Badanie substancji to dość złożona i interesująca sprawa. W końcu w czysta forma prawie nigdy nie występują w naturze. Najczęściej są to mieszanki o złożonym składzie, w których oddzielenie składników wymaga pewnego wysiłku, umiejętności i sprzętu.

Po oddzieleniu równie ważne jest prawidłowe ustalenie przynależności substancji do określonej klasy, czyli jej identyfikacja. Określ temperaturę wrzenia i topnienia, oblicz waga molekularna, sprawdź radioaktywność i tak dalej, ogólnie w celu zbadania. W tym celu stosuje się różne metody, w tym fizykochemiczne metody analizy. Są dość różnorodne i wymagają z reguły użycia specjalnego sprzętu. O nich i zostaną omówione dalej.

Fizyczne i chemiczne metody analizy: ogólna koncepcja

Jakie są te metody identyfikacji związków? Są to metody oparte na bezpośredniej zależności wszystkich właściwości fizyczne substancje z jego struktury skład chemiczny. Ponieważ wskaźniki te są ściśle indywidualne dla każdego związku, metody badań fizykochemicznych są niezwykle skuteczne i dają 100% wynik w określaniu składu i innych wskaźników.

Za podstawę można więc przyjąć takie właściwości substancji, jak:

zdolność do pochłaniania światła;
przewodność cieplna;
przewodnictwo elektryczne;
temperatura wrzenia;
topienie i inne parametry.

Fizyczne i chemiczne metody badawcze znacznie różnią się od czysto metody chemiczne identyfikacja substancji. W wyniku ich pracy nie dochodzi do reakcji, czyli przemiany substancji, zarówno odwracalnej, jak i nieodwracalnej. Z reguły związki pozostają nienaruszone zarówno pod względem masy, jak i składu.

Cechy tych metod badawczych

Istnieje kilka głównych cech charakterystycznych dla takich metod oznaczania substancji.

Próbka badawcza nie musi być oczyszczona z zanieczyszczeń przed zabiegiem, ponieważ sprzęt tego nie wymaga.
Fizykochemiczne metody analizy mają wysoki stopień czułości, a także zwiększoną selektywność. Dlatego do analizy potrzebna jest bardzo mała ilość próbki testowej, co czyni te metody bardzo wygodnymi i wydajnymi. Nawet jeśli wymagane jest określenie pierwiastka, który jest zawarty w całkowitej mokrej masie w znikomych ilościach, nie stanowi to przeszkody dla wskazanych metod.
Analiza zajmuje tylko kilka minut, więc kolejną cechą jest krótki czas trwania lub szybkość.
Rozważane metody badawcze nie wymagają stosowania kosztownych wskaźników.

Oczywiście zalety i cechy są wystarczające, aby metody badań fizykochemicznych były uniwersalne i poszukiwane w prawie wszystkich badaniach, niezależnie od dziedziny działalności.

Klasyfikacja

Istnieje kilka cech, na podstawie których klasyfikowane są rozważane metody. Najwięcej jednak przedstawimy wspólny system, który łączy i obejmuje wszystkie główne metody badawcze związane bezpośrednio z metodami fizycznymi i chemicznymi.

1. Elektrochemiczne metody badawcze. Są one podzielone na podstawie mierzonego parametru na:

potencjometria;
woltamperometria;
polarografia;
oscylometria;
konduktometria;
elektrograwimetria;
kulometria;
amperometria;
dielkometria;
konduktometria wysokiej częstotliwości.

2. Widmowe. Włączać:

optyczny;
Spektroskopia fotoelektronowa rentgenowska;
rezonans magnetyczny elektromagnetyczny i jądrowy.

3. Termiczne. Podzielony na:

termiczny;
termograwimetria;
kalorymetria;
entalpimetria;
delatometria.

4. Metody chromatograficzne, którymi są:

gaz;
osadowy;
penetrujący żel;
Wymieniać się;
ciekły.

Możliwe jest również podzielenie fizykochemicznych metod analizy na dwie duże grupy. Pierwsze to takie, które powodują zniszczenie, czyli całkowite lub częściowe zniszczenie substancji lub pierwiastka. Drugi jest nieniszczący, zachowując integralność próbki testowej.

Praktyczne zastosowanie takich metod

Obszary zastosowania rozważanych metod pracy są dość zróżnicowane, ale wszystkie z nich oczywiście w taki czy inny sposób odnoszą się do nauki lub technologii. Ogólnie można podać kilka podstawowych przykładów, z których stanie się jasne, dlaczego takie metody są potrzebne.

Sterowanie przebiegiem złożonych procesów technologicznych w produkcji. W takich przypadkach sprzęt jest niezbędny do bezdotykowej kontroli i śledzenia wszystkich ogniw strukturalnych łańcucha roboczego. Te same urządzenia naprawią usterki i usterki oraz dadzą dokładny ilościowy i jakościowy raport dotyczący środków naprawczych i zapobiegawczych.
Przeprowadzenie praktycznych prac chemicznych w celu jakościowego i ilościowego określenia wydajności produktu reakcji.
Badanie próbki substancji w celu ustalenia jej dokładnego składu pierwiastkowego.
Oznaczanie ilości i jakości zanieczyszczeń w całkowitej masie próbki.
Dokładna analiza pośrednich, głównych i pobocznych uczestników reakcji.
Szczegółowy opis budowy materii i jej właściwości.
Odkrywanie nowych pierwiastków i pozyskiwanie danych charakteryzujących ich właściwości.
Praktyczne potwierdzenie danych teoretycznych uzyskanych empirycznie.
Prace analityczne z substancjami o wysokiej czystości stosowanymi w różnych gałęziach techniki.
Miareczkowanie roztworów bez użycia wskaźników, co daje dokładniejszy wynik i ma całkowicie prostą kontrolę, dzięki działaniu aparatu. Oznacza to, że wpływ czynnika ludzkiego zostaje zredukowany do zera.
Główne fizykochemiczne metody analizy umożliwiają badanie składu:

minerały;
minerał;
krzemiany;
meteoryty i ciała obce;
metale i niemetale;
stopy;
substancje organiczne i nieorganiczne;
monokryształy;
pierwiastki rzadkie i śladowe.

Obszary zastosowań metod

energia atomowa;
fizyka;
chemia;
elektronika radiowa;
technologia laserowa;
badania kosmiczne i inne.

Klasyfikacja fizykochemicznych metod analizy tylko potwierdza, jak wszechstronne, dokładne i wszechstronne są one do wykorzystania w badaniach.

Metody elektrochemiczne

Podstawą tych metod są reakcje w roztworach wodnych i na elektrodach pod działaniem prądu elektrycznego, czyli inaczej elektroliza. W związku z tym rodzajem energii, który jest używany w tych metodach analizy, jest przepływ elektronów.

Metody te posiadają własną klasyfikację fizykochemicznych metod analizy. Ta grupa obejmuje następujące gatunki.

Analiza masy elektrycznej. Zgodnie z wynikami elektrolizy, z elektrod usuwana jest masa substancji, która jest następnie ważona i analizowana. Więc zdobądź dane o masie związków. Jedną z odmian takich prac jest metoda elektrolizy wewnętrznej.
Polarografia. Podstawą jest pomiar natężenia prądu. To właśnie ten wskaźnik będzie wprost proporcjonalny do stężenia pożądanych jonów w roztworze. Miareczkowanie amperometryczne roztworów jest odmianą rozważanej metody polarograficznej.
Kulometria opiera się na prawie Faradaya. Mierzy się ilość energii elektrycznej zużytej na proces, z której następnie przystępują do obliczenia jonów w roztworze.
Potencjometria – oparta na pomiarze potencjałów elektrod uczestników procesu.

