdej osoby z nadciśnieniem tętniczym. Środki pierwszej pomocy obejmują:
- Nifedypina;
- klonidyna.
Skutki uboczne i przeciwwskazania
Przeciwwskazania zależą bezpośrednio od kategorii leku. Jednak wiele leków jest zabronionych w takich sytuacjach:
- Ciąża;
- Laktacja;
- niedrożność dróg żółciowych;
- Skomplikowane choroby nerek i wątroby;
- Astma oskrzelowa;
- Nadwrażliwość na składniki środka;
- Niewyrównana niewydolność serca;
- Wiek poniżej 18 lat.
Znalezienie lekarstwa na nadciśnienie bez skutków ubocznych jest dość problematyczne. Każdy lek może prowadzić do niepożądanych skutków zdrowotnych. Do najczęstszych skutków ubocznych należą:
- reakcje alergiczne;
- Ból w narządach trawiennych;
- Nudności i wymioty;
- zaburzenia stolca;
- Gwałtowny spadek ciśnienia;
- Stany depresyjne;
- uczucie suchości w ustach;
- Zaburzenia snu.
W przypadku pojawienia się takich objawów należy natychmiast odstawić lek i skonsultować się z lekarzem.. Specjalista będzie mógł wybrać bardziej odpowiedni analog. Czasami wymagana jest terapia objawowa.
Najbezpieczniejszy lek na nadciśnienie
Jak dotąd nie ma leków na nadciśnienie bez skutków ubocznych. Naukowcom nie udało się opracować substancji, która przyniesie pożądany rezultat bez szkody dla zdrowia.
Jeśli jednak weźmiemy pod uwagę nowe leki, mają one wiele zalet w porównaniu z lekami poprzednich generacji. Należą do nich:
- Wysoka wydajność;
- Długotrwałe działanie - pozwala to zminimalizować dawkę leku i zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych;
- Złożone działanie - ta lista leków na nadciśnienie obejmuje leki, które pełnią jednocześnie kilka funkcji.
Kategoria leków trzeciej generacji obejmuje. Prawie nie wywołuje skutków ubocznych w postaci suchości w ustach czy zwiększonej senności. Lek ten może być stosowany u pacjentów z astmą oskrzelową i cukrzycą.
Nowe środki, które z powodzeniem stosowano w leczeniu nadciśnienia obejmują selektywnych agonistów receptora imidazolinowego. Zmniejszają ciśnienie, mają minimum przeciwwskazań i bardzo rzadko wywołują skutki uboczne. Ta grupa obejmuje rilmenidynę i monooksydynę.
Beta-blokery nowej generacji, które są aktywnie wykorzystywane do zwalczania nadciśnienia, obejmują nebiwolol, labetalol. Rzadko wywołują skutki uboczne i prawie nie szkodzą zdrowiu ludzkiemu. Za pomocą takich funduszy można zapobiegać występowaniu powikłań nadciśnienia tętniczego.
Obchodzony 26 września. Nowoczesne środki antykoncepcyjne spełniają nie tylko swoją bezpośrednią funkcję, ale także leczą choroby żeńskich narządów płciowych, a także mogą zapobiegać naruszeniom w rozwoju nienarodzonego dziecka. Wicedyrektor Departamentu Opieki Medycznej nad Dziećmi i Służby Położniczej Ministerstwa Zdrowia Rosji Oleg Filippov w rozmowie z Korespondent RIA Novosti Ludmiła Beskorovynaja.
— Oleg Semenovich, co nowego w antykoncepcji dzisiaj?
- Pierwsza pigułka antykoncepcyjna, która pojawiła się w XX wieku, jest równie ważna jak pierwszy lot w kosmos. Pojawienie się pigułki hormonalnej bywa porównywane do tego wydarzenia. Antykoncepcja przeszła wiele zmian od pierwszego użycia. W porównaniu z pierwszymi środkami antykoncepcyjnymi w nowoczesnych preparatach hormonalnych, skutki uboczne są zminimalizowane.
Jeśli mówimy o nowych trendach, to teraz są leki do antykoncepcji, które nie zawierają hormonów syntetycznych, ale naturalne. Dzięki temu są jeszcze bezpieczniejsze i jak najbliżej kobiecego ciała, ponieważ są to te same hormony, które wytwarzają jajniki.
Jest pierścienie hormonalne, które podaje się raz w miesiącu, a kobieta ich nie czuje. Te środki antykoncepcyjne zawierają hormony, które są wchłaniane i blokują owulację jajnika.
Teraz pojawiły się wkładki wewnątrzmaciczne, które zawierają również hormony charakterystyczne dla jajników, które powstają w drugiej fazie cyklu. Fundusze te są wygodne dla kobiet z zaburzeniami miesiączkowania, ponieważ wkładki wewnątrzmaciczne mają działanie lecznicze.
Ponadto pewien odsetek kobiet stosuje tzw. plastry antykoncepcyjne. Plaster jest dość odporny na wodę. Kobieta przykleja go raz w miesiącu. Z tego hormony dostają się do skóry, owulacja jest zablokowana, a ciąża nie występuje.
Wszystkie stosowane leki mają w rzeczywistości stuprocentową skuteczność.
- Czy jest jakiś postęp w antykoncepcji barierowej?
- Obecnie istnieją spraye dla mężczyzn, które po nałożeniu zamieniają się w film. Można powiedzieć, że są to prezerwatywy w sprayu.
- Istnieje wiele mitów na temat skutków ubocznych środków antykoncepcyjnych, zwłaszcza hormonalnych, podobno uzależniają, prowokują do kompletu nadwaga i wzrost włosów na ciele. Czy te obawy są uzasadnione?
- Warto zauważyć, że środki antykoncepcyjne to leki i jak wszystkie leki mają nie tylko skutki uboczne, ale również przeciwwskazania. Efekty uboczne pojawiają się, gdy jakikolwiek lek jest stosowany bez uwzględnienia przeciwwskazań, które mogą wystąpić. Ale jeśli ogólnie mówimy o antykoncepcji hormonalnej, to jej skutki uboczne są w większości korzystne, to znaczy cykl menstruacyjny kobiety jest regulowany, zmniejsza się ból w podbrzuszu i gruczołach sutkowych, zmniejsza się drażliwość i płaczliwość związana z zespołem napięcia przedmiesiączkowego ...
Mity na temat skutków ubocznych istnieją od wielu lat. Ale teraz nie są one uzasadnione, ponieważ miało to znaczenie, kiedy leki pojawiły się po raz pierwszy i zawierały wysoką dawkę hormonów. Teraz są to minimalne dawki, które właściwie nie wpływają negatywnie na organizm. Same składniki, zwłaszcza tak zwany składnik histogenny, mają różne punkty zastosowania i, przy różnych patologiach, mogą być stosowane specjalnie z korzyścią dla kobiety.
Obawy nie są tylko zredukowane do zera, ale powiedzmy, że zjawiska hiperandrogenizmu, hirsutyzmu (nadmiernego owłosienia u kobiet) są obecnie leczone pewnymi rodzajami leków. Stosowanie tych leków pozwala wyeliminować te problemy, a także kosmetyczne: trądzik, trądzik i tak dalej.
- Jest jeszcze jeden mit: jeśli przestaniesz brać te leki, bardzo się to zmieni. tło hormonalne, problemy zaczynają się od cykl miesiączkowy…
- To w zasadzie nieprawda z tego prostego powodu, że nawet, powiedzmy, w leczeniu niepłodności, zwłaszcza wcześniej, schematy „efektu odbicia” były szeroko stosowane, to znaczy, gdy środki antykoncepcyjne są przepisywane przez trzy miesiące i po ich anulowaniu, u kobiety z zemstą powraca owulacja.
Ale ogólnie rzecz biorąc, jeśli kobieta normalnie toleruje lek i ma jakieś zaburzenia miesiączkowania, jest to na ogół wskazanie do długotrwałego stosowania środka antykoncepcyjnego. Nie jest wymagane odstawienie, lek można przyjmować do czasu, aż kobieta zdecyduje się zajść w ciążę.
Teraz są nawet leki, które oprócz hormonów zawierają kwas foliowy i jest to substancja, która jest najważniejsza w zapobieganiu wrodzonym deformacjom. Powołanie tych leków, na przykład trzy miesiące przed ciążą, pozwala nasycić organizm kwasem foliowym. Zmniejsza to ryzyko rozwoju jakichkolwiek wad płodu po ciąży.
- Czy naprawdę istnieje związek między hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi a rakiem?
- Hormonalne środki antykoncepcyjne nie przyczyniają się do rozwoju choroby onkologiczne. Ponadto wystarczy przyjmowanie leków hormonalnych skuteczna metoda profilaktyka raka jajnika i macicy. Podczas przyjmowania leków hormonalnych jajniki znajdują się w stanie, w jakim znajdują się u kobiet podczas karmienia piersią, więc jest to ochrona żeńskich narządów płciowych.
- Jak bezpieczne są miejscowe środki antykoncepcyjne: czopki, maści, kremy i inne?
Są bezpieczne, ale nie tak skuteczne. Ponadto nie wszystkie kobiety są gotowe do ich stosowania ze względu na pewne niedogodności. Może być irytacja, ktoś po prostu czuje się niekomfortowo.
- Czy wszystkie środki antykoncepcyjne muszą być wybrane z pomocą lekarza?
- Ogólnie rzecz biorąc, oczywiście przy przepisywaniu środków antykoncepcyjnych konieczna jest konsultacja lekarska. Nie tylko dlatego, że obecnie istnieje ogromna gama tych leków, ale dlatego, że lekarz wybierze lek, który będzie odgrywał rolę w ochronie zdrowia każdego indywidualnego pacjenta. Ponadto zawsze istnieją przeciwwskazania w zależności od wieku kobiety, współistniejących chorób. Jeśli to wszystko zostanie wzięte pod uwagę, wówczas zostanie wybrany odpowiedni lek, który nie wywoła skutków ubocznych.
- Wielu ginekologów przepisuje środki antykoncepcyjne bez badania pacjentki. Czy w tym przypadku konieczne jest naleganie na dostarczenie analiz?
To jest praca lekarza i musi to robić. Jeśli nagle, z jakiegoś powodu, ginekolog odmówi zbadania kobiety, w kierunku badania, przepisując środki antykoncepcyjne, oczywiście trzeba na to nalegać. Mogą występować choroby współistniejące narządy wewnętrzne lub inne problemy, takie jak krzepnięcie krwi. Wszystko musi być brane pod uwagę, a lekarz musi odpowiadać za to, co przepisał.
- W mediach pojawiają się okresowe doniesienia, że można opracować tabletki antykoncepcyjne dla mężczyzn. Czy to możliwe?
- Trwają badania. Moim zdaniem leki te nie będą powszechnie stosowane. Podobnie, mamy niskie rozpowszechnienie męskiej sterylizacji. Chociaż w liczbie kraje rozwinięteświat jest znacznie bardziej poszukiwany. Na przykład mężczyzna wcześniej oddaje kilka porcji nasienia do banku nasienia. Próbki te są przechowywane w stanie zamrożonym. W razie potrzeby jego nasienie może być użyte do zapłodnienia. W tym samym czasie mężczyzna dokonuje sterylizacji, tzw. wazektomii, która w żaden sposób nie wpływa na orgazm. Plemnik nigdzie nie znika, po prostu nie ma w nim już plemników. Jednak ta metoda nie jest powszechnie stosowana, ponieważ mentalność mężczyzn jest bezpośrednio związana ze zdolnością nie tylko do kontaktów seksualnych, ale także do zapłodnienia.
- Według statystyk około miliona Rosjanek rocznie dokonuje aborcji. Czy planowane są jakieś projekty lub działania mające na celu wspieranie kultury antykoncepcji w Rosji?
- Ministerstwo Zdrowia ma nieco inne stanowisko w sprawie walki z aborcją. W kontekście trudnej sytuacji demograficznej ministerstwo staje przed zadaniem zwiększenia wskaźnika urodzeń, a nie jego sztucznego ograniczania, tak aby wszystkie ciąże zostały zachowane i urodziły się dzieci.
Jednak każda kobieta ma prawo do samodzielnego decydowania w kwestii ciąży i porodu. Dlatego może udać się do lekarza i poprosić ją o przepisanie środków antykoncepcyjnych.