Wszystkie rozważane procesy są fizykochemicznymi metodami ilościowej analizy substancji. Stosując elektrochemiczne metody badawcze, mieszaniny rozdziela się na składniki składowe, określa ilość miedzi, ołowiu, niklu i innych metali.

Widmowy

Procesy są podstawą promieniowanie elektromagnetyczne. Istnieje również klasyfikacja stosowanych metod.

Fotometria płomieniowa. W tym celu badaną substancję rozpyla się w otwartym ogniu. Wiele kationów metali nadaje kolor o określonej barwie, więc ich identyfikacja jest w ten sposób możliwa. Zasadniczo są to substancje takie jak: metale alkaliczne i ziem alkalicznych, miedź, gal, tal, ind, mangan, ołów, a nawet fosfor.
Spektroskopia absorpcyjna. Obejmuje dwa typy: spektrofotometrię i kolorymetrię. Podstawą jest wyznaczenie widma pochłanianego przez substancję. Działa zarówno w widzialnej, jak iw gorącej (podczerwonej) części promieniowania.
Turbidymetria.
Nefelometria.
Analiza luminescencyjna.
Refraktometria i polarometria.

Oczywiście wszystkie rozważane metody w tej grupie są metodami jakościowej analizy substancji.

Analiza emisji

Powoduje to emisję lub absorpcję fal elektromagnetycznych. Według tego wskaźnika można ocenić skład jakościowy substancji, czyli jakie konkretnie pierwiastki wchodzą w skład próbki badawczej.

Chromatograficzne

Badania fizykochemiczne są często prowadzone w różnych środowiskach. W tym przypadku bardzo wygodne i skuteczne metody stać się chromatografem. Są podzielone na następujące typy.

Ciecz adsorpcyjna. W sercu odmienna zdolność składników do adsorpcji.
Chromatografia gazowa. Również w oparciu o zdolność adsorpcji, tylko dla gazów i substancji w stanie pary. Znajduje zastosowanie w masowej produkcji związków w podobnych stanach skupienia, gdy produkt wychodzi w mieszaninie, którą należy rozdzielić.
Chromatografia partycyjna.
Redoks.
Wymiana jonów.
Papier.
Cienka warstwa.
Osadowy.
Kompleks adsorpcyjny.

Termiczny

Badania fizyczne i chemiczne obejmują również zastosowanie metod opartych na cieple tworzenia lub rozpadu substancji. Takie metody mają również własną klasyfikację.

Analiza termiczna.
Termograwimetria.
Kalorymetria.
Entalpometria.
Dylatometria.

Wszystkie te metody pozwalają określić ilość ciepła, właściwości mechaniczne, entalpie substancji. Na podstawie tych wskaźników określa się ilościowo skład związków.

Metody chemii analitycznej

Ta gałąź chemii ma swoje własne cechy, ponieważ główne zadanie stojący przed analitykami - jakościowe określenie składu substancji, ich identyfikacja i księgowanie ilościowe. W związku z tym analityczne metody analizy dzielą się na:

chemiczny;
biologiczny;
fizyczne i chemiczne.

Ponieważ interesuje nas to drugie, zastanowimy się, które z nich służą do oznaczania substancji.

Główne odmiany metod fizykochemicznych w chemii analitycznej

Spektroskopowe - wszystko to samo, co omówione powyżej.
Widmo masowe - oparte na działaniu elektryczności i pole magnetyczne wolne rodniki, cząstki lub jony. Asystent laboratorium analiz fizykochemicznych zapewnia łączny efekt wskazanych pól sił, a cząstki są rozdzielane na oddzielne przepływy jonowe zgodnie ze stosunkiem ładunku i masy.
metody radioaktywne.
Elektrochemiczny.
Biochemiczne.
Termiczny.

Co takie metody przetwarzania pozwalają nam poznać substancje i molekuły? Po pierwsze, skład izotopowy. A także: produkty reakcji, zawartość niektórych cząstek w szczególnie czystych substancjach, masy pożądanych związków i inne przydatne do personel naukowy rzeczy.

Więc metody chemia analityczna- to ważne sposoby pozyskiwania informacji o jonach, cząsteczkach, związkach, substancjach i ich analizie.

Jednym z najważniejszych zadań chemii farmaceutycznej jest opracowywanie i doskonalenie metod oceny jakości leków.

Aby ustalić czystość substancji leczniczych, stosuje się różne fizyczne, fizykochemiczne, chemiczne metody analizy lub ich kombinację.

GF oferuje następujące metody kontroli jakości leków.

Metody fizyczne i fizykochemiczne. Należą do nich: wyznaczenie temperatur topnienia i krzepnięcia, a także temperatur granicznych destylacji; wyznaczanie gęstości, współczynników załamania (refraktometria), skręcalności optycznej (polarymetria); spektrofotometria - ultrafiolet, podczerwień; fotokolorymetria, spektrometria emisyjna i absorpcyjna atomowa, fluorymetria, spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego, spektrometria masowa; chromatografia - adsorpcja, dystrybucja, wymiana jonowa, gaz, ciecz wysokosprawna; elektroforeza (czołowa, strefowa, kapilarna); metody elektrometryczne (potencjometryczne oznaczanie pH, miareczkowanie potencjometryczne, miareczkowanie amperometryczne, woltamperometria).

Ponadto możliwe jest zastosowanie metod będących alternatywą dla metod farmakopealnych, które niekiedy posiadają bardziej zaawansowaną charakterystykę analityczną (szybkość, dokładność analizy, automatyzacja). W niektórych przypadkach firma farmaceutyczna kupuje urządzenie oparte na metodzie nieuwzględnionej jeszcze w Farmakopei (np. metoda spektroskopii Ramana - dichroizm optyczny). Czasami przy określaniu autentyczności lub badaniu czystości wskazane jest zastąpienie metody chromatograficznej metodą spektrofotometryczną. Farmakopealna metoda oznaczania zanieczyszczeń metalami ciężkimi przez wytrącanie ich w postaci siarczków lub tioacetamidów ma szereg wad. Do oznaczania zanieczyszczeń metalami ciężkimi wielu producentów wdraża takie fizykochemiczne metody analizy, jak atomowa spektrometria absorpcyjna i atomowa spektrometria emisyjna z plazmą sprzężoną indukcyjnie.

Ważną fizyczną stałą charakteryzującą autentyczność i stopień czystości leków jest temperatura topnienia. Czysta substancja ma wyraźną temperaturę topnienia, która zmienia się w obecności zanieczyszczeń. W przypadku substancji leczniczych zawierających pewną ilość dopuszczalnych zanieczyszczeń, GF reguluje zakres temperatury topnienia w zakresie 2°C. Ale zgodnie z prawem Raoulta (AT \u003d iK3C, gdzie AT to spadek temperatury krystalizacji; K3 to stała krioskopowa; C to stężenie) przy i \u003d 1 (nieelektrolit), wartość AG nie może być to samo dla wszystkich substancji. Jest to związane nie tylko z zawartością zanieczyszczeń, ale także z charakterem samego leku, czyli z wartością stałej krioskopowej K3, która odzwierciedla molowy spadek temperatury topnienia leku. Zatem przy tej samej AT = 2°C dla kamfory (K3 = 40) i fenolu (K3 = 7,3) udziały masowe zanieczyszczeń nie są równe i wynoszą odpowiednio 0,76 i 2,5%.

W przypadku substancji, które topią się wraz z rozkładem, zwykle wskazuje się temperaturę, w której substancja rozkłada się i następuje gwałtowna zmiana jej wyglądu.

W niektórych artykułach prywatnych GF X zaleca się określenie temperatury krzepnięcia lub temperatury wrzenia (zgodnie z GF XI - „granice temperatury destylacji”) dla wielu płynnych leków. Temperatura wrzenia powinna mieścić się w przedziale podanym w artykule prywatnym.

Szerszy przedział wskazuje na obecność zanieczyszczeń.

W wielu prywatnych artykułach GF X podano dopuszczalne wartości gęstości, rzadziej lepkość, potwierdzające autentyczność i dobrą jakość leków.

Prawie wszystkie artykuły prywatne SP X normalizują taki wskaźnik jakości leków, jak rozpuszczalność w różnych rozpuszczalnikach. Obecność zanieczyszczeń w leku może wpływać na jego rozpuszczalność, zmniejszając ją lub zwiększając, w zależności od charakteru zanieczyszczenia.

Kryteriami czystości są również kolor leku i/lub przezroczystość płynnych postaci dawkowania.

Pewnym kryterium czystości leków mogą być takie stałe fizyczne jak współczynnik załamania wiązki światła w roztworze substancji badanej (refraktometria) oraz skręcalność właściwa, ze względu na zdolność wielu substancji lub ich roztworów do obracania płaszczyzna polaryzacji, gdy przechodzi przez nie światło spolaryzowane płaszczyznowo (polarymetria). Metody określania tych stałych są związane z optycznymi metodami analizy i są również wykorzystywane do ustalenia autentyczności i analizy ilościowej leków i ich postaci dawkowania.

Ważnym kryterium dobrej jakości wielu leków jest zawartość wody. Zmiana tego wskaźnika (zwłaszcza podczas przechowywania) może zmienić stężenie substancji czynnej, a w konsekwencji aktywność farmakologiczną i sprawić, że lek będzie nieodpowiedni do użycia.

Metody chemiczne. Należą do nich: jakościowe badania autentyczności, rozpuszczalności, oznaczanie substancji lotnych i wody, oznaczanie zawartości azotu w związkach organicznych, metody miareczkowe (miareczkowanie kwasowo-zasadowe, miareczkowanie w rozpuszczalnikach niewodnych, kompleksometria), azotymetria, liczba kwasowa, liczba zmydlania , liczba eterowa, liczba jodowa itp.

metody biologiczne. Biologiczne metody kontroli jakości leków są bardzo zróżnicowane. Wśród nich są testy na toksyczność, sterylność, czystość mikrobiologiczną.

Aby przeprowadzić analizę fizyczną i chemiczną produktów pośrednich, substancji leczniczych i gotowych postaci dawkowania, przy sprawdzaniu ich jakości pod kątem zgodności z wymogami FS, laboratorium kontrolno-analityczne musi być wyposażone w następujący minimalny zestaw sprzętu i instrumentów:

spektrofotometr IR (do określenia autentyczności);

spektrofotometr do spektrometrii w zakresie widzialnym i UV (oznaczanie autentyczności, oznaczanie ilościowe, jednorodność dawkowania, rozpuszczalność);

sprzęt do chromatografii cienkowarstwowej (TLC) (oznaczanie autentyczności, powiązanych zanieczyszczeń);

chromatograf do wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) (uwierzytelnianie, oznaczanie ilościowe, oznaczanie zanieczyszczeń pokrewnych, jednorodność dozowania, rozpuszczalność);

chromatograf gazowo-cieczowy (GLC) (zawartość zanieczyszczeń, określenie równomierności dozowania);

polarymetr (oznaczanie autentyczności, oznaczanie ilościowe);

potencjometr (pomiar pH, oznaczenie ilościowe);

spektrofotometr absorpcji atomowej (analiza pierwiastkowa metali ciężkich i niemetali);

titrator K. Fischera (oznaczanie zawartości wody);

derywatograf (oznaczanie ubytku masy po suszeniu).

Jak wiadomo, analiza farmakopealna ma na celu ustalenie autentyczności, określenie czystości i ilościowe określenie substancji czynnej lub składników złożonej postaci dawkowania. Pomimo tego, że każdy z tych etapów analizy farmakopealnej rozwiązuje swoje specyficzne zadanie, nie można ich rozpatrywać w oderwaniu. Tak więc wykonanie reakcji autentyczności czasami daje odpowiedź na obecność lub nieobecność określonej nieczystości. W preparacie PAS-Na prowadzi się jakościową reakcję z roztworem chlorku żelaza(III) (jako pochodna kwasu salicylowego tworzy barwę fioletowo-czerwoną). Jednak pojawienie się osadu w tym roztworze po trzech godzinach wskazuje na obecność domieszki kwasu 5-aminosalicylowego, który jest farmakologicznie nieaktywny. Jednak takie przykłady są dość rzadkie.

Wyznaczenie niektórych stałych – temperatury topnienia, gęstości, szybkości wchłaniania właściwego, pozwala jednocześnie wyciągnąć wniosek o autentyczności i czystości danej substancji. Ponieważ metody określania pewnych stałych dla różnych preparatów są identyczne, badamy je w ogólnych metodach analizy. Znajomość podstaw teoretycznych i umiejętność przeprowadzenia definicji będzie wymagana w późniejszej analizie różnych grup leków.

Analiza farmakopealna jest integralną częścią analizy farmaceutycznej i jest zestawem metod badania leków i postaci dawkowania określonych w Farmakopei Państwowej i innych dokumentach normatywnych (FS, FSP, GOST) i stosowanych do określania autentyczności, czystości i analizy ilościowej.

W kontroli jakości leków stosuje się fizyczne, fizykochemiczne, chemiczne i biologiczne metody analizy. Testy ND obejmują kilka głównych etapów:

opis;

rozpuszczalność;

autentyczność;

stałe fizyczne (temperatura topnienia, wrzenia lub destylacji, współczynnik załamania, skręcalność właściwa, gęstość, charakterystyka spektralna);

przejrzystość i kolor rozwiązań;

kwasowość lub zasadowość, pH roztworu;

oznaczanie zanieczyszczeń;

utrata masy ciała podczas suszenia;

popiół siarczanowy;

kwantyfikacja.

W zależności od charakteru produktu leczniczego, niektóre z tych testów mogą być nieobecne lub inne mogą być uwzględnione, takie jak liczba kwasowa, liczba jodowa, liczba zmydlania itp.