Przypomnę, że uprawnienia do organizowania i świadczenia opieki medycznej są na szczeblu regionalnym. Na przykład wiele regionów wdraża bezpłatne programy antykoncepcyjne. Pozwala to zachować zdrowie reprodukcyjne, zapobiegając niechcianym ciążom i aborcjom.
Neuroleptyk - lek psychotropowy przepisywany na zaburzenia psychotyczne, neurologiczne i psychologiczne o różnym nasileniu.
Z powodzeniem radzą sobie z atakami schizofrenii, oligofrenii i otępienia starczego dzięki działaniu następujących związków chemicznych: fenotiazyny, butyrofenonu i difenylobutylopiperydyny.
Jakie są te leki?
Zanim wynaleziono chemicznie syntetyzowane leki, do leczenia chorób psychicznych stosowano leki zawierające składniki roślinne – belladonna, lulka lulka, opiaty, narkotyczny sen, bromki czy sole litu.
Już w 1950 r. zaczęto aktywnie stosować pierwszy lek przeciwpsychotyczny (chloropromazyna). 
Leki przeciwpsychotyczne I generacji pojawiły się 8 lat po chlorpromazynie - alkaloidzie rezerpinie, triftazynie i. Nie przyniosły pożądanego efektu, powodując zaburzenia neurologiczne i skutki uboczne (depresja, apatia itp.).
Do 1967 roku leki przeciwpsychotyczne nazywano „” - miały również wyraźny efekt uspokajający, ale nadal istnieje między nimi różnica. Główna różnica między neuroleptykami a środkami uspokajającymi polega na tym, że te ostatnie nie mogą wpływać na reakcje psychotyczne (omamy, urojenia), zapewniając jedynie działanie uspokajające.
Leki przeciwpsychotyczne łagodzą stres emocjonalny, wzmacniają działanie środków przeciwbólowych, działają przeciwpsychotycznie, kognitotropowo i psychosedacyjnie na organizm.
Są przepisywane w celu złagodzenia takich objawów patologii, jak:
- , agresja i podniecenie
- pobudzenie psychoruchowe
- , wymioty i czkawka
- halucynacje, urojenia słowne
Mechanizm działania neuroleptyków polega na tłumieniu impulsów nerwowych w tych układach (limbicy, mezokortyka) mózgu, które są odpowiedzialne za produkcję dopaminy i serotoniny.
Mechanizm działania neuroleptyków Mają krótki okres półtrwania i są dobrze wchłaniane przez każdą drogę podania, ale przez okres ekspozycji na system nerwowy krótkie - dlatego są przepisywane w kompleksie, aby się wzajemnie stymulować.
Leki przeciwpsychotyczne, przenikając przez BBB między centralnym układem nerwowym a układem krążenia, gromadzą się w wątrobie, gdzie ulegają całkowitemu rozkładowi, po czym są wydalane przez jelita i układ moczowo-płciowy. Okres półtrwania leków przeciwpsychotycznych wynosi od 18 do 40 godzin, aw przypadku nawet 70 godzin.
W przypadku poważnych chorób przepisywane są leki przeciwpsychotyczne i długotrwałe działanie, które są podawane dożylnie i mają efekt uzdrawiający około 3 tygodni.
Wskazania do stosowania
Wszystkie rodzaje neuroleptyków mają na celu wyeliminowanie produktywnych, depresyjnych i niedoborowych objawów w następujących chorobach psychicznych:
- (demencja)
- desocjalizacja
- neurologiczne (), zaburzenia dysocjacyjne ()
- histeroneurotyczny
Lek podaje się w postaci zastrzyków, zakraplaczy lub tabletek na życzenie pacjenta. Lekarz reguluje leki, zaczynając od zwiększonej dawki, stopniowo ją zmniejszając. Po zakończeniu terapii zaleca się stosowanie tabletek o przedłużonym uwalnianiu przeciw nawrotom.
Stosowanie neuroleptyków ma szereg przeciwwskazania, a mianowicie ciąża i karmienie piersią, wiek do 18 lat, indywidualna nietolerancja składników kompozycji, a także niektóre choroby przewlekłe.
Klasyfikacja
W drugiej połowie XX wieku leki psychotropowe zaklasyfikowano do: typowy (stara generacja) i nietypowy (nowej generacji) leki przeciwpsychotyczne, które z kolei są zróżnicowane:
według głównej substancji czynnej i jej pochodnych w ich składzie chemicznym:
- tioksanten (chloroprotiksen, zuklopentyksol)
- fenotiazyna (Chlopromazyna, Pericjazyna)
- benzodiazepina (, Tiaprid)
- barbituran (Barbital, Butizol)
- indol (dikarbina, rezerpina)
według wpływu klinicznego:
- środki uspokajające
- pobudzający
- zjadliwy
Najczęstsze leki wśród typowych leków przeciwpsychotycznych to:
- flufenazyna
- Tioproperazyna
Najczęstsze leki wśród neuroleptyków atypowych:
- Klopazyna
- Olanzapina
- risperidon
- zyprazydon
- Amisulpryd
Można je również sklasyfikować według czasu trwania akcji i dostępności - niektóre są wydawane wyłącznie na receptę, inne są dostępne bezpłatnie w każdej aptece w mieście.
Skutki uboczne
Im wyższa dawka i przebieg terapii przeciwpsychotycznej, tym większe prawdopodobieństwo uzyskania spalić na panewce dla ciała.
Skutki uboczne neuroleptyków są również związane z czynnik wieku, stan zdrowia i interakcje z innymi lekami .
Mogą powodować:
- przerwa w pracy układ hormonalny(prolaktymenia, brak miesiączki, zaburzenia erekcji)
- zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (akacja, dystonia mięśniowa, parkinsonizm)
- zespół neuroleptyczny (zahamowanie czynności, niewyraźna mowa, kryzys okulologiczny, w którym głowa odchyla się do tyłu, a oczy przewracają)
- zaburzenia apetytu, senność, utrata lub zwiększenie masy ciała
W 10% przypadków pojawiają się problemy z przewodem pokarmowym, układem sercowo-naczyniowym i moczowo-płciowym, a akatyzja wywołana lekami przeciwpsychotycznymi występuje w 26%. Ale najważniejsze, że są niebezpieczne dla ludzi, to „ zespół odstawienia spowodowane nagłym odstawieniem leków przeciwpsychotycznych. Pacjent tak przyzwyczaja się do codziennej dawki leku, że nie przyjmując go ponownie, popada w stan depresji lub stałego dyskomfortu. „Zespół odstawienia” ma kilka odmian i może prowadzić do psychozy i późnej dyskinezy.
Niektórzy pacjenci, nie czekając na poprawę po leczeniu, którego efekt nie pojawia się natychmiast, próbują poradzić sobie za pomocą napojów alkoholowych. Ale surowo zabrania się łączenia leków przeciwpsychotycznych i alkoholu, ponieważ podczas interakcji mogą powodować zatrucie, a nawet udar.
Leki przeciwpsychotyczne nowej generacji bez skutków ubocznych
Dzięki aktywnemu rozwojowi naukowców lista leków przeciwpsychotycznych jest corocznie uzupełniana o leki przeciwpsychotyczne nowej generacji, które można obecnie różnicować w zależności od czasu trwania i nasilenia efektu klinicznego, mechanizmu działania i budowy chemicznej.
Nowoczesne leki mają mniejszy wpływ na mózg, nie powodują uzależnienia i skutków ubocznych, ale częściej są antydepresantami, które eliminują objawy, niż leczą.
Obejmują one: Abilify, Kwetiapina, Klozasten, Lewomepromazyna, Triftazyna, Flufenazyna, Fluanxol .
Zalety:
- brak zaburzeń psychomotorycznych
- bezpieczny dla dzieci
- zmniejsza się ryzyko rozwoju patologii
- łatwa przenośność
- do uzyskania pozytywnego wyniku wystarczy jedna dawka leku
- pomoc w chorobach skóry (ostatnie badania wykazały, że leczenie suchej skóry neuroleptykami daje pozytywne rezultaty u osób starszych, których choroby związane są z nerwobólami)
Lista leków bez recepty
Istnieje wiele neuroleptyków dostępnych bez recepty.
Są uważane za bezpieczne dla pacjenta, pomagają w łagodzeniu stresu, skurczów mięśni i depresji.
Większość ludzi jest zdezorientowana niebezpieczeństwo neuroleptyki, ale farmakologia nie stoi w miejscu, a leki przeciwpsychotyczne starej generacji prawie nigdy nie są stosowane w medycynie.
Nowoczesne leki praktycznie nie mają skutków ubocznych, a aktywność mózgu zostaje przywrócona w ciągu trzech dni po usunięciu leku z organizmu.
Wielu pacjentów zastanawia się jak przywrócić mózg po neuroleptykach, a odpowiedź na to będzie zależeć od stopnia uszkodzenia ciała przez nich. Tradycyjnie lekarze przepisują zbilansowany kompleks witaminowo-mineralny, a także przeciwutleniacze i immunomodulatory w celu oczyszczenia krwi.
W przypadku zatrucia lekami przeciwpsychotycznymi, neurastenii i w celu złagodzenia "zespołu odstawienia", przepisano Cytofavin i.
Wideo
4.1. TERMINOLOGIA SKUTKÓW UBOCZNYCH NARKOTYKÓW
Efekt uboczny (efekt uboczny), zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), - każdy niezamierzony efekt produktu farmaceutycznego (PM), który pojawia się, gdy jest on stosowany u ludzi w normalnych dawkach i wynika z jego właściwości farmakologicznych.
Działania niepożądane leków, według WHO są to szkodliwe, niebezpieczne reakcje dla organizmu, które rozwijają się w sposób niezamierzony podczas przyjmowania leków w dawkach stosowanych u ludzi w celu zapobiegania, diagnozowania i (lub) leczenia chorób, a także do korekcji i modyfikacji funkcji fizjologicznych.
Różnica między pojęciami polega na tym, że wystąpienie efektu ubocznego jest związane z właściwościami farmakologicznymi leku (na przykład wyraźny spadek ciśnienia krwi po zażyciu leku przeciwnadciśnieniowego) i może być zarówno korzystne, jak i niekorzystne, podczas gdy reakcja niepożądana nie zależy od jego właściwości farmakologicznych (na przykład rozwój agranulocytozy po zażyciu metamizolu sodu).
Zaktualizowana definicja WHO, która obowiązuje od 30 lat, uwzględniająca nasilenie działań niepożądanych leków, a także reakcje na zanieczyszczenia (na przykład w preparatach ziołowych) i przypuszczalnie nieaktywne substancje pomocnicze (na przykład konserwanty), zgodnie z Ralpha Edwardsa i Jeffreya K. Aronsona (2000) mogą być następujące: działania niepożądane lub działania niepożądane leków – szkodliwe reakcje wynikające z interwencji związanej z użyciem produktu leczniczego, który sprawia, że dalsze jego przyjmowanie jest niebezpieczne i wymaga profilaktyki, lub specyficzne leczenie lub zmiana schematu dawkowania lub odstawienie leku.
Terminy „reakcje niepożądane” (reakcje niepożądane – działania niepożądane) i „skutki uboczne” (działania niepożądane – negatywny efekt) są wymienne, z tym wyjątkiem, że o reakcjach mówi się z punktu widzenia pacjenta, ao efektach z punktu widzenia leku.
Wynikające z tego działania niepożądane leków należy odróżnić od działań toksycznych, które powstają w wyniku przekroczenia dawki leków i nie występują przy powszechnie stosowanych dawkach terapeutycznych. Należy zauważyć, że nasilenie skutków toksycznych zależy od dawki (na przykład powstały ból głowy podczas stosowania antagonistów wapnia jest efektem toksycznym).
4.2. EPIDEMIOLOGIA SKUTKÓW UBOCZNYCH
Ryzyko wystąpienia skutków ubocznych przy stosowaniu różnych leków jest bardzo zróżnicowane. Tak więc przy stosowaniu nystatyny lub hydroksykobalaminy ryzyko działań niepożądanych jest praktycznie zerowe, a przy stosowaniu leków immunosupresyjnych lub cytostatycznych wzrasta do wysokich wartości.
Każdego roku rośnie liczba osób nietolerujących jednego do kilku leków. Częstość występowania działań niepożądanych i ich nasilenie zależą od indywidualnych cech pacjenta, jego płci i wieku, ciężkości chorób podstawowych i współistniejących, właściwości farmakodynamicznych i farmakokinetycznych leku, jego dawki, czasu trwania stosowania, dróg podawania, jak również interakcje leków. Jedną z przyczyn wzrostu liczby skutków ubocznych jest częste nieracjonalne i nieuzasadnione zażywanie narkotyków. Wykazano, że używanie narkotyków jest uzasadnione tylko w 13-14% przypadków. Ponadto wzrost powikłań po lekach przyczynia się do coraz częstszego rozpowszechniania się samoleczenia.
Uważa się, że skutki uboczne występują u 4-29% pacjentów otrzymujących różne leki, ale tylko 4-6% pacjentów udaje się z tym do lekarza. Spośród tych, którzy złożyli wniosek, 0,3-2,4% powinno być hospitalizowanych z powodu rozwiniętych skutków ubocznych, z czego 3% wymaga pilnych działań na oddziałach intensywnej terapii. W Stanach Zjednoczonych reakcje niepożądane są jedyną przyczyną 0,4% wszystkich wizyt w klinice. Prawie 85% tej liczby zapytań o opieka medyczna kończy się rejestracją czasowej niezdolności do pracy, reszta, jak wspomniano powyżej, wymaga hospitalizacji. W wyniku powikłań terapii lekowej wystawianych jest około 80 mln dodatkowych recept na terapię korekcyjną.
Przy stosowaniu niektórych grup leków w praktyce ambulatoryjnej: glikozydy nasercowe, hormony, leki przeciwnadciśnieniowe, leki przeciwzakrzepowe bezpośrednie i pośrednie, niektóre leki moczopędne, antybiotyki, NLPZ, doustne środki antykoncepcyjne - skutki uboczne
efekty rozwijają się znacznie częściej. Wśród skutków ubocznych w warunkach ambulatoryjnych reakcje alergiczne występują częściej niż inne. Glukokortykoidy mogą powodować około 40 skutków ubocznych. A przyjmowanie NLPZ (w tym kwasu acetylosalicylowego) w dawkach zalecanych w profilaktyce zakrzepicy wieńcowej i zawału mięśnia sercowego, u 1-2% pacjentów może powodować zaburzenia krwiotwórcze, ciężkie zmiany skórne, a u 8% pacjentów - owrzodzenie błony śluzowej i krwawienie z górnych partii przewodu pokarmowego. W Stanach Zjednoczonych z takim krwawieniem co roku hospitalizowanych jest 50-150 pacjentów na 100 tys. osób, a u 10% z nich skutki uboczne leków są śmiertelne. Według amerykańskich naukowców długotrwałe stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych przez palacze po 40 roku życia znacznie zwiększa ryzyko zachorowania na zawał serca w porównaniu z młodszymi kobietami (od 7 do 185 przypadków na 100 tys. osób rocznie). Ponadto kobiety te zwiększają również częstość występowania udarów i chorób zakrzepowo-zatorowych.
Według danych krajowych wśród pacjentów hospitalizowanych w 17-30% przypadków występują niepożądane reakcje na leki (w USA odsetek ten jest nieco niższy i wynosi 10-20%); u 3-14% z nich powoduje to dłuższy pobyt w szpitalu (według źródeł zagranicznych liczba ta zbliża się do 50%).
W większości przypadków rozwój działań niepożądanych u pacjentów hospitalizowanych jest spowodowany stosowaniem antybiotyków (do 25-30% wszystkich działań niepożądanych), środków chemioterapeutycznych, przeciwbólowych, psychotropowych, glikozydów nasercowych, diuretyków i leków hipoglikemizujących, sulfonamidów i potasu preparaty. Najczęściej w szpitalu występują reakcje alergiczne, objawiające się uszkodzeniem skóry (do 20-25%). Jednak z ogólnej liczby działań niepożądanych 75-80% to reakcje niealergiczne, o których lekarze są znacznie mniej poinformowani. Należą do nich uszkodzenie wątroby, zakrzepica i choroba zakrzepowo-zatorowa, upośledzenie hematopoezy i krzepliwości krwi, zmiany żołądkowo-jelitowe, zaburzenia psychiczne, zmiany stężenia jonów potasu i sodu w osoczu krwi, reakcje anafilaktyczne.
Najczęstsze powikłania lekowe występują u pacjentów z grupy ryzyka:
Pacjenci z chorobami wątroby i nerek;
Pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują kilka leków, co prowadzi do ich niekontrolowanej interakcji;
Osoby otrzymujące leki o „wąskiej” szerokości terapeutycznej;
Dzieci i osoby starsze.
Badania farmakoepidemiologiczne przeprowadzone w Szkocji i Wielkiej Brytanii wykazały, że częstość występowania powikłań po lekach wśród pacjentów gerontologicznych sięga 16%. W wieku starszym i starczym samoleczenie, stosowanie dużej ilości leków (czasem bezzasadnie) przez długi czas na tle związanych z wiekiem zmian funkcji narządów i układów organizmu oraz zmniejszeniem wielkość dystrybucji leków jest szeroko rozpowszechniona. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie 2-5 leków prowadzi do rozwoju interakcji lekowych w 4% przypadków, a przy przyjmowaniu 20 leków - w 40-54%. Innym powodem częstego rozwoju działań niepożądanych u osób starszych są osobliwości farmakodynamiki leków w różnym wieku ze względu na różną wrażliwość receptorów. W piśmiennictwie opisano zmniejszenie wrażliwości starszych pacjentów na działanie β-blokerów i agonistów β2-adrenergicznych, co wynika z udowodnionego spadku liczby receptorów β-adrenergicznych i ich powinowactwa z wiekiem; jednocześnie liczba i powinowactwo receptorów α-adrenergicznych i cholinergicznych pozostają praktycznie niezmienione. Ze względu na fakt, że około połowa wszystkich starszych osób przyjmuje leki psychotropowe z lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi, głównymi skutkami ubocznymi stają się powikłania krwotoczne i zaburzenia żołądkowo-jelitowe (osłabienie motoryki, owrzodzenia). Tak więc, aby zapobiec rozwojowi skutków ubocznych, osobom starszym i starszym należy przepisywać mniejszą dawkę leków (czasami 1,5-2 razy) w porównaniu z tymi, które stosuje się w leczeniu młodych pacjentów.
W Stanach Zjednoczonych skutki uboczne leków u dzieci rozwijają się znacznie częściej niż u dorosłych i stanowią około 13%, a u dzieci poniżej 3 roku życia prawie 30% przypadków. Około 21% ogólnej liczby hospitalizowanych dzieci cierpi na powikłania lekowe.
Ze szczególną starannością i dokładnością należy wybrać terapię lekową (jeśli to konieczne) dla kobiet w ciąży, zwłaszcza jeśli leki mają działanie teratogenne (patrz rozdział 6).
Skutki uboczne w około 0,1-0,24% przypadków powodują zgony, a co czwarty zgon w szpitalu jest związany z powikłaniami lekowymi, które różnią się mechanizmem rozwoju, zmianami patologicznymi i objawami klinicznymi. Badania epidemiologiczne w Stanach Zjednoczonych wykazały, że pod względem częstości zgonów w ogólnej strukturze umieralności powikłania lekowe zajmują czwarte miejsce po umieralności z powodu chorób układu krążenia, nowotworów złośliwych.
lei i udarów i pochłaniają ponad 100 000 żyć rocznie. Według metaanalizy przeprowadzonej w Stanach Zjednoczonych, skutki uboczne farmakoterapii plasują się na 5-6 miejscu wśród przyczyn zgonów hospitalizowanych pacjentów.
Śmiertelne skutki zażywania leków u pacjentów leczonych w szpitalu najczęściej występują z powodu:
Krwawienie z przewodu pokarmowego i powikłania wrzodów trawiennych (przy stosowaniu glikokortykosteroidów, NLPZ, antykoagulantów);
Inne krwawienia (podczas stosowania cytostatyków);
Niedokrwistość aplastyczna i agranulocytoza (z wyznaczeniem chloramfenikolu, cytostatyków, preparatów złota, niektórych NLPZ);
Uszkodzenia wątroby (spośród 200 leków mogących spowodować uszkodzenie tego narządu najczęściej wymieniane są leki przeciwgruźlicze i psychotropowe, cytostatyki, tetracyklina);
Wstrząs anafilaktyczny, który rozwinął się po wprowadzeniu leków przeciwbakteryjnych (zwłaszcza z grupy penicylin) i prokainy (nokakoina*);
Uszkodzenie nerek (przy stosowaniu NLPZ, aminoglikozydów);
Zmniejszenie odporności na infekcje dzięki stosowaniu leków o działaniu immunosupresyjnym (cytostatyki, glikokortykoidy).
Niekorzystne skutki uboczne to nie tylko poważny problem medyczny i społeczny, ale także ekonomiczny. Koszt powikłań terapii lekowej w Stanach Zjednoczonych szacuje się na 4,2 mld dolarów rocznie, w Szwajcarii na 70-100 mln franków szwajcarskich. Koszty związane z powikłaniami lekowymi stanowią 5,5-17% całkowitych kosztów opieki zdrowotnej. Według amerykańskich badaczy średnia długość pobytu w szpitalu pacjenta z efektem ubocznym leków wynosi 10,6 dnia w porównaniu z analogiczną wartością przy braku skutków ubocznych 6,8 dnia.
Jedna trzecia wszystkich skutków ubocznych to potencjalnie możliwe do uniknięcia powikłania, czyli takie, których można uniknąć w warunkach racjonalnego stosowania leków.
4.3. KLASYFIKACJA SKUTKÓW UBOCZNYCH
LEKI
Wśród mechanizmów rozwoju niepożądanych skutków ubocznych można wyróżnić 4 główne.
Bezpośredni efekt toksyczny lek uszkadzający komórki i tkanki organizmu, który ma charakter zależny od dawki (na przykład niszczący wpływ NLPZ na błonę śluzową przewodu pokarmowego).
Mechanizm farmakokinetyczny- ważną rolę odgrywają czynniki zmieniające farmakokinetykę leków, przyczyniające się do akumulacji leków w organizmie i/lub spowalniające ich rozpad do nieaktywnych metabolitów. (Na przykład zatrucie naparstnicą występuje stosunkowo rzadko, ale u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu i wydalaniem digoksyny ryzyko zatrucia wzrasta kilkakrotnie.)
Mechanizm farmakodynamiczny Realizowana jest poprzez receptory lub cele znajdujące się w różnych narządach i układach. Na przykład, poprzez hamowanie cyklooksygenazy, NLPZ z jednej strony zmniejszają nasilenie procesu zapalnego (działanie bezpośrednie), a z drugiej zapobiegają wydalaniu sodu i wody w nerkach (działanie farmakodynamiczne), co prowadzi do rozwój niewydolności serca.
Na mechanizm farmakodynamiczny może wpływać stan organizmu pacjenta: np. u pacjentów w podeszłym wieku wrażliwość na działanie β-blokerów i β2-adrenomimetyków zmniejsza się w wyniku zmniejszenia liczby receptorów β-adrenergicznych i ich powinowactwo z wiekiem.
Niepożądane efekty, które występują, gdy interakcje leków: w szczególności, przy jednoczesnym wyznaczeniu terfenadyny i erytromycyny u pacjenta na elektrokardiogramie, odstęp QT, co może prowadzić do zaburzeń rytmu serca. Przyczyną tego zjawiska jest spowolnienie metabolizmu terfenadyny w wątrobie pod wpływem erytromycyny.
Warto zwrócić uwagę na istotną rolę mechanizmów farmakogenetycznych w powstawaniu niepożądanych skutków ubocznych leków. Różne dziedziczne zmiany w genach (wariantach allelicznych) mogą prowadzić do zaburzeń farmakokinetyki i/lub farmakodynamiki leków. W rezultacie zmienia się odpowiedź farmakologiczna, w tym niepożądane skutki uboczne.
Opracowano kilka klasyfikacji skutków ubocznych. Przede wszystkim skutki uboczne można podzielić na:
przewidywane- ze względu na farmakologiczne działanie leków, zależne od dawki, stanowiące 80% wszystkich przypadków działań niepożądanych, które mogą wystąpić u każdej osoby;
nieobliczalny- niezwiązane z farmakologicznym działaniem leków, nie zależne od dawki, stosunkowo rzadko rozwijające się, ze względu w większości przypadków na zmiany immunologiczne
neza i czynniki środowiskowe oraz pochodzące od osób podatnych.