Prywatna monografia dla każdego leku zaczyna się od sekcji "Opis", który głównie charakteryzuje fizyczne właściwości materii:

stan skupienia (ciało stałe, ciecz, gaz), jeśli ciało stałe, to określa się stopień jego rozproszenia (drobnokrystaliczny, grubokrystaliczny), kształt kryształów (igłowy, cylindryczny)

kolor substancji - ważny wskaźnik autentyczności i czystości. Większość leków jest bezbarwna, czyli biała. Kolorowanie wizualne przy określaniu stanu skupienia. Niewielką ilość substancji umieszcza się cienką warstwą na szalce Petriego lub szkiełku zegarkowym i ogląda na białym tle. W SP X1 znajduje się artykuł „Oznaczanie stopnia bieli leków w proszku”. Oznaczanie odbywa się metodą instrumentalną na specjalnych fotometrach „Specol-10”. Opiera się na charakterystyce spektralnej światła odbitego od próbki leku. Tak zwany współczynnik odbicia- stosunek wartości odbitego strumienia światła do wartości incydentu. Zmierzone współczynniki odbicia umożliwiają określenie obecności lub braku zabarwienia lub szarawego odcienia substancji poprzez obliczenie stopnia bieli (α) i stopnia jasności (β). Ponieważ pojawienie się odcieni lub zmiana koloru jest z reguły wynikiem procesów chemicznych - utleniania, redukcji, to Pierwszy etap badanie substancji pozwala wyciągnąć wnioski. Ten metoda jest wyłączona z wydania SP X11.

Zapach definiuj rzadko natychmiast po otwarciu opakowania w odległości 4-6 cm. Brak zapachu po otwarciu opakowania natychmiast zgodnie z metodą: 1-2 g substancji równomiernie rozprowadza się na szkiełku zegarkowym o średnicy 6-8 cm i po 2 minutach określa się zapach z odległości 4-6 cm.

W sekcji Opis mogą znajdować się instrukcje o możliwości wymiany substancji podczas przechowywania. Na przykład, w preparacie chlorek wapnia wskazuje się, że jest bardzo higroskopijny i rozmywa się w powietrzu, a jodek sodu - w powietrzu staje się wilgotny i rozkłada się z wydzieleniem jodu, krystalicznych hydratów, w przypadku wietrzenia lub nieprzestrzegania warunki krystalizacji podczas produkcji, nie będą już miały pożądanego wyglądu lub kształtu kryształów ani koloru.

Zatem badanie wyglądu substancji jest pierwszym, ale bardzo ważnym krokiem w analizie substancji i konieczne jest powiązanie zmian w wyglądzie z możliwymi zmianami chemicznymi i wyciągnięcie właściwych wniosków.

Rozpuszczalność(GF XI, wyd. 1, s. 175, GF XII, wyd. 1, s. 92)

Rozpuszczalność jest ważnym wskaźnikiem jakości substancji leczniczej. Z reguły w RD podana jest pewna lista rozpuszczalników, która najpełniej charakteryzuje tę właściwość fizyczną, dzięki czemu można ją później wykorzystać do oceny jakości na tym czy innym etapie badania tej substancji leczniczej. Zatem rozpuszczalność w kwasach i zasadach jest charakterystyczna dla związków amfoterycznych (tlenek cynku, sulfonamidy), kwasów organicznych i zasad (kwas glutaminowy, kwas acetylosalicylowy, kodeina). Zmiana rozpuszczalności wskazuje na obecność lub pojawienie się podczas przechowywania mniej rozpuszczalnych zanieczyszczeń, co charakteryzuje zmianę ich jakości.

W SP XI rozpuszczalność oznacza nie stała fizyczna, ale właściwość wyrażona przez przybliżone dane i służąca jako przybliżona charakterystyka preparatów.

Wraz z temperaturą topnienia rozpuszczalność substancji w stałej temperaturze i ciśnieniu wynosi jedna z opcji, według którego autentyczność i czystość (dobra jakość) prawie wszystkich leków.

Zaleca się stosowanie rozpuszczalników o różnej polarności (zwykle trzy); nie zaleca się stosowania rozpuszczalników niskowrzących i palnych (eter dietylowy) lub bardzo toksycznych (benzen, chlorek metylenu).

Farmakopea XI wyd. przyjęty dwa sposoby wyrażania rozpuszczalności :

W częściach (stosunek substancji do rozpuszczalnika). Na przykład dla chlorku sodu według FS rozpuszczalność w wodzie wyraża się w stosunku 1:3, co oznacza, że do rozpuszczenia 1 g substancji leczniczej potrzeba nie więcej niż 3 ml wody.

W konwencjonalnych terminach(GF XI, s. 176). Na przykład w przypadku salicylanu sodu w PS rozpuszczalność podawana jest warunkowo - „bardzo łatwo rozpuścimy się w wodzie”. Oznacza to, że do rozpuszczenia 1 g substancji potrzeba do 1 ml wody.

Farmakopea XII red. tylko warunkowo (w przeliczeniu na 1 g)

Pojęcia warunkowe i ich znaczenie podano w tabeli. 1. (GF XI, wyd. 1, s. 176, GF XII, wyd. 1, s. 92).

Warunkowe warunki rozpuszczalności

Warunki warunkowe	Skróty	Ilość rozpuszczalnika (ml), wymagane do rozpuszczenia 1g Substancje
Bardzo łatwo rozpuszczalny
Łatwo rozpuszczalny		Więcej niż 1 do 10
Rozpuszczalny
trudno rozpuszczalny
Lekko rozpuszczalny		» 100 do 1000
Bardzo słabo rozpuszczalny		» 1000 do 10000
Praktycznie nierozpuszczalny

Warunkowy termin odpowiada pewnemu przedziałowi objętości rozpuszczalnika (ml), w którym jeden gram substancji leczniczej powinien zostać całkowicie rozpuszczony.

Proces rozpuszczania przeprowadza się w rozpuszczalnikach w temperatura 20°С. W celu zaoszczędzenia substancji leczniczej i rozpuszczalnika masę leku waży się w taki sposób (z dokładnością do 0,01 g), aby na ustalenie rozpuszczalności wody wydano nie więcej niż 100 ml i nie więcej niż 10 -20 ml rozpuszczalników organicznych.

substancja lecznicza (substancja) uważany za rozpuszczalny , jeżeli cząstki substancji nie są wykrywane w roztworze podczas obserwacji w świetle przechodzącym.

Metodologia . (1 droga). Odważoną masę leku, uprzednio zmielonego na drobny proszek, dodaje się do odmierzonej objętości rozpuszczalnika odpowiadającej jego minimalnej objętości wytrząsanej. Następnie zgodnie z tabelą. 1, rozpuszczalnik jest stopniowo dodawany do jego maksymalnej objętości i stale wytrząsany przez 10 minut. Po tym czasie nie należy gołym okiem wykryć w roztworze cząstek substancji. Na przykład odważa się 1 g benzoesanu sodu, umieszcza się w probówce z 1 ml wody, wstrząsa i stopniowo dodaje 9 ml wody, ponieważ. benzoesan sodu jest łatwo rozpuszczalny w wodzie (od 1 do 10 ml).

Wolno rozpuszczalny leki, które do całkowitego rozpuszczenia wymagają więcej niż 10 minut, dozwolone jest ogrzewanie w łaźni wodnej do 30°C. Obserwację prowadzi się po schłodzeniu roztworu do 20°C i energicznym wytrząsaniu przez 1-2 minuty. Np. kofeina jest wolno rozpuszczalna w wodzie (1:60), kodeina jest wolno i słabo rozpuszczalna w wodzie (100-1000), glukonian wapnia jest wolno rozpuszczalny w wodzie przez 50 godzin, mleczan wapnia jest wolno rozpuszczalny w wodzie, kwas borowy jest powoli rozpuszczalny w ciągu 7 godzin gliceryna.