Przewidywane działania niepożądane leków mają określony obraz kliniczny, na przykład działanie hipotensyjne podczas przyjmowania beta-adrenolityków, zespół Parkinsona podczas przyjmowania chloropromazyny (chlorpromazyny*) lub rezerpiny oraz nadciśnienie tętnicze podczas przyjmowania glikokortykosteroidów. Przy nieprzewidywalnych skutkach ubocznych obraz kliniczny rozwija się w sposób nieprzewidywalny, a u różnych pacjentów mogą wystąpić różne reakcje na ten sam lek, co prawdopodobnie wynika z cech genetycznych poszczególnych osób.
Ze względu na charakter zdarzenia skutki uboczne dzielą się na bezpośrednie i pośrednie, a przez lokalizację - na lokalne i ogólnoustrojowe.
W praktyce klinicznej skutki uboczne dzieli się w zależności od przebiegu na:
ostre formy- rozwijają się w ciągu pierwszych 60 minut po zażyciu leku (wstrząs anafilaktyczny, silny skurcz oskrzeli, ostra niedokrwistość hemolityczna, obrzęk Quinckego, naczynioruchowy nieżyt nosa, nudności i wymioty);
formy podostre- rozwijają się 1-24 godziny po zażyciu leku (wysypka plamkowo-grudkowa, choroba posurowicza, alergiczne zapalenie naczyń, zapalenie okrężnicy i biegunka związana z przyjmowaniem antybiotyków, agranulocytoza i małopłytkowość);
ukryte formy- wystąpić 2 dni lub dłużej po zażyciu leków (wysypki z wypryskami, organotoksyczność).
W zależności od ciężkości przebiegu klinicznego wyróżnia się następujące grupy działań niepożądanych.
Łagodne reakcje: świąd, pokrzywka, zaburzenia smaku. Są to dość stabilne objawy, kiedy się pojawią, nie ma potrzeby anulowania leku. Skutki uboczne znikają wraz ze zmniejszeniem dawki leków lub po krótkotrwałym wyznaczeniu leków przeciwhistaminowych.
Reakcje umiarkowane - obrzęk Quinckego, wypryskowe zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zapalenie jedno- lub wielostawowe, toksyczno-alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, gorączka, hipokaliemia. Kiedy się pojawią, konieczna jest zmiana trwającej terapii, anulowanie leku i prowadzenie specyficznego leczenia glikokortykosteroidami w średniej dawce 20-40 mg / dobę przez 4-5 dni w szpitalu.
Ciężkie reakcje - stany zagrażające życiu lub przedłużające pobyt pacjentów w szpitalu; wstrząs anafilaktyczny, złuszczające zapalenie skóry, zespół Lyella z uszkodzeniem narządów wewnętrznych - zapalenie mięśnia sercowego, nerczycowe
zespół. W przypadku wystąpienia takich reakcji konieczne jest anulowanie leku i jednoczesne przepisanie glikokortykosteroidów, immunomodulatorów i leków przeciwhistaminowych przez 7-10 dni.
Śmiertelne reakcje.
Wśród niepożądanych skutków ubocznych wyróżnia się również poważne i niegroźne. Zgodnie z definicją WHO poważne komplikacje Farmakoterapia obejmuje przypadki skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, hospitalizacją (lub jej przedłużeniem) i/lub uporczywym pogorszeniem stanu lub niepełnosprawnością i/lub wadą wrodzoną. Według FDA poważne komplikacje Farmakoterapia obejmuje również przypadki wymagające leczenia chirurgicznego, aby zapobiec trwałemu pogorszeniu lub niepełnosprawności. Według metaanalizy opartej na 39 badaniach w Stanach Zjednoczonych poważne skutki uboczne stanowią około 7% wszystkich powikłań leków. Każdego roku ponad 20 milionów pacjentów w Stanach Zjednoczonych doświadcza poważnych skutków ubocznych trwającej terapii lekowej.
Zgodnie z klasyfikacją kliniczną istnieją:
ogólne reakcje organizmu- wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, zespół krwotoczny;
uszkodzenie skóry i błon śluzowych- zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona, zjawisko Artusa;
uraz dróg oddechowych- reakcje alergiczne, astma oskrzelowa, alergiczne zapalenie opłucnej i płuc, obrzęk płuc;
uszkodzenie układu sercowo-naczyniowego- naruszenie przewodnictwa serca, toksyczne zapalenie mięśnia sercowego.
Poniżej znajduje się jedna z najczęstszych klasyfikacji skutków ubocznych (wg WHO), uwzględniająca mechanizmy rozwoju, czas wystąpienia i cechy kliniczne.
Typ A - przewidywalne (przewidywalne) skutki.
Pierwotne reakcje toksyczne lub przedawkowanie leków (na przykład niewydolność wątroby, gdy paracetamol jest przepisywany w dużych dawkach).
Właściwie skutki uboczne i opóźnione reakcje (na przykład działanie uspokajające leków przeciwhistaminowych).
Skutki wtórne (np. biegunka po przepisaniu antybiotyków z powodu supresji flory jelitowej).
Interakcje leków (na przykład zatrucie teofiliną podczas przyjmowania erytromycyny).
Typ B - nieprzewidywalne (nieprzewidywalne) skutki.
Indywidualna nietolerancja leków jest działaniem niepożądanym spowodowanym działaniem farmakologicznym leków w lecznictwie
dawki tikowe lub subterapeutyczne (na przykład szum w uszach podczas przyjmowania aspiryny).
Idiosynkrazja (np. niedokrwistość hemolityczna podczas przyjmowania przeciwutleniaczy u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej bez związku z reakcjami immunologicznymi).
Nadwrażliwość lub alergia (na przykład rozwój anafilaksji podczas przyjmowania penicyliny z powodu mechanizmów odpornościowych).
Reakcje pseudoalergiczne (na przykład reakcje nieimmunologiczne na substancje nieprzepuszczające promieniowania).
Typ C - efekty „chemiczne”, które rozwijają się przy długotrwałym stosowaniu leków: na przykład uzależnienie od benzodiazepiny lub nefropatia podczas przyjmowania metamizolu sodu (analgin *), wtórna niewydolność nadnerczy podczas stosowania ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, objawy przewlekłej toksyczności podczas przyjmowania chlorochiny (retino - i keratopatia).
Typ D - efekty opóźnione (zdalne) (naruszenia) funkcja rozrodcza, reakcje teratogenne i rakotwórcze: gruczolakorak pochwy u córek kobiet, które stosowały dietylostilbestrolu w czasie ciąży; chłoniaka u pacjentów z długotrwałą immunosupresją po przeszczepie. Zespół odstawienia, na przykład po zażyciu klonidyny, opiatów, β-blokerów).
Typ E - nieprzewidywalne niepowodzenie leczenia (zmniejszona skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych przy przepisywaniu induktorów mikrosomalnych enzymów wątrobowych).
Aż 75% wszystkich działań niepożądanych to reakcje typu A (reakcje zależne od dawki), ponad 20% to powikłania leczenia lekami typu B (reakcje zależne od dawki), które również charakteryzują się najwyższą śmiertelnością, poniżej 5% są komplikacje innych typów.
reakcje toksyczne.
Bezwzględny wzrost stężeń leku - przedawkowanie
Względny wzrost stężenia leku:
■ genetycznie uwarunkowane zmiany farmakokinetyki (wchłanianie, metabolizm, wydalanie) i farmakodynamiki (zmiany w cząsteczkach docelowych) leków;
■ nie uwarunkowane genetycznie zmiany w farmakokinetyce (współistniejąca patologia wątroby, nerek, tarczycy)
choroby, przewód pokarmowy, interakcje przy jednoczesnym podawaniu kilku leków) i farmakodynamiki (upośledzona wrażliwość receptorów – rozwój stanu astmatycznego z niekontrolowanym nadmiernym przyjmowaniem wziewnych beta-agonistów).
Reakcje odległe, które nie występują na tle znacznej zmiany stężeń leków (działanie teratogenne i rakotwórcze).
Efekty wynikające z właściwości farmakologicznych leków.
Bezpośrednie niepożądane działania farmakodynamiczne (wrzodziejące działanie NLPZ i glikokortykosteroidów, reakcje ortostatyczne po przyjęciu zwojów blokujących, skurcz naczyń obwodowych po przyjęciu β-blokerów - zespół Raynauda).
Pośrednie niepożądane skutki farmakodynamiczne:
■ nadkażenie i dysbioza (biegunka przy mianowaniu środków przeciwbakteryjnych i cytostatyków);
■ bakterioliza (reakcja Jarisha-Herxheimera podczas przepisywania antybiotyków);
■ zespół odstawienia (powstawanie ciężkich kryzysów nadciśnieniowych z nagłym odstawieniem klonidyny i β-blokerów);
■ uzależnienie od narkotyków.
Prawdziwe reakcje alergiczne.
Typ mediatora lub reagin.
typ cytotoksyczny.
typ kompleksu immunologicznego.
Nadwrażliwość typu opóźnionego.
Reakcje pseudoalergiczne astma oskrzelowa podczas stosowania środków cholinomimetycznych ze względu na znaczne uwalnianie histaminy).
Idiosynkrazja- genetycznie uwarunkowana, farmakologicznie wypaczona odpowiedź na pierwsze podanie leków.
Psychogenne skutki uboczne (bóle głowy, uderzenia gorąca, pocenie się).
Jatrogenne skutki uboczne (reakcje występujące przy niewłaściwym podawaniu leków, na przykład rozwój zatoru po dożylnym podaniu preparatów penicyliny w postaci depot, polipragmazja).
Czasami jeden lek może powodować kilka skutków ubocznych, różniących się mechanizmem rozwoju. Na przykład sulfonamidy mogą wywoływać zarówno reakcje toksyczne, jak i reakcje
ze względu na ich właściwości farmakologiczne - cytotoksyczność i alergię (rumień polimorficzny, pokrzywka, ektodermoza nadżerkowa - zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka - zespół Lyella).
Nie zapominaj, że niektóre objawy charakterystyczne dla działań niepożądanych (na przykład zespół Lyella - w 50% przypadków) są objawami klinicznymi innych chorób somatycznych (nowotwory, choroby autoimmunologiczne).
4.4. EFEKTY TOKSYCZNE
Toksyczny efekt leków jest dość powszechny w praktyce klinicznej. Całkowite przedawkowanie leków wynika z tego, że zalecane dawki skierowane są na przeciętną osobę (60 kg), a przy przepisaniu nie uwzględniają indywidualnej masy ciała, pod warunkiem, że są przyjmowane 3-4 razy. Zatrucie w tym przypadku jest bezpośrednio związane z właściwościami farmakologicznymi leków.
W innych przypadkach przedawkowanie jest wynikiem świadomego przepisywania leków w dużych dawkach. Na przykład, pozajelitowe podawanie benzylopenicyliny w dużych dawkach (ponad 200 milionów jednostek/dobę) pacjentom z sepsą prowadzi do rozwoju dezorientacji i napadów padaczkowych z powodu wprowadzenia dużej ilości potasu z lekiem i rozwoju hiponatremii .
Ryzyko wystąpienia efektów toksycznych jest szczególnie wysokie w przypadku leków o niskim indeksie terapeutycznym, gdy różnica między dawkami o działaniu terapeutycznym i toksycznym jest niewielka. Wśród antybiotyków niski indeks terapeutyczny mają streptomycyna, kanamycyna i neomycyna. Inne leki powinny zawierać warfarynę, insulinę, digoksynę, teofilinę, fenytoinę, karbamazepinę, preparaty litu, leki antyarytmiczne.
Skutki toksyczne wynikające ze stosowania leków w dawkach terapeutycznych mogą być związane z genetycznie uwarunkowanymi właściwościami farmakokinetycznymi leków u tego pacjenta. Wiadomo, że grupa ryzyka rozwoju rzekomego tocznia nerek obejmuje pacjentów z niskim stopniem acetylacji („wolne acetylatory”) przyjmujących prokainamid (nokainamid*) lub hydralazynę (apresynę*). Zmiany genetyczne prowadzące do wzrostu stężenia leków w osoczu przejawiają się również na poziomie metabolizmu oksydacyjnego: zmniejsza się aktywność izoenzymów mikrosomalnego układu oksydacyjnego cytochromów P-450 wątroby, jelit i płuc.
Choroby współistniejące mogą przyczynić się do pojawienia się toksyczności leków. Na przykład w chorobie wątroby:
Zmniejszona intensywność metabolizmu (leki antyarytmiczne itp.);
Funkcja detoksykacji narządu jest stłumiona;
Wzrasta synteza wolnych rodników, wywołując reakcje utleniania z powstawaniem nadtlenków i wodoronadtlenków;
Synteza albumin jest hamowana, w wyniku czego toksyczność leków, które normalnie mają wysoki procent wiązania z białkami osocza, jest wysoka.
Choroby nie tylko wątroby, ale także nerek przyczyniają się do spowolnienia wydalania leków z organizmu, a tym samym ich kumulacji. Ciężka niewydolność serca prowadzi do zauważalnego zmniejszenia wydalania - z powodu upośledzonego przepływu krwi w wątrobie i nerkach (na przykład digoksyna gromadzi się u pacjentów cierpiących na tę patologię). Spadek czynnościowej czynności tarczycy może prowadzić do zmiany tempa metabolizmu wraz z rozwojem skutków ubocznych.
Zwiększone wchłanianie leków może również powodować skutki uboczne. Tak więc przyjmowanie nifedypiny na pusty żołądek prowadzi do szybkiego wchłaniania i osiągnięcia szczytowego stężenia leku w osoczu krwi, co objawia się bólem głowy i zaczerwienieniem skóry.
Toksyczność leków bardzo często wynika z ich interakcji (patrz rozdział „Interakcje leków”), może być związana z polipragmatyzmem bez uwzględnienia możliwego wzajemnego oddziaływania.
Zmiana wrażliwości receptorów tkankowych na leki jest ważnym powodem rozwoju skutków ubocznych. Na przykład wzrost wrażliwości mięśnia sercowego na epinefrynę (adrenalinę*) podczas znieczulenia cyklopropanem lub halotanem może powodować poważne zaburzenia rytmu serca. Wyczerpywanie rezerw potasu w organizmie podczas długotrwałego leczenia lekami moczopędnymi zwiększa wrażliwość mięśnia sercowego na glikozydy nasercowe.
Istnieją leki, które mają specyficzną toksyczność dla konkretnego narządu, ale większość leków ma toksyczny wpływ na kilka narządów i układów jednocześnie. Leki te obejmują antybiotyki aminoglikozydowe o nefro-, oto-, neurotoksyczności. Ich działanie nefrotoksyczne następuje na skutek gromadzenia się leku w proksymalnych kanalikach nerkowych i uszkodzenia nabłonka nerkowego w tych odcinkach, objawiającego się spowolnieniem filtracji kłębuszkowej i powstawaniem niewydolności nerek. Stosowanie aminoglikozydów jest przyczyną rozwoju indukowanej niewydolności nerek w przybliżeniu
w 45-50% wszystkich przypadków. Udowodniono, że nefrotoksyczność aminoglikozydów jest zależna od dawki, a ryzyko jej rozwoju zmniejsza się przy jednorazowym ich zastosowaniu w ciągu dnia. Ototoksyczność objawia się zmniejszeniem słuchu aż do całkowitej głuchoty z powodu nagromadzenia leku w płynie ucha wewnętrznego (endolimfie). Ponadto w tym samym czasie może pojawić się również przedsionkowo-toksyczność (zawroty głowy, nudności, wymioty, oczopląs, zaburzenia równowagi). W przypadku fluorochinolonów najbardziej charakterystyczne są działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, występujące w 2-3% przypadków (nudności, biegunka, wymioty, podwyższone stężenie transpeptydaz wątrobowych we krwi), rzadziej ośrodkowy układ nerwowy (bóle głowy, otępienie , zawroty głowy), nefro- (rozwój śródmiąższowe zapalenie nerek) i zmiany kardiotoksyczne: zaburzenia rytmu serca, wydłużenie odstępu Q-T z elektrokardiografią (EKG).
Efekty teratogenne i onkogenne najczęściej wywierają leki o działaniu cytotoksycznym. Teratogeneza leków może być wynikiem zahamowania czynności rozrodczych, zaburzeń embriogenezy na różnych etapach, polekowej fetopatii, a także konsekwencją stosowania niektórych leków w okresie noworodkowym. Klasyfikowane są następujące typy patologii teratogennej: zaburzenia chromosomalne, monogenowe dziedziczne, wielogenowe wieloczynnikowe i egzogenne. Stosowanie leków wynika z dwóch ostatnich postaci, które stanowią około 80% wszystkich patologii teratogennych. Zgodnie z mechanizmem rozwoju działania teratogennego leki dzieli się na substancje o bezpośrednim toksycznym działaniu na płód oraz leki zaburzające metabolizm. kwas foliowy i hormony. Następujące grupy można przypisać lekom leczniczym o działaniu teratogennym:
Antagoniści witamin;
Antagoniści aminokwasów;
Hormony (androgeny, progesteron, hormon adrenokortykotropowy, glukokortykoidy);
Środki antymitotyczne (kolchicyna);
Antybiotyki (tetracyklina, streptomycyna);
Przeciwnowotworowe (merkaptopuryna, 6-oksypuryna*, tioguanina);
preparaty jodowe, fenindion (fenylina*), chlorpromazyna (chlorpromazyna*);
barbiturany;
Alkaloidy sporyszu.
Według WHO nawet 25% anomalii rozwojowych jest spowodowanych zmianami genetycznymi. Pod wpływem powyższych leków powstają geny (zmiana liczby lub kolejności zasad azotowych)
w genie), mutacje chromosomowe (zmiany pozycji, insercja lub delecja segmentu chromosomu) i mutacje genomowe (wzrost lub spadek całkowitej liczby chromosomów).
Narażenie na substancje teratogenne na etapach organogenezy prowadzi do rozwoju embriopatii, narażenie w późniejszych stadiach rozwoju prowadzi do wczesnej (strukturalnej i funkcjonalnej niedojrzałości narządów, która jest niekompatybilna z życiem płodu) lub późnej fetopatii (uszkodzenia normalnego ustanowione i rozwinięte narządy). Tak więc stosowanie substancji teratogennych w pierwszych 2 tygodniach ciąży prowadzi do poronienia, aw kolejnych okresach do niedorozwoju narządów wewnętrznych.
Naruszenie metabolizmu kwasu foliowego może powodować nieprawidłowości w budowie czaszki (np. za pomocą metotreksatu), a środki hormonalne mogą powodować maskulinizację dzieci płci żeńskiej. Przyjmowanie barbituranów może prowadzić do patologii serca, przewodu pokarmowego i dróg moczowo-płciowych, zeza, powstawania „rozszczepu podniebienia”.
Ze szczególną ostrożnością konieczne jest stosowanie leków dla matek karmiących ze względu na zagrożenie możliwym rozwojem funkcjonalnego działania teratogennego. Wśród tej grupy leków za najbardziej niebezpieczne uważa się antymetabolity (cytostatyki), antykoagulanty, preparaty sporyszu, tyreostatyki, preparaty jodu i bromu oraz antybiotyki.
Dane dotyczące problematyki karcynogenezy wciąż budzą kontrowersje. Udowodniono, że długotrwałe stosowanie estrogenów przez kobiety w okresie menopauzy zwiększa 4-8-krotnie ryzyko zachorowania na raka endometrium, a przyjmowanie leków immunosupresyjnych kilkukrotnie zwiększa ryzyko zachorowania na chłoniaka, mięsaka i raka warg.
Do głównych leków indukujących rozwój nowotworu należą radioizotopy (fosfor, thorotrast*), cytostatyki (chlornaftazyna*, cyklofosfamid), leki hormonalne, a także arszenik, fenacetyna, chloramfenikol i niektóre inne leki. Tak więc cyklofosfamid zwiększa prawdopodobieństwo zachorowania na raka pęcherza. Doustne środki antykoncepcyjne mają działanie blastomogenne na wątrobę, prowadząc do powstania gruczolaka lub przerostu guzkowego.
Wszystkie leki są badane pod kątem teratogenności i onkogenności, jednak wyniki eksperymentów na zwierzętach nie pozwalają na dokładną ocenę ryzyka wrodzonych anomalii i nowotworów podczas stosowania tych leków u ludzi.
4.5. DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ZE WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNYCH LEKÓW
Jednym z najczęstszych skutków ubocznych leków stosowanych w dawkach terapeutycznych są reakcje wynikające z właściwości farmakologicznych samego leku. Na przykład w przypadku trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych zgłaszano bóle głowy, nudności, suchość w ustach i podwójne widzenie. Leczenie cytostatykami prowadzi do śmierci nie tylko komórek nowotworowych, ale także innych szybko dzielących się komórek, zwłaszcza w szpik kostny, co naturalnie prowadzi do leuko-, małopłytkowości i anemii. Glikozydy nasercowe, blokujące Na+, K+-ATPazę w błonie kardiomiocytów, mają dodatni efekt inotropowy. Jednocześnie oddziaływanie z tym enzymem w naczyniach obwodowych może prowadzić do niepożądanego wzrostu całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (TPVR), co można uznać za efekt uboczny. Stosowanie atropiny w bradykardii może powodować suchość w ustach, rozszerzenie źrenic, wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego i spowolnienie motoryki jelit.
Kolejną grupą leków szeroko stosowanych w medycynie są β-blokery, które wykazują znaczną liczbę niepożądanych działań farmakodynamicznych. Leki te (zwłaszcza propranolol) mają działanie przeciwlękowe, dlatego nie powinny być przepisywane pacjentom cierpiącym na depresję. To działanie jest mniej wyraźne w nadololu i atenololu. Ponadto β-blokery mogą powodować zmęczenie, zaburzenia seksualne, skurcz oskrzeli.
Guanetydyna*, prazosyna i metylodopa, które są stosowane w leczeniu nadciśnienia, powodują niedociśnienie ortostatyczne i ciężkie zawroty głowy, które mogą powodować upadki i złamania. Stosowanie antagonistów wapnia, zwłaszcza krótka akcja, przy IHD może powodować „syndrom kradzieży” z powodu odpływu krwi ze stwardniałych naczyń serca, które nie są zdolne do rozszerzenia oraz rozwój zawału mięśnia sercowego, a przy długotrwałym stosowaniu u osób starszych zwiększają ryzyko zaparć i krwawienie z przewodu pokarmowego.
Ze względu na główne działanie farmakologiczne leków mogą rozwinąć się reakcje biologiczne za ich pośrednictwem, takie jak dysbakterioza, nadkażenie, pojawienie się lekoopornych szczepów drobnoustrojów, bakterioliza i zahamowanie procesów immunologicznych.
Dysbakterioza implikuje ilościową i jakościową zmianę mikroflory przewodu pokarmowego pod wpływem leków przeciwdrobnoustrojowych. Najczęściej dysbakterioza rozwija się po długotrwałym dojelitowym stosowaniu antybiotyków lub sulfonamidów. Przywrócenie mikroflory jelitowej w niektórych przypadkach następuje po zaprzestaniu leczenia tymi lekami, jednak w rzadkich przypadkach dochodzi do uporczywego naruszenia funkcji przewodu pokarmowego, metabolizmu białek i witamin (synteza witamin z grupy B jest szczególnie zahamowana ) zmniejsza się wchłanianie wapnia, żelaza i wielu innych substancji.