2 sposób. Rozpuszczalność wyrażona w częściach wskazuje objętość rozpuszczalnika w ml potrzebną do rozpuszczenia 1 g substancji.

Metodologia. (Metoda 2) Masę produktu leczniczego zważoną na wadze ręcznej rozpuszcza się w objętości rozpuszczalnika wskazanej przez DR. W roztworze nie powinny być wykrywane cząstki nierozpuszczonej substancji.

Rozpuszczalność w częściach jest wskazana w monografiach farmakopealnych dla następujących preparatów: kwas borowy(rozpuszczalny w 25 godz. w wodzie, 25 godz. w alkoholu, 4 godz. we wrzącej wodzie); jodek potasu(rozpuszczalny w 0,75 godziny w wodzie, 12 godzin w alkoholu i 2,5 godziny w glicerynie); bromek sodu(rozpuszczalny w 1,5 godziny w wodzie, w 10 godzinach w alkoholu); bromek potasu(rozpuszczalny w 1,7 częściach wody i t.t. alkoholu); chlorek potasu i chlorek sodu(r. w 3 godziny wody).

W przypadku badania np. bromku sodu należy postępować w następujący sposób: odważyć 1 g bromku sodu na ręcznej wadze, dodać 1,5 ml wody i wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia.

Ogólny artykuł farmakopealny " Rozpuszczalność » SP XII wyd. Uzupełniony o opis metod oznaczania rozpuszczalności substancji o nieznanej i znanej rozpuszczalności.

Temperatura topnienia (T ° pl)

Temperatura topnienia jest stałą charakterystyką czystość Substancje a jednocześnie jego autentyczność. Z fizyki wiadomo, że temperatura topnienia to temperatura, w której faza stała substancji znajduje się w równowadze ze stopem. Czysta substancja ma wyraźną temperaturę topnienia. Ponieważ narkotyki mogą zawierać niewielką ilość zanieczyszczeń, nie będziemy już widzieć tak wyraźnego obrazu. W tym przypadku określa się przedział, w którym substancja topi się. Zwykle przedział ten mieści się w granicach 2◦C. Dłuższy przedział wskazuje na obecność zanieczyszczeń w niedopuszczalnych granicach.

Zgodnie z brzmieniem GF X1 pod temperatura topnienia substancje rozumieją przedział temperatur pomiędzy początkiem topnienia (pojawienie się pierwszej kropli cieczy) a końcem topnienia (całkowite przejście substancji w stan ciekły).

Jeśli substancja ma niewyraźny początek lub koniec topnienia, określać temperatura samego początku lub końca topnienia. Czasami substancja topi się z rozkładem, w takim przypadku jest to oznaczane temperatura rozkładu, czyli temperatura, w której nagła zmiana istoty(np. spienianie).

Metody oznaczanie temperatury topnienia

Wybór metody jest podyktowany dwa punkty:

stabilność substancji po podgrzaniu i

możliwość mielenia na proszek.

Zgodnie z edycją GF X1 istnieją 4 sposoby wyznaczenia T ° pl:

Metoda 1 - dla substancji, które można rozcierać na proszek, stabilny po podgrzaniu

Metoda 1a - dla substancji, które można rozcierać na proszek, nie odporne na wysoką temperaturę

Metody 2 i 3 - dla substancji, które nie są rozcierane

Metody 1, 1a i 2 wymagają użycia 2 przyrządów:

PTP ( przyrząd do wyznaczania Tm): znany z kursu chemii organicznej, pozwala określić Tm substancji w obrębie od 20 ◦ C do 360 ◦ Z

Urządzenie składające się z kolby okrągłodennej z zatopioną w niej probówką, do której wkłada się termometr z przymocowaną do niej kapilarą zawierającą substancję wyjściową. Kolba zewnętrzna jest wypełniona ¾ objętości płynu chłodzącego:

woda (pozwala określić Tm do 80 ◦ C),

olej wazelinowy lub płynne silikony, stężony kwas siarkowy (pozwala na oznaczenie Tm do 260 ◦ C),

mieszanina kwasu siarkowego i siarczanu potasu w proporcji 7:3 (pozwala określić Tm powyżej 260◦C)

Technika jest ogólna, niezależnie od urządzenia.

Drobno zmieloną suchą masę umieszcza się w średniej wielkości kapilarze (6-8 cm) i wprowadza do urządzenia w temperaturze o 10 stopni niższej niż oczekiwana. Dostosowując szybkość narastania temperatury, ustala się zakres temperatur zmian substancji w kapilarze.Jednocześnie wykonuje się co najmniej 2 oznaczenia i oblicza średnią arytmetyczną.

Tm określa się nie tylko dla czystych substancji, ale także dla ich pochodnych– oksymy, hydrazony, zasady i kwasy wyizolowane z ich soli.

W przeciwieństwie do GF XI w GF XII wyd. temperatura topnienia w metodzie kapilarnej znaczy nie odstęp między początkiem a końcem topienia, ale końcowa temperatura topnienia , co jest zgodne z Farmakopeą Europejską.

Granice temperatury destylacji (T° wyrko.)

Wartość GF jest zdefiniowana jako interwał między początkową i końcową temperaturą wrzenia przy normalnym ciśnieniu. (101,3 kPa - 760 mm Hg). Odstęp wynosi zwykle 2°.

Pod inicjałem T ° wrzenia zrozumieć temperaturę, w której pierwsze pięć kropli cieczy zostało oddestylowanych do odbiornika.

Pod finałem- temperatura, w której 95% cieczy przeszło do odbiornika.

Dłuższy przedział niż wskazany w odpowiednim API wskazuje na obecność zanieczyszczeń.

Urządzenie do określania CCI składa się z

żaroodporna kolba z termometrem, w którym umieszcza się płyn,

lodówka i

kolba odbiorcza (cylinder miarowy).

WIK, zaobserwowane w eksperymencie, doprowadzić do normalnego ciśnienia według wzoru:

Tisp \u003d Tnabl + K (p - p 1)

Gdzie: p - normalne ciśnienie barometryczne (760 mm Hg)

p 1 - ciśnienie barometryczne podczas eksperymentu

K - wzrost Tbp na 1 mm ciśnienia

Zatem określenie granic temperatury destylacji określa autentyczność i czystość eter, etanol, chloroetyl, halotan.

OFS GF XII " Wyznaczanie granicznych temperatur do destylacji » uzupełnione o definicję temperatura wrzenia a prywatnie FS zaleca zdefiniowanie temperatura krzepnięcia lub wrzenia płynnych leków.

Gęstość(GF XI, wydanie 1, s. 24)

Gęstość to masa na jednostkę objętości substancji. Wyrażony w g/cm 3 .

ρ = m/ V

Jeżeli masę mierzy się w g, a objętość w cm3, to gęstość jest masą 1 cm3 substancji.

Gęstość określa się za pomocą piknometru (do 0,001). lub areometr (dokładność pomiaru do 0,01)

Zobacz urządzenie urządzeń w edycji GF X1.

PAŃSTWOWA INSTYTUCJA EDUKACYJNA WYŻSZEGO KSZTAŁCENIA ZAWODOWEGO

„SYBERYJSKA PAŃSTWOWA UNIWERSYTET MEDYCZNY FEDERALNEJ AGENCJI ZDROWIA I ROZWOJU SPOŁECZNEGO”

EA Krasnov, AA Blinnikowa

FIZYKO-CHEMICZNE METODY ANALIZY NARKOTYKÓW

INSTRUKTAŻ

UKD 543.544.1:615.074

BBK G472+ R282

Krasnov E.A., Blinnikova A.A., Fizykochemiczne metody analizy leków: Podręcznik. - Tomsk, 2011. - 168 s.

Podręcznik omawia podstawy teoretyczne, oprzyrządowanie i możliwości analityczne szeroko stosowanych metod fizycznych i chemicznych w analizie farmaceutycznej. Opisano przykłady zastosowań GLC, HPLC, spektrofotometrii, refraktometrii, polarymetrii do uwierzytelniania, testowania czystości i ilościowego oznaczania leków. Podano pytania do samokształcenia i zadania testowe dla określonych metod.

Podręcznik przeznaczony jest dla studentów studiujących na kierunku farmacja (kurs korespondencyjny).

Tabela 8. Ił.35. Bibliografia 6 nazwisk

Recenzenci:

Kierownik Katedry Chemii Farmaceutycznej z kierunkiem toksykologii

Chemia MMA im. dr IM Sechenova
Profesor			G. W. Ramenskaja
Głowa	dział	farmaceutyczny	Nowosybirsk
Państwowy Uniwersytet Medyczny, doktor filologii,
Profesor			EA Iwanowskaja

BN5-98591-019-9 © E.A.Krasnov, A.A.Blinnikova, 2010


WPROWADZENIE
ROZDZIAŁ 1 REFRAKTOMETRIA
1.1. Podstawy teoretyczne
1.2. Oznaczanie refraktometryczne stężonych roztworów
(koncentraty substancji leczniczych)
1.3. Refraktometryczne oznaczanie zawartości leku
substancje w roztworach wodnych
1.4. Budowa i opis refraktometru laboratoryjnego typu Abbego


Zadania testowe
Zadania sytuacyjne
Prace laboratoryjne
ROZDZIAŁ 2. POLARYMETRIA
2.1. Teoretyczne podstawy polarymetrii
Pytania do samodzielnej nauki
Zadania testowe
Zadania praktyczne
ROZDZIAŁ 3. SPEKTROFOTOMETRIA FOTOELEKTRO-
KOLORYMETRIA
3.1. Ogólne postanowienia teoretyczne. Widmo absorpcji elektronicznej
i jego właściwości
3.2. Podstawowe prawo pochłaniania światła
3.3. Przyczyny odstępstwa od prawa pochłaniania światła
3.4. Zastosowanie spektroskopii w zakresie UV i widzialnym
3.4.1. Badanie tożsamości substancji leczniczych

3.4.2. Test czystości
3.4.3. Oznaczanie ilościowej zawartości substancji leczniczych
3.5. Cechy analizy substancji leczniczych w widocznym obszarze

3.6. Etapy fotometrycznego oznaczania leków w
opracowanie metodologii analizy
3.7. Sprzęt w fotometrii
Pytania do samodzielnej nauki
Zadania testowe
Zadania sytuacyjne
Prace laboratoryjne
ROZDZIAŁ 4. CHROMATOGRAFIA GAZOWA
4.1. Chromatografia gazowo-cieczowa
4.2. Parametry chromatograficzne
4.3. Analiza jakościowa
4.4. Analiza ilościowa
4.4.1. Absolutna metoda stopniowania
4.4.2 Metoda normalizacji wewnętrznej
4.4.3. Metoda standardu wewnętrznego
4.5. Trochę informacji o przyrządach chromatograficznych
Pytania do samodzielnej nauki
Zadania testowe
ROZDZIAŁ 5. CHROMATOGRAFIA PŁYNNA
WYSOKOSPRAWNA CHROMATOGRAFIA CIECZOWA
5.1. Zasada analizy metodą HPLC, główne elementy chromatografu
i ich właściwości
5.2. Analizy jakościowe i ilościowe
5.3. Nowoczesne chromatografy cieczowe
Pytania do samodzielnej nauki

Zadania testowe
ROZDZIAŁ 6. POTENCJAŁ,
MIARECZKOWANIE POTENCJOMETRYCZNE
Pytania do samodzielnej nauki
Zadania testowe
ODPOWIEDZI NA TESTY
ODPOWIEDZI NA ZADANIA SYTUACYJNE
APLIKACJE

Lista skrótów

BC - Chromatografia na papierze HPLC - Wysokosprawna chromatografia cieczowa GLC - Gazowa chromatografia cieczowa

GSO – stan wzorca próbki GF – stan farmakopei KX – chromatografia kolumnowa ND – dokument regulacyjny NZhD – stacjonarna faza ciekła NF – stacjonarna faza

NPC - chromatografia normalna RPCH - chromatografia odwrócona PHF - ruchoma faza gazowa PT - miareczkowanie potencjometryczne PF - ruchoma faza

RSO - próbka wzorca roboczego TSWS - próbka wzorca substancji świadka TLC - chromatografia cienkowarstwowa UV - ultrafiolet FS - monografia

FSP - artykuł farmakopealny przedsiębiorstwa

WPROWADZENIE

Rozszerzeniu arsenału leków (PM) towarzyszy rozwój nowych metod ich analizy. Wynika to z faktu, że wydajność i jakość końcowych produktów produkcji chemicznej i farmaceutycznej zależy nie tylko od ścisłego prowadzenia procesu zgodnie z przepisami technologicznymi, od jakości surowca, ale również od zastosowania niezawodne metody kontroli krok po kroku. Dlatego też zagadnieniom poprawy kontroli jakości leków w ostatniej dekadzie poświęcono wiele uwagi.

Jak wiadomo kontrola analityczna prowadzona jest na wszystkich etapach produkcji, od wejściowej kontroli jakości surowców po analizę gotowych produktów. Kontrola ta musi być przeprowadzona w pełnej zgodności z aktualną dokumentacją regulacyjną (Farmakopea Narodowa, FSP). Dokument prawny zawiera zestaw oficjalnych metod badania substancji i ich postaci dawkowania, na podstawie wyników analizy, której rozstrzyga się kwestia możliwości ich zastosowania w praktyce medycznej. Jednocześnie ustalana jest dobra jakość leku, na którą składa się zarówno określenie autentyczności, jak i wykrycie zanieczyszczeń oraz ilościowej zawartości substancji czynnej.

Głównymi wymaganiami farmakopealnej analizy leków są wysoka czułość, specyficzność, dokładność i szybkość. Wymagania te spełniają fizyczne i fizykochemiczne metody analizy oparte na pomiarach pewnych stałych właściwych dla każdej substancji.

Zasadniczo metody fizykochemiczne dzielą się na trzy grupy:

1) metody optyczne oparte na wzorcach oddziaływania materii z promieniowaniem elektromagnetycznym;

2) metody chromatograficzne rozdziału i ilościowego oznaczania mieszaniny substancji w oparciu o różnicę w rozkładzie składników między fazą ruchomą i stacjonarną;

3) elektrochemiczne metody analizy, które opierają się na właściwościach elektrochemicznych substancji.