Nadkażenie- powikłanie terapii lekowej, wynikające z tłumienia żywotnej aktywności prawidłowej mikroflory przewodu pokarmowego. Hamowanie prawidłowej mikroflory następuje pod wpływem antybiotyków i różnych leków immunosupresyjnych (glukokortykoidy i cytostatyki, środki chemioterapeutyczne). W przypadku nadkażenia pojawiają się i intensywnie rozwijają się ogniska warunkowo patogennej mikroflory odpornej na działanie tego leku, co może powodować nową chorobę. Nadkażenia mogą być endogenne i egzogenne. Infekcję endogenną wywołują najczęściej gronkowce, Pseudomonas aeruginosa i Escherichia coli, Proteus, beztlenowce. Nadkażenia egzogenne są spowodowane wtórną infekcją nowym patogenem lub opornym szczepem drobnoustrojów tego samego gatunku, co czynnik sprawczy pierwotnej choroby (na przykład rozwój kandydozy lub aspergilozy). W przypadku nadkażenia najczęściej dochodzi do uszkodzenia błony śluzowej jelita, w niektórych przypadkach kończące się perforacją błony śluzowej w wyniku martwiczego działania grzybów, zapalenia otrzewnej i śmierci chorego. Rzadziej rozwijają się formy trzewne, przebiegające z nietypowym obrazem klinicznym. Na przykład kandydoza zmiany w płucach występują najczęściej jako śródmiąższowe zapalenie płuc o przedłużonym przebiegu, które jest trudne do zdiagnozowania radiologicznie. Często występuje posocznica kandydozy, która prawie zawsze kończy się śmiercią pacjenta. Innym przykładem nadkażenia jest rozwój aspergilozy u osłabionych pacjentów na tle przewlekłych chorób krwi, przewodu pokarmowego i płuc, a także na tle długotrwałego stosowania antybiotyków, zwłaszcza tetracyklin. W tym przypadku dotyczy to skóry i wielu narządów wewnętrznych, co objawia się różnymi objawami klinicznymi.
Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego- jedno z ciężkich powikłań farmakoterapii klindamycyną, linkomycyną lub tetracykliną, w których patogenezie ważną rolę odgrywają procesy autoimmunologiczne i uszkodzenia toksyczne. To powikłanie jest śmiertelne w 50% przypadków.
Stosując bakteriobójcze leki przeciwdrobnoustrojowe w dużych dawkach, możliwe jest opracowanie reakcja bakteriolizy Jarischa-Gersheimera, który charakteryzuje się szybkim pogorszeniem stanu pacjenta lub krótkotrwałym wzrostem objawów odpowiedniej patologii. Patogeneza tego stanu wynika z szybkiego rozpadu komórek drobnoustrojów i uwolnienia znacznej ilości endotoksyn. Mikroorganizmy zdolne do wytwarzania aktywnych toksyn obejmują salmonellę, krętki, niektóre szczepy Escherichia i Pseudomonas aeruginosa oraz Proteus. Aby zapobiec reakcji bakteriolizy, konieczne jest prawidłowe stosowanie leków, w tym stosowanie intensywnej terapii patogenetycznej.
Leki przeciwbakteryjne mają niekorzystny efekt i na układ odpornościowy. Ich wpływ na immunogenezę zależy od dawki, drogi podania i czasu stosowania. Leki podawane doustnie w dawkach terapeutycznych mają niewielki wpływ na odporność. Jednocześnie stosowanie tych leków (na przykład chloramfenikolu) w dużych dawkach przez długi czas prowadzi do tłumienia odporności humoralnej (spadek liczby limfocytów B, zahamowanie ich aktywności proliferacyjnej z powodu słabego podrażnienia antygenowego) , zmniejszenie aktywności fagocytozy. Fakt ten po raz kolejny dowodzi konieczności prawidłowego zażywania narkotyków.
zespół odstawienia, zwykle występuje, gdy lek zostanie nagle zatrzymany. Na przykład zniesienie chinidyny może prowadzić do ciężkich zaburzeń rytmu serca, leków przeciwdławicowych - do ataku dusznicy bolesnej, leków przeciwzakrzepowych - do powikłań zakrzepowo-zatorowych.
4.6. REAKCJE ALERGICZNE
Reakcje alergiczne, według różnych autorów, odpowiadają za 20 do 70% wszystkich skutków ubocznych. Alergia- jest to zmieniona odpowiedź immunologiczna, objawiająca się rozwojem swoistej nadwrażliwości organizmu na obce substancje (alergeny) w wyniku ich wcześniejszego kontaktu. Z reguły nie rozwija się przy pierwszym odbiorze HP. Wyjątkiem są przypadki rozwoju alergii na leki, które wywołują reakcje alergiczne krzyżowe z innymi lekami, które były wcześniej stosowane przez pacjentów.
Alergeny dzieli się na egzogenne i endogenne (tab. 4-1). Alergeny endogenne powstają w organizmie pod wpływem różnych czynników uszkadzających, w wyniku czego powstaje kompleks własnych komórek i substancji obcych o charakterze nieantygenowym.
Tabela 4-1. Klasyfikacja alergenów egzogennych
Reakcje alergiczne charakteryzują się przebiegiem fazowym i obecnością okresu uczulenia, ustępowania i odczulania. Uczulenie rozwija się w ciągu kilku dni od momentu pierwszej ekspozycji na alergen i utrzymuje się przez dłuższy czas. Czas trwania uczulenia zależy od charakteru alergenu, jego dawki, sposobu wnikania do organizmu, czasu ekspozycji, a także stanu reaktywności immunologicznej organizmu. Ustąpienie reakcji alergicznej rozwija się w odpowiedzi na wielokrotną ekspozycję na ten sam lub bliski alergen, który może utrzymywać się w organizmie przez ponad 2 tygodnie. Wyróżnia się natychmiastową rozdzielczość (rozwój od kilku sekund do 6 godzin) oraz typ opóźniony (rozwój w ciągu 24-48 godzin). Przy odczulaniu reaktywność organizmu powraca do normy samoistnie – w wyniku eliminacji ekspozycji na alergen lub sztucznie – po cyklach podawania alergenów w mikrodawkach.
Ryzyko rozwoju alergii na leki zwiększa polipragmazja, długotrwałe zażywanie leków, predyspozycje dziedziczne, a także choroby takie jak astma oskrzelowa, katar sienny, choroby grzybicze i alergie pokarmowe.
Reakcje alergiczne mogą powodować wszelkie leki, w tym glikokortykoidy. Immunogeny, takie jak szczepionki, surowice, dekstrany, insulina są pełnoprawnymi antygenami, które wyzwalają powstawanie przeciwciał. Inne środki (związki o niskiej masie cząsteczkowej - hapteny) nabywają właściwości antygenowe dopiero po połączeniu z białkami. Leki mogą nabyć właściwości antygenowe podczas przechowywania (w wyniku transformacji), a także podczas metabolizmu (na przykład leki z rdzeniem pirymidynowym - witaminy z grupy B, fenotiazyna*). Leki zawierające rodniki rodnikowe mają wysoką aktywność antygenową.
Grupy NH2 i Cl związane z pierścień benzenowy np. prokaina (nokakoina*), chloramfenikol (synthomycyna*), kwas aminosalicylowy (PASA*). Ryzyko rozwoju alergii na leki jest minimalne przy dojelitowym, maksymalne - przy dożylnym podawaniu leków.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU BEZPOŚREDNIEGO
U źródła nadwrażliwość typu natychmiastowego jest humoralną odpowiedzią immunologiczną. Nadwrażliwość typu natychmiastowego dzieli się na trzy podtypy.
Podtyp I - mediator (anafilaktyczny)
Rozwija się na antygenach egzogennych (leki, pyłki, pokarmy, antygeny bakteryjne z pozajelitowymi, wziewnymi i pokarmowymi drogami wnikania do organizmu). W tym przypadku przeciwko antygenowi wytwarzane są przeciwciała klasy IgE, które są transportowane do narządu szokowego, do którego wszedł alergen, gdzie aktywowane są mastocyty i bazofile i rozwija się reakcja nadreaktywności. Kiedy alergen ponownie dostanie się do organizmu, następuje faza ustępowania, która przebiega w trzech fazach:
Immunologiczne - tworzenie kompleksu alergenowego z IgE utrwalonym na bazofilach i komórkach tucznych oraz zmiana właściwości błon komórkowych;
Biochemiczne - degranulacja komórek tucznych i bazofilów, uwalnianie amin biogennych i mediatorów (histamina, setoronina, kininy itp.).
Patofizjologiczne – wpływ mediatorów na miocyty, śródbłonek, komórki nerwowe.
Ten rodzaj nadwrażliwości natychmiastowej jest najczęściej powodowany przez penicylinę benzylową, streptomycynę, prokainę (novocaine*), witaminę B 1 , surowice i szczepionki. Klinicznie objawia się jako anafilaksja lub reakcja atopowa. Anafilaksja charakteryzuje się rozwojem lęku, zawrotów głowy, gwałtownego spadku ciśnienia krwi, duszności, silnego bólu brzucha, nudności i wymiotów, mimowolnego oddawania moczu i defekacji oraz drgawek. Wraz z rozwojem wstrząsu anafilaktycznego pacjent traci przytomność.
Reakcja atopowa rozwija się z dziedziczną predyspozycją i objawia się:
Astma oskrzelowa;
Pokrzywka - pojawienie się rumienia i swędzących różowych pęcherzy;
Katar sienny – alergiczny nieżyt nosa, często rozwijający się na alergenach pyłkowych i noszący nazwę katar sienny;
obrzęk naczynioruchowy Quinckego - obrzęk skóry i podskórnej tkanki tłuszczowej, czasami rozprzestrzeniający się na mięśnie;
Wyprysk dziecięcy rozwijający się na alergenach pokarmowych.
Leki charakteryzujące się dużym ryzykiem wywołania reakcji anafilaktycznej lub anafilaktoidalnej oraz mechanizmy ich powstawania przedstawiono w tabeli. 4-2.
Tabela 4-2. Leki charakteryzujące się wysokim ryzykiem rozwoju reakcji anafilaktycznej lub anafilaktoidalnej oraz mechanizmy ich rozwoju
Mechanizm rozwoju | |
Za pośrednictwem IgE | Antybiotyki pecylinowe Cefalosporyny Białko Adiuwanty do leków Benzodiazepiny sukcynylocholina |
Aktywacja układu dopełniacza | Środki nieprzepuszczające promieni RTG Dekstrans Siarczan protaminy Propanidid |
za pośrednictwem uwalniania histaminy | Dekstrans Środki nieprzepuszczające promieniowania Białko Mannitol Polimyksyna B Tiopental sodu Siarczan protaminy chlorek tubokuraryny |
Inne mechanizmy | Frakcje białek osocza Znieczulenie miejscowe NLPZ |
podtyp II - cytotoksyczny
Rozwija się na substancje chemiczne, błony komórkowe, niektóre struktury niekomórkowe. Po przyłączeniu tych struktur powierzchnia komórek szokowych (krwinek, śródbłonka, hepatocytów, komórek nabłonkowych nerek) jest rozpoznawana przez układ odpornościowy jako obca pod względem składu antygenowego, w wyniku czego powstaje IgG zainicjowane, co niszczy te komórki. Ten typ alergii leży u podstaw rozwoju leukocytów, małopłytkowości, autoimmunizacji
niedokrwistość hemolityczna immunologiczna (na przykład przy stosowaniu metylodopy), powikłania poprzetoczeniowe. Do leków wywołujących tego typu natychmiastową nadwrażliwość należą chinidyna, fenacetyna, salicylany, sulfonamidy, cefalosporyny, penicyliny. Reakcja cytotoksyczna leży u podstaw patogenezy tocznia polekowego, który rozwija się po zastosowaniu prokainamidu, hydralazyny, chlorpromazyny, izoniazydu, metylodopy, penicylaminy. W tym przypadku występuje gorączka, zmniejsza się masa ciała, wpływa na układ mięśniowo-szkieletowy, płuca i opłucna biorą udział w procesie (w ponad 50% przypadków), wątroba, czasami nerki (rozwija się kłębuszkowe zapalenie nerek), naczynia krwionośne ( w tym przypadku występuje zapalenie naczyń). Prawie zawsze w przypadku tocznia polekowego rozwija się niedokrwistość hemolityczna, leukocytopenia i małopłytkowość, a także powiększenie węzłów chłonnych. Głównymi kryteriami serologicznymi rozpoznania tocznia polekowego są wykrycie przeciwciał przeciwko histonom jądrowym (99% przypadków) oraz brak przeciwciał przeciwko DNA, co odróżnia go od tocznia rumieniowatego układowego. Objawy tocznia polekowego i objawy serologiczne rozwijają się średnio po roku od rozpoczęcia leczenia powyższymi lekami i ustępują samoistnie w ciągu 4-6 tygodni po odstawieniu. Przeciwciała przeciwjądrowe utrzymują się przez kolejne 6-12 miesięcy.
III podtyp - immunokompleks
Rozwija się przy niewystarczającej aktywności fagocytarnej i wprowadzeniu wysokich dawek alergenu. W takim przypadku, gdy alergen po raz pierwszy dostanie się do organizmu, wytwarzane są dla niego przeciwciała klasy IgG i IgA. Alergeny, które ponownie dostały się do organizmu, łączą się ze wstępnie zsyntetyzowanymi przeciwciałami i tworzą się krążące kompleksy immunologiczne. Zaadsorbowane na śródbłonku naczyń krążące kompleksy immunologiczne aktywują układ dopełniacza, zwłaszcza jego frakcje C3a, C4a i C5a, które zwiększają przepuszczalność naczyń i indukują chemotaksję neutrofili. Jednocześnie aktywowany jest układ kininowy, uwalniane są aktywne bioaminy i wzrasta agregacja płytek krwi, co powoduje rozwój ogólnoustrojowego zapalenia naczyń i mikrozakrzepicy, zapalenia skóry, zapalenia nerek i pęcherzyków płucnych. Ponadto kompleksy immunologiczne uszkadzają wiele innych tkanek, powodując chorobę kompleksów immunologicznych:
„choroba posurowicza 1” (np. po wprowadzeniu immunoglobuliny antytymocytowej) objawia się klinicznie obrzękiem skóry,
1 Czasami „reakcje posurowicze” rozwijają się 1-3 tygodnie po rozpoczęciu przyjmowania leków, różnią się od „choroby posurowiczej” brakiem hipokomplementemii, zapalenia naczyń, uszkodzenia nerek.
śluzowa i podskórna tkanka tłuszczowa, gorączka, wysypka i swędzenie, uszkodzenie stawów, powiększenie węzłów chłonnych, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, osłabienie, białkomocz (bez objawów kłębuszkowego zapalenia nerek);
Zjawisko Artusa rozwija się przy wielokrotnym miejscowym podawaniu antygenu w wyniku uszkodzenia naczynia przez kompleksy immunologiczne i rozwoju niedokrwienia, martwicy tkanek i ostatecznie jałowego ropnia;
Kłębuszkowe zapalenie nerek występuje, gdy "odkładanie się" kompleksów immunologicznych w nabłonku nerkowym;
Reumatoidalne zapalenie stawów;
Toczeń rumieniowaty układowy;
zapalenie tarczycy Hashimoto;
Zapalenie wątroby.
Do leków wywołujących ten typ reakcji należą NLPZ, zwłaszcza paracetamol, retinol, izoniazyd, metotreksat, chinidyna, penicyliny.
Nadwrażliwość typu opóźnionego to komórkowa odpowiedź immunologiczna. Rozwija się na substancjach o charakterze haptenowym, alergenach drobnoustrojów i leków, zmienionych komórkach własnych.
Nadwrażliwość opóźniona występuje w dwóch fazach:
Początkowo organizm staje się uczulony, podczas którego powstaje duża liczba limfocytów T;
Następnie po 24-48 godzinach rozpoczyna się faza ustępowania, kiedy uwrażliwione limfocyty T rozpoznają antygeny i zaczynają syntetyzować limfokiny (czynnik chemotaktyczny, czynnik hamowania migracji, czynnik aktywacji makrofagów itp.), które wraz z enzymami lizosomalnymi i kininami, wywołać rozwój reakcji zapalnej.
Reakcje komórkowe leżą u podstaw rozwoju wysypki odry i alergicznego kontaktowego zapalenia skóry.
Działania niepożądane alergiczne na leki przejawiają się w wielu różnych postaciach reakcji skórnych - od rumienia w miejscu wstrzyknięcia i utrwalonej wysypki polekowej po uogólnioną wysypkę grudkową lub pęcherzykową. Szczególnie ciężkie jest złuszczające zapalenie skóry z odrzuceniem. warstwy powierzchniowe naskórek, zaburzenia równowagi elektrolitowej i hipoproteinemia, a także zanik mięśni. Istnieją specjalne formy alergicznych reakcji skórnych:
Zespół Lyella charakteryzuje się pojawieniem się zmian rumieniowych, które przekształcają się w pęcherze;
Zespół Stevensa-Johnsona jest ciężką postacią wysiękowego polimorficznego rumienia.
Najczęściej zespół Lyella i Stevensa-Johnsona jest spowodowany przez leki przeciwbakteryjne (sulfonamidy), leki przeciwdrgawkowe, NLPZ (piroksykam), allopurynol, szczepionki i surowice.
Na Toksyczna martwica naskórka temperatura ciała nagle wzrasta do gorączki, na skórze pojawiają się pokrzywkowe i rumieniowe plamy, szybko zamieniające się w łatwo otwierające się pęcherze z treścią surowiczą, a naskórek złuszcza się (objaw Nikolsky'ego). W tym samym czasie na błonach śluzowych jamy ustnej i krtani pojawiają się enanthemy, które następnie ulegają erozji, a także uszkodzenia błon śluzowych oczu, dróg oddechowych, gardła, przełyku, przewodu pokarmowego i dróg moczowych. We krwi znajduje się obraz białaczki lub złośliwej siateczki. Na ektodermoza erozyjne temperatura ciała również nagle wzrasta do wysokich wartości, pojawia się kaszel, ból głowy, przekrwienie i nadżerka błony śluzowej jamy ustnej, które przekształcają się w zlewne owrzodzenia pokryte brudnoszarym nalotem. Na skórze pojawiają się plamy rumieniowe, przechodzące w pęcherzową, zlewną postać osutki i zlokalizowane głównie wokół ust i na genitaliach. Podczas diagnozowania wykrywa się dusznicę bolesną, ból mięśni i stawów, powiększenie wątroby i śledziony, uszkodzenie oczu i narządów wewnętrznych. Badania krwi wykazują leukocytozę i eozynofilię. Te dwa stany zagrażające życiu wymagają pilnych działań w celu ich rozwiązania.
Przykładem leku, którego wprowadzenie może wywołać wszelkiego rodzaju reakcje alergiczne, jest penicylina benzylowa. Stosowanie tego leku może być powikłane pokrzywką, wstrząsem anafilaktycznym, niedokrwistością hemolityczną, rozwojem choroby posurowiczej i kontaktowym zapaleniem skóry w miejscu wstrzyknięcia.
Każdy lek ma swój własny indeks uczulenia, który waha się od 1-3% dla penicyliny benzylowej do 90% dla fenytoiny (difenina*). Duże dawki, częstotliwość i częstotliwość stosowania, różne dodatki (emulgatory, rozpuszczalniki), formy o przedłużonym działaniu znacznie zwiększają częstość uczulenia organizmu na podawany lek.
Czynniki predysponujące do rozwoju reakcji alergicznych:
wiek przejściowy;
Ciąża;
Miesiączka;
Punkt kulminacyjny;
Narażenie na promieniowanie słoneczne;
stres emocjonalny;
Predyspozycje genetyczne – antygeny HLA B40 i Cw1, a także haplotypy A2B40 i A3B40 uznawane są za markery alergii na leki (np. osoby z fenotypem HLA Cw3 lub haplotypem A2B17 mają zwiększone ryzyko rozwoju alergii na antybiotyki, a obecność Haplotyp HLA D7 lub A9B7 jest związany z rozwojem nietolerancji leków wielowartościowych).
U 78-80% pacjentów alergia na leki kończy się wyzdrowieniem, a tylko w 10-12% przypadków ma przebieg przewlekły w postaci atopowej astmy oskrzelowej, nawracającej agranulocytozy, polekowego zapalenia wątroby czy śródmiąższowego zapalenia nerek. W 0,005% przypadków reakcja alergiczna jest śmiertelna, a najczęstszymi jej przyczynami są wstrząs anafilaktyczny, agranulocytoza, krwotoczne zapalenie mózgu, zapalenie mięśnia sercowego i niedokrwistość aplastyczna.
4.7. REAKCJE PSEUDO-ALERGICZNE
Warto odróżnić pseudoalergie od prawdziwych reakcji alergicznych, które mogą przypominać je w objawach klinicznych. W patogenezie pseudoalergii układ odpornościowy nie odgrywa żadnej roli. Głównymi czynnikami patogenetycznymi są histamina komórek tucznych, liberyna i inne mediatory reakcji alergicznych w przypadku niedoboru składnika C1 dopełniacza. Do leków, które mogą wywołać tego typu reakcje należą: jodowe środki nieprzepuszczające promieniowania, blokery nerwowo-mięśniowe (tubukuraryna zwiotczająca mięśnie*), opioidy, roztwory koloidalne przywracające objętość krwi krążącej, niektóre środki przeciwbakteryjne (wankomycyna, polimyksyna B), związki kompleksujące (deferoksamina) .
Nasilenie reakcji pseudoalergicznych zależy od dawki podawanych leków. Klinicznie w tych stanach obserwuje się występowanie pokrzywki, przekrwienia i świądu, bólu głowy oraz spadku ciśnienia krwi. Przy domięśniowym wstrzyknięciu leków miejscowo może rozwinąć się obrzęk i przekrwienie ze świądem. U pacjentów z predyspozycją alergiczną mogą wystąpić ataki astmy i przekrwienie błony śluzowej nosa.
Leki takie jak metylodopa, fentolamina, preparaty rauwolfia, działające na receptory cholinergiczne, mogą powodować obrzęk i przekrwienie błony śluzowej nosa, a przyjmowanie NLPZ może powodować skurcz oskrzeli u pacjentów z
triada astmatyczna z powodu naruszenia metabolizmu kwasu arachidonowego.
4.8. IDIOSYNCRASY
Idiosynkrazja to genetycznie uwarunkowana patologiczna reakcja na niektóre leki. Reakcja patologiczna objawia się nadwrażliwością na określony środek i silnym i / lub długotrwałym efektem. Reakcje idiosynkratyczne opierają się na genetycznie uwarunkowanych defektach w układach enzymatycznych. Przykładem takich reakcji jest rozwój niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, przyjmujących sulfonamidy, furazolidon, chloramfenikol, kwas acetylosalicylowy, leki przeciwmalaryczne lub pojawienie się methemoglobinemii podczas przyjmowania preparatów nitrogliceryny u pacjentów z niedoborem reduktazy methemoglobiny . Temu samemu można przypisać pojawienie się wydalania nerkowego puryn w leczeniu dny moczanowej u pacjentów z niedoborem hipoksantynowo-guaninowo-fosforyloksytransferazy, a także rozwój napadu porfirii wątrobowej w wyniku indukcji syntetazy kwasu aminolewulinowego przez barbiturany. rodzaj reakcji. Dziedziczna niedobór cholinesterazy w surowicy tłumaczy fakt, że działanie zwiotczające mięśnie jodku suksametonium (ditilina*) wzrasta z 5 minut (normalnie) do 2-3 h. W przypadku niedoboru transferazy glukuronylowej u dzieci nie należy stosować chloramfenikolu z powodu na możliwość rozwoju zespołu Graya (wzdęcia, biegunka, wymioty, sinica, zaburzenia krążenia).
4.9. UZALEŻNIENIE OD NARKOTYKÓW
Uzależnienie od narkotyków to szczególny stan psychiczny i fizyczny, któremu towarzyszą pewne reakcje, które zawsze obejmują pilną potrzebę stałego lub okresowego odnawiania przyjmowania niektórych leków. Pacjent stosuje lek po to, aby odczuć jego działanie na psychikę, a czasami – aby uniknąć nieprzyjemnych objawów spowodowanych odstawieniem leku.
Rozwój syndromu uzależnienia od leków psychotropowych odbywa się oczywiście poprzez tworzenie pewnych warunkowanych połączeń odruchowych i jest spowodowany wpływem leku na niektóre neuroprzekaźniki i procesy biochemiczne zachodzące w ośrodkowym układzie nerwowym. Możliwe jest również, że w rozwoju uzależnienia od leków przeciwbólowych z grupy morfiny
pewną rolę odgrywa wpływ tych substancji na układ receptorów opiatowych i ich endogennych ligandów (endorfin i enkefalin).
Zespół uzależnienia psychicznego - stan organizmu charakteryzujący się patologiczną potrzebą przyjmowania substancji psychotropowej w celu uniknięcia zaburzeń psychicznych lub dyskomfortu, który występuje po odstawieniu leku. Ten zespół przebiega bez oznak abstynencji.