Metody optyczne obejmują: refraktometrię,

polarymetria, spektrofotometria, fotokolorymetria, fototurbidymetria, fluorymetria. Spośród wymienionych metod dwie ostatnie nie są brane pod uwagę ze względu na ich ograniczone zastosowanie w praktyce farmaceutycznej.

Spośród chromatograficznych metod rozdziału stosuje się: chromatografię bibułową, chromatografię w cienkiej warstwie sorbentu (TLC), chromatografię gazowo-cieczową (GLC), wysokosprawną chromatografię cieczową (HPLC).

HPLC. Wykazano ich wyjątkową wszechstronność, która umożliwia rozwiązanie problemów rozdzielania mieszanin różnych substancji – od najprostszych do najbardziej złożonych związków organicznych. Szereg przykładów opisuje zastosowanie tych metod do celów analizy farmakopealnej.

Do metod elektrochemicznych należą: potencjometria, konduktometria, polarografia itp. W instrukcji znajduje odzwierciedlenie tylko potencjometria - metoda polegająca na pomiarze różnicy potencjałów równowagi przy braku prądu między elektrodą wskaźnikową a elektrodą odniesienia zanurzoną w analizowanym roztworze.

Biorąc pod uwagę, że podręcznik przeznaczony jest głównie dla studentów wydziału korespondencji, podano pytania do samodzielnej nauki oraz zadania testowe dla proponowanych metod fizykochemicznych.

Przygotowując niniejszy podręcznik szkoleniowy, uwzględniono tylko te informacje, których znajomość jest niezbędna do jakościowych i ilościowych analiz substancji, leków oraz wykrywania w nich zanieczyszczeń.

ROZDZIAŁ 1 REFRAKTOMETRIA

Refraktometria jest szeroko stosowana w różnych dziedzinach chemii. Znajduje zastosowanie w farmacji, bio Analiza chemiczna, analiza żywności itp. Metoda ta jest najstarszą z optycznych metod badawczych stosowanych w chemii. Na podstawie wartości współczynników załamania i gęstości Isaac Newton wyciągnął ciekawe wnioski na temat składu soli, alkoholu etylowego i innych substancji. W połowie XVIII wieku Petersburski akademik Johann Euler przeprowadził serię pomiarów współczynników załamania światła szeregu cieczy.

Michaił Łomonosow pracował nad projektem i udoskonaleniem jednego z pierwszych refraktometrów w latach 1752-1762.

Ważną rolę w upowszechnieniu refraktometrii odegrała praca niemieckich profesorów Abbego (1840-1905) i Puldricha (1858-1927), którzy stworzyli wygodne konstrukcje refraktometrów, które są dziś szeroko stosowane.

Połączenie wysokiej dokładności, prostoty technicznej i dostępności przyczyniło się do powszechnego stosowania refraktometrii jako jednej z metod analizy. Współczynnik załamania światła jest jedną z niewielu stałych fizycznych, które można zmierzyć z bardzo dużą dokładnością i krótkim czasem, przy użyciu niewielkiej ilości materiału. Istniejące refraktometry umożliwiają wyznaczenie współczynnika załamania z dokładnością rzędu 10–4 -10–5, tj. do 0,01% a nawet do 0,001% wartości mierzonej. Wymaga to 0,05-0,5 g substancji, a cała procedura pomiarowa sprowadza się do odczytów na skali i prostego obliczenia. Czas potrzebny na zmierzenie i wykonanie odpowiednich obliczeń to tylko kilka minut. Istotną zaletą metody jest możliwość automatycznej rejestracji współczynników refrakcji.

		1.1 PODSTAWY TEORETYCZNE
Podczas przekraczania interfejsu między dwoma przezroczystymi jednorodnymi mediami

na początku XVII wieku. prawo załamania. Zgodnie z tym prawem stosunek
sinusoidalne kąty padania		i załamania	równy stosunkowi prędkości
propagacja światła		i V2 w dwóch przylegających do siebie mediach, jest ilość
stały:	n = sinα	Gdzie n nazywa się wskaźnikiem względnym (lub

współczynnik)	refrakcja.
Współczynnik załamania światła zależy od wielu czynników:
		∙ charakter substancji;
		∙ stężenie roztworu;
		∙ rodzaj rozpuszczalnika;
		∙ temperatura;
		∙ długość fali światła.

Ryż. 1. Załamanie promienia na granicy

dwa przezroczyste nośniki

Podczas pracy z roztworami substancji najpierw zmierz współczynnik załamania światła rozpuszczalnika, który jest odejmowany od współczynnika załamania roztworu. Oznaczanie odbywa się w temperaturze 200 C, a długość fali linii D widma sodu wynosi 589,3 nm, a współczynnik załamania jest oznaczony indeksami -

ND 20 .

Poniżej znajdują się współczynniki załamania światła najczęściej stosowanych rozpuszczalników: woda - 1,3330; metanol - 1,3286; etanol - 1,3613; aceton -1,3591; chloroform - 1.4456.

Wpływ temperatury w refraktometrii niweluje termostatowanie bloków pryzmatycznych z płaszczami wodnymi. W temperaturach 10

Wstęp

1.2 Błędy w analizie farmaceutycznej

1.3 Ogólne zasady badanie autentyczności substancji leczniczych

1.4 Źródła i przyczyny złej jakości substancji leczniczych

1.5 Ogólne wymagania dotyczące badań czystości

1.6 Metody analizy farmaceutycznej i ich klasyfikacja

Rozdział 2 Metody fizyczne analiza

2.1 Weryfikacja właściwości fizycznych lub pomiar stałych fizycznych substancji leczniczych

2.2 Ustawianie pH medium

2.3 Oznaczanie przejrzystości i zmętnienia roztworów

2.4 Estymacja stałych chemicznych

Rozdział 3. Chemiczne metody analizy

3.1 Cechy chemicznych metod analizy

3.2 Metoda grawimetryczna (wagowa)

3.3 Metody miareczkowe (wolumetryczne)

3.4 Analiza gazometryczna

3.5 Ilościowa analiza elementarna

Rozdział 4. Fizyczne i chemiczne metody analizy

4.1 Cechy fizykochemicznych metod analizy

4.2 Metody optyczne

4.3 Metody absorpcji

4.4 Metody oparte na emisji promieniowania

4.5 Metody oparte na wykorzystaniu pola magnetycznego

4.6 Metody elektrochemiczne

4.7 Metody separacji

4.8 Termiczne metody analizy

Rozdział 5

5.1 Biologiczna kontrola jakości leków

5.2 Kontrola mikrobiologiczna produktów leczniczych

Lista wykorzystanej literatury

Wstęp

Analiza farmaceutyczna to nauka charakterystyka chemiczna oraz pomiar substancji biologicznie czynnych na wszystkich etapach produkcji: od kontroli surowców po ocenę jakości otrzymanej substancji leczniczej, badanie jej stabilności, ustalenie dat przydatności do spożycia i standaryzację gotowego postać dawkowania. Analiza farmaceutyczna ma swoje specyficzne cechy, które odróżniają ją od innych rodzajów analiz. Cechy te polegają na tym, że analizie poddaje się substancje o różnym charakterze chemicznym: związki nieorganiczne, organoelementowe, radioaktywne, organiczne od prostych alifatycznych do złożonych naturalnych substancji biologicznie czynnych. Zakres stężeń analitów jest niezwykle szeroki. Przedmiotem analizy farmaceutycznej są nie tylko pojedyncze substancje lecznicze, ale także mieszaniny zawierające różną liczbę składników. Liczba leków rośnie z roku na rok. Wymaga to opracowania nowych metod analizy.