Zespół uzależnienia fizycznego to stan charakteryzujący się rozwojem abstynencji po odstawieniu leku lub po wprowadzeniu jego antagonistów. Ten zespół występuje podczas przyjmowania leków o działaniu narkotycznym. Według Komitetu Ekspertów WHO termin „uzależnienie od narkotyków” należy rozumieć jako: stan psychiczny, a czasem fizyczny, wynikający z interakcji między żywym organizmem a lekiem i charakteryzujący się reakcjami behawioralnymi i innymi, które zawsze obejmują chęć ciągłego lub okresowego zażywania leku w celu uniknięcia dyskomfortu, który pojawia się bez zażywania leku. narkotyk. Osoba może być uzależniona od więcej niż jednego narkotyku. Konieczność zwiększenia dawki może wynikać ze zmian w metabolizmie leku, adaptacji komórkowej, fizjologicznej lub behawioralnej do jego działania.
4.10. DIAGNOSTYKA SKUTKÓW UBOCZNYCH NARKOTYKÓW
Aby zdiagnozować skutki uboczne leków, konieczne jest przeprowadzenie szeregu działań.
Ustal fakt, że pacjentka przyjmuje leki (w tym leki dostępne bez recepty, zioła, doustne środki antykoncepcyjne).
Ustal związek między skutkiem ubocznym a lekiem:
Do czasu zażywania leków i czasu wystąpienia działania niepożądanego;
W zależności od rodzaju niepożądanej reakcji na farmakologiczne działanie leków;
Zgodnie z częstotliwością występowania tego efektu ubocznego w populacji, w tym z rzekomego leku;
Według stężenia „podejrzanego” leku lub jego metabolitów w osoczu krwi;
W reakcji na prowokacyjne testy z „podejrzanym” lekiem (lek jest najpierw anulowany, a następnie podany ponownie);
Zgodnie z wynikami testu płatkowego (test kontaktowy) dla różnych rodzajów nadwrażliwości;
Według biopsji skóry z niejasną wysypką skórną (w niektórych przypadkach);
W reakcji na testy skórne 1 . testy diagnostyczne.
Ogólne badania laboratoryjne w kierunku zmian narządowych (np. oznaczanie stężenia transpeptydaz we krwi w przypadku uszkodzenia wątroby).
Biochemiczne i immunologiczne markery aktywacji odpowiedzi immunobiologicznej:
■ oznaczanie stężenia całkowitego składnika hemolitycznego i przeciwciał przeciwjądrowych w toczniu lekowym;
■ wykrywanie metabolitów histaminy w moczu pobieranym dziennie podczas anafilaksji;
■ oznaczenie zawartości tryptazy 2 – markera aktywacji komórek tucznych;
■ test transformacji limfocytów.
Niestety nie ma testów, które mogłyby jednoznacznie potwierdzić lub odrzucić działanie niepożądane.
4.11. ZAPOBIEGANIE I ZARZĄDZANIE SKUTKAMI UBOCZNYMI
LEKI
Zapobieganie skutkom ubocznym opiera się na znajomości farmakokinetyki, farmakodynamiki oraz zasad interakcji leków. Szczególną rolę w zapewnieniu bezpieczeństwa farmakoterapii przypisuje się:
1 Stosowany do reakcji typu natychmiastowego na polipeptydy – globulinę antylimfocytarną, insulinę, streptokinazę. W mniejszym stopniu mają one zastosowanie w badaniu substancji o małej masie cząsteczkowej (penicyliny), ponieważ nie zidentyfikowano dla nich determinant immunogennych. Dodatni wynik testu skórnego wskazuje na obecność swoistych przeciwciał IgE. Wynik ujemny wskazuje na brak swoistych przeciwciał IgE lub niespecyficzność odczynnika testowego.
2 Tryptaza występuje w formie α i β. Zwiększone stężenie postaci α wskazuje na mastocytozę układową (wzrost liczby komórek tucznych), a wzrost stężenia postaci β wskazuje na aktywację komórek tucznych podczas reakcji rzekomoanafilaktycznych i anafilaktycznych. Lepiej jest określić stężenie tryptazy, a nie histaminy, która istnieje przez kilka minut. W celu określenia stężenia tryptazy zaleca się pobranie próbek krwi w ciągu 1-2 godzin od wystąpienia anafilaksji (T1/2 tryptazy wynosi około 2 godzin). Normalne poziomy tryptazy<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/l wskazuje na aktywację komórek tucznych, a >5 μg/l wskazuje na ogólnoustrojową anafilaksję.
farmakogenetyki, ponieważ badania farmakogenetyczne pozwalają na zróżnicowane podejście do doboru leków, co poprawia bezpieczeństwo.
Strategia zwalczania niepożądanych reakcji na leki opiera się na następujących obszarach:
Tworzenie leków o najbardziej selektywnym działaniu;
Zastąpienie w praktyce medycznej leków o wąskim zakresie stężeń terapeutycznych bezpieczniejszymi lekami;
Opracowanie metod optymalizacji schematów dawkowania – stosowanie leków długodziałających, formy dawkowania powolne uwalnianie, użyj specjalne środki dostawa, pozwalająca wniknąć wyłącznie w „docelowe” ciało.
W przypadku rozwoju skutków ubocznych taktyki terapeutyczne obejmują przede wszystkim zniesienie leków. Jeśli leku nie można anulować, konieczne jest zmniejszenie jego dawki, przeprowadzenie odczulania i leczenie objawowe.
Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leków, należy rozważyć:
Przynależność leków do grupy farmakologicznej, która determinuje wszystkie możliwe efekty farmakologiczne;
Wiek i charakterystyka antropometryczna pacjentów;
Stan funkcjonalny narządów i układów organizmu, które wpływają na farmakodynamikę i farmakokinetykę leków;
Obecność współistniejących chorób;
Styl życia (przy intensywnej aktywności fizycznej wzrasta tempo wydalania leków), charakter odżywiania (wegetarianie mają obniżony wskaźnik biotransformacji leków), złe nawyki (palenie przyspiesza metabolizm niektórych leków).
4.12. USŁUGA KONTROLI BEZPIECZEŃSTWA NARKOTYKÓW
FUNDUSZE W ROSJI
Historia powstania służby nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii w Rosji zaczyna się od zorganizowania przez Ministerstwo Zdrowia ZSRR Departamentu Rachunkowości, Systematyzacji i Ekspresowej Informacji o Skutkach Ubocznych Narkotyków w 1969 roku. W 1973 roku został zatwierdzony jako All- Zrzeszone Centrum Organizacyjno-Metodologiczne Badań Skutków Ubocznych Narkotyków.
Zgodnie z zarządzeniem Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej? 114 z dnia 14 kwietnia 1997 r., 1 maja 1997 r. Utworzono Federalne Centrum Badań Skutków Ubocznych Narkotyków Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, a także szereg ośrodków regionalnych
rejestruje skutki uboczne leków, których obecnie jest około trzydziestu. Dzięki aktywności pracowników regionalnych ośrodków otrzymano niewielką liczbę pierwszych spontanicznych zgłoszeń, które Centrum Federalne przesłało do współpracującego z WHO Centrum Monitorowania Narkotyków (Uppsala, Szwecja). Dzięki rekomendacjom tego ostatniego 2 grudnia 1997 r. Rosja została przyjęta jako 48. członek Międzynarodowego Programu Monitorowania Narkotyków WHO. W lipcu 1998 roku Federalne Centrum zostało przekształcone w Naukowo-Praktyczne Centrum Kontroli Skutków Ubocznych Narkotyków (SPC KPDL). W lipcu 1999 roku w Rosji powstało Centrum Naukowe Ekspertyzy i Państwowej Kontroli Narkotyków (NTs EGKLS), SPC KPDL zostało przekształcone w oddział NTs EGKLS, a prace nad bezpieczeństwem koordynował Zakład Toksykologii i Badań Naukowych Skutki Uboczne Narkotyków Instytutu Przedklinicznej i Klinicznej Ekspertyzy Narkotyków NTs EGKLS, który zaczął pełnić rolę federalnego ośrodka Federacji Rosyjskiej zajmującego się badaniem skutków ubocznych leków, poinformował Centrum WHO, współpracujące z krajowymi ośrodkami w 52 kraje świata. Podstawę prawną kontroli bezpieczeństwa leków w naszym kraju określa uchwalona ustawa federalna z dnia 05.06.1998? 86-FZ „O lekach”.
Po serii zmian odpowiedzialność za prace związane z monitorowaniem leków została przypisana do Centrum Naukowego Ekspertyz Produktów Leczniczych Roszdravnadzor.
4.13. METODY MONITOROWANIA SKUTKÓW UBOCZNYCH
Monitorowanie powikłań po lekach odbywa się różnymi metodami, preferowane są poszczególne w zależności od specyfiki każdego regionu. Za najbardziej uniwersalne uważane są badania postmarketingowe, aktywny monitoring szpitali oraz metoda spontanicznego raportowania. W Rosji przyjęto oficjalną formę powiadamiania o wystąpieniu skutków ubocznych (tab. 4-3). Mniej popularne, ale nie mniej skuteczne jest monitorowanie recept, metaanalizy literackie, analiza pojedynczych przypadków opisanych w literaturze, badania porównawcze itp.
Główną metodą Centrum Federalnego jest metoda spontanicznych wiadomości. Polega na dobrowolnym informowaniu praktykujących o rzekomych skutkach ubocznych narkotyków. Zgłoszenia są dostarczane na jednolitym formularzu zawiadomienia o skutkach ubocznych, zawierającym informacje niezbędne do weryfikacji zgłoszeń spontanicznych. Niestety-
Ta metoda ma jednak szereg wad: niski wskaźnik rejestracji skutków ubocznych (nie więcej niż 2% całkowitej liczby powikłań po lekach), a także osobiste uprzedzenia reportera. Ta metoda jest najbardziej rozpowszechniona w Rosji.
Badania kliniczne po wprowadzeniu do obrotu, co do zasady, przeprowadzane są z inicjatywy producentów. Badanie bezpieczeństwa w ich prowadzeniu niezwykle rzadko jest głównym zadaniem badania, ale z reguły jest ono oceniane zgodnie z wymogami dobrej praktyki klinicznej (GCP). Metoda ta umożliwia określenie występowania działań niepożądanych, ale pozwala jedynie na epizodyczne wykrywanie rzadkich działań niepożądanych.
Aktywny monitoring szpitala prowadzony jest w formie analizy retrospektywnej i prospektywnej. Takie badanie obejmuje gromadzenie danych demograficznych, społecznych i medycznych oraz identyfikację wszystkich działań niepożądanych. Ta technika jest dość kosztowna, wymaga zaangażowania specjalisty - farmakologa klinicznego, praca z archiwum lub lekarzem zajmuje dużo czasu. Metoda ta pozwala oszacować częstość rozwoju powikłań lekowych, a także zależność od czasu trwania monitorowania. Dane uzyskane w trakcie takiej analizy mają zastosowanie tylko w określonej placówce medycznej.
Istotą monitoringu recept jest porównanie liczbowej i jakościowej charakterystyki powstałego działania niepożądanego z liczbą wypisanych na receptę leków. Metoda ta jest niezbędna w przypadku, gdy konieczne jest zidentyfikowanie działań niepożądanych danego leku w krótkim czasie, a także gdy konieczne jest zidentyfikowanie powikłań, które pojawiają się podczas przyjmowania nowych leków.
Metaanaliza jest metodą statystyczną, która łączy wyniki niezależnych badań i służy do oceny danych farmakoepidemiologicznych dotyczących bezpieczeństwa leków. To najprostsza i najtańsza metoda, szeroko stosowana za granicą.
Analiza poszczególnych przypadków klinicznych opisana w prasie medycznej nie dostarcza pełnych informacji, a stanowi jedynie uzupełnienie badań prowadzonych w przypadku wyjaśnienia przyczyn działania niepożądanego.
Zatem zgodnie z danymi uzyskanymi podczas analizy zgłoszeń spontanicznych (jest ich ok. 2,5 tys.), otrzymanych w większości przypadków od pracowników medycznych, maksymalna liczba błędów (ok.
75%) przyjętych przez lekarzy w terapii skojarzonej w wyniku polipragmazji. W 20% przypadków opisanych w raportach pacjenci otrzymywali jednocześnie 12 leków, w około 41% - 8 leków. Innymi przyczynami rozwoju działań niepożądanych i działań niepożądanych było niedoszacowanie współistniejących chorób i niewłaściwe dawkowanie leków. W ponad 70% przypadków można było zapobiec skutkom ubocznym.