Metody analizy farmaceutycznej wymagają systematycznego doskonalenia ze względu na ciągły wzrost wymagań dotyczących jakości leków, a także rosną wymagania dotyczące zarówno stopnia czystości substancji leczniczych, jak i zawartości ilościowej. Dlatego konieczne jest szerokie stosowanie nie tylko chemicznych, ale także bardziej czułych fizycznych i chemicznych metod oceny jakości leków.

Wymagania dotyczące analizy farmaceutycznej są wysokie. Powinien być wystarczająco szczegółowy i czuły, dokładny w stosunku do standardów określonych przez GF XI, VFS, FS i inne NTD, realizowany w krótkich odstępach czasu przy minimalnej liczbie podmiotów leki i odczynniki.

Analiza farmaceutyczna, w zależności od zadań, obejmuje różne formy kontroli jakości leków: analizę farmakopealną, kontrolę krok po kroku produkcji leków, analizę poszczególnych postaci dawkowania, analizę ekspresową w aptece, analizę biofarmaceutyczną.

Analiza farmakopealna jest integralną częścią analizy farmaceutycznej. Jest to zestaw metod badania leków i postaci dawkowania określonych w Farmakopei Państwowej lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej (VFS, FS). Na podstawie wyników uzyskanych podczas analizy farmakopealnej wyciąga się wniosek o zgodności produktu leczniczego z wymogami Global Fund lub inną dokumentacją regulacyjną i techniczną. W przypadku odstępstwa od tych wymagań lek nie może być stosowany.

Wniosek dotyczący jakości produktu leczniczego można wyciągnąć tylko na podstawie analizy próbki (próbki). Procedura jego wyboru jest wskazana albo w artykule prywatnym, albo w artykule ogólnym Global Fund XI (wydanie 2). Pobieranie próbek odbywa się wyłącznie z nieuszkodzonych zapieczętowanych i zapakowanych zgodnie z wymaganiami jednostek opakowaniowych NTD. Jednocześnie należy ściśle przestrzegać wymagań dotyczących środków ostrożności przy pracy z trującymi i odurzającymi lekami, a także toksyczności, palności, wybuchowości, higroskopijności i innych właściwości leków. Aby sprawdzić zgodność z wymaganiami NTD, przeprowadza się wieloetapowe pobieranie próbek. Liczba kroków zależy od rodzaju opakowania. Na ostatnim etapie (po kontroli przez wygląd zewnętrzny) pobrać próbkę w ilości niezbędnej do czterech pełnych analiz fizykochemicznych (jeśli próbka jest pobierana dla organizacji kontrolujących, to do sześciu takich analiz).

Z opakowania „angro” pobierane są próbki punktowe, pobierane w równych ilościach z górnej, środkowej i dolnej warstwy każdej jednostki opakowaniowej. Po ustaleniu jednorodności wszystkie te próbki są mieszane. Leki sypkie i lepkie są pobierane za pomocą próbnika wykonanego z materiału obojętnego. Płynne produkty lecznicze są dokładnie mieszane przed pobraniem próbek. Jeśli jest to trudne do wykonania, próbki punktowe są pobierane z różnych warstw. Dobór próbek gotowych produktów leczniczych odbywa się zgodnie z wymogami artykułów prywatnych lub instrukcji kontrolnych zatwierdzonych przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej.

Wykonanie analizy farmakopealnej pozwala ustalić autentyczność leku, jego czystość, określić ilościową zawartość substancji farmakologicznie czynnej lub składników tworzących postać dawkowania. Chociaż każdy z tych etapów ma określony cel, nie można ich rozpatrywać w oderwaniu. Są ze sobą powiązane i wzajemnie się uzupełniają. Na przykład temperatura topnienia, rozpuszczalność, pH roztworu wodnego itp. są kryteriami zarówno autentyczności, jak i czystości substancji leczniczej.

Rozdział 1. Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej

1.1 Kryteria analizy farmaceutycznej

Na różnych etapach analizy farmaceutycznej, w zależności od postawionych zadań, ważne są takie kryteria jak selektywność, czułość, dokładność, czas poświęcony na analizę oraz ilość analizowanego leku (postać dawkowania).

Selektywność metody jest bardzo ważna przy analizie mieszanin substancji, ponieważ umożliwia uzyskanie prawdziwych wartości każdego ze składników. Dopiero selektywne metody analizy pozwalają na określenie zawartości głównego składnika w obecności produktów rozkładu i innych zanieczyszczeń.

Wymagania dotyczące dokładności i czułości analizy farmaceutycznej zależą od przedmiotu i celu badania. Podczas badania stopnia czystości leku stosuje się metody bardzo czułe, pozwalające na ustawienie minimalnej zawartości zanieczyszczeń.

Przy wykonywaniu kontroli produkcji krok po kroku, a także podczas przeprowadzania ekspresowych analiz w aptece, ważną rolę odgrywa czynnik czasu poświęconego na analizę. W tym celu wybiera się metody, które pozwalają na przeprowadzenie analizy w najkrótszych odstępach czasu i jednocześnie z wystarczającą dokładnością.

W ilościowym oznaczaniu substancji leczniczej stosuje się metodę wyróżniającą się selektywnością i wysoką dokładnością. Czułość metody jest pomijana, biorąc pod uwagę możliwość wykonania analizy na dużej próbce leku.

Miarą czułości reakcji jest granica wykrywalności. Oznacza to najniższą zawartość, przy której można tą metodą wykryć obecność oznaczanego składnika przy danym poziomie ufności. W miejsce pojęcia „odkryte minimum” wprowadzono określenie „granica wykrywalności”, używa się go również zamiast terminu „czułość”. Na czułość reakcji jakościowych mają wpływ takie czynniki, jak objętości roztworów reagujących składników , stężenia odczynników, pH podłoża, temperatura, czas trwania doświadczenia.Należy to wziąć pod uwagę przy opracowywaniu metod jakościowej analizy farmaceutycznej.W celu ustalenia czułości reakcji należy określić wskaźnik absorbancji (właściwy lub molowy) ustalony metodą spektrofotometryczną coraz częściej stosowane. W analizie chemicznej czułość określa się wartością granicy wykrywalności danej reakcji. Metody fizykochemiczne wyróżnia analiza o wysokiej czułości Najbardziej czułymi są metody radiochemiczne i spektrometrii masowej, które pozwalają na oznaczenie 10 -8 - 10 -9% analitu, polarograficzne i fluorymetryczne 10 -6 -10 -9%, czułość metod spektrofotometrycznych 10 -3 -10 -6%, potencjometryczne 10 -2%.

Termin „dokładność analizy” obejmuje jednocześnie dwa pojęcia: odtwarzalność i poprawność otrzymanych wyników. Odtwarzalność charakteryzuje rozrzut wyników analizy w porównaniu ze średnią. Poprawność odzwierciedla różnicę między rzeczywistą a znalezioną zawartością substancji. Dokładność analizy dla każdej metody jest inna i zależy od wielu czynników: kalibracji przyrządów pomiarowych, dokładności ważenia lub pomiaru, doświadczenia analityka itp. Dokładność wyniku analizy nie może być wyższa niż dokładność najmniej dokładnego pomiaru.