Pamätáte si vtip? "Povedzte mi, doktor, majú tabletky, ktoré ste mi predpísali, nejaké vedľajšie účinky?" -"Určite! Od nich je peňaženka výrazne tenšia.
Ak by sa všetky problémy s liekmi znížili na ich cenu, bola by to polovica problémov! Podľa niektorých správ je však 17 až 23 % liekov potenciálne nebezpečných pre zdravie v dôsledku nežiaducich vedľajších reakcií, ktoré spôsobujú.
A liečia a bolia
Nie je to tak dávno, čo odborníci zo Štátneho výskumného centra preventívnej medicíny analyzovali anamnézy 1 531 pacientov, ktorí sa v tomto centre liečili ambulantne, a počas štúdie zistili, že 15 % z nich (teda 223 ľudí) zaznamenali nežiaduce reakcie súvisiace s liekmi. Našťastie medzi nimi neboli žiadne smrteľné prípady. Podľa štatistík však nežiaduce vedľajšie účinky zaujímajú 4. až 6. miesto medzi hlavnými príčinami smrti.
Nežiaduce účinky liekov sú medzinárodným problémom. Podľa Európskej agentúry pre lieky zomiera v Európskej únii na vedľajšie účinky liekov každý rok 197 000 ľudí. A v USA je príbeh podobný: každý rok si nežiaduce reakcie z užívania liekov vyžiadajú životy 160 000 pacientov. To je viac, ako ľudia zomierajú pri autonehodách.
Niekto namietne: "Ale ako to urobiť bez vedľajších účinkov?" A ako argument si spomenie na slová slávneho sovietskeho klinického farmakológa akademika Borisa Votchala: „Ak liek nemá vedľajšie účinky, mali by ste sa zamyslieť, či vôbec nejaké účinky má.“ Súhlasíte, znie to celkom neočakávane a dokonca provokatívne. Faktom však je, že liek, ktorý užívame, interaguje nielen s tými receptormi, na ktoré pôsobí, ale šíri sa aj krvným obehom do celého tela a vyberá si iné ciele. Okrem toho liek prechádza transformáciou v tele, mení svoje biochemické vlastnosti, čo môže viesť k najnepredvídateľnejším účinkom.
Zoznam je dlhý, ale neúplný
V závislosti od času prejavu sa rozlišujú tri typy nežiaducich reakcií:
- akútne, vyskytujúce sa do hodiny po užití lieku;
- subakútne, ktoré sa vyvinú hodinu až jeden deň po užití liekov;
- latentné, ktoré sa objavujú o viac ako deň neskôr.
Vo vložke-návode k akémukoľvek lieku nájdeme zoznam vedľajšie účinky a kontraindikácie, a čím je liek závažnejší, tým dlhší bude tento zoznam. Nie je však isté, že tam budú uvedené všetky. Samozrejme, každý liek pred registráciou prechádza prísnou kontrolou. Ale niektoré nežiaduce reakcie – a ešte viac smrteľné – sú také zriedkavé, že nie je vždy možné identifikovať všetky ich vedľajšie účinky v predklinickej a klinickej fáze štúdií, teda ešte pred uvedením lieku do predaja. Preto sú postmarketingové štúdie veľmi dôležité na sledovanie nežiaducich účinkov lieku.
Často sa stáva, že zoznam nežiaducich účinkov je potrebné doplniť po troch aj piatich rokoch od uvedenia lieku na trh. A niekedy sa vedľajšie účinky zistia o desaťročia neskôr. Napríklad deštruktívny účinok na srdcové chlopne fenfluramínu, lieku zo skupiny sérotonínergných liekov, bol objavený až 24 rokov po schválení na použitie. A tento nežiaduci účinok sa ukázal až vtedy, keď tento liek začali častejšie používať na liečbu obezity ako prostriedok na potlačenie chuti do jedla.
Daj vedieť kde...
V Rusku je monitorovaním bezpečnosti liekov poverený Roszdravnadzor, ktorý zhromažďuje a spracováva všetky informácie o vedľajších účinkoch. Iba 4% lekárov však tomuto orgánu hlásia nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u ich pacientov a ktoré nie sú uvedené v pokynoch k lieku. Niektorí z lekárov považujú takéto výzvy za prázdnu myšlienku, niekto jednoducho nemá dostatok času na vyplnenie špeciálneho formulára. A niekto pochybuje, či predpísal liek správne a nepošle správu o vedľajšom účinku zo strachu, že bude braný na zodpovednosť. Ako ukazuje prax, práve spontánne správy z terénu umožňujú získať najúplnejšie informácie pre postmarketingové štúdie liekov.
Je obzvlášť ťažké zbierať údaje o oneskorených nežiaducich účinkoch liekov, ktorých je tiež veľa. Koniec koncov, v prípadoch, keď po užití lieku uplynulo veľa času, len málo ľudí premýšľa o spájaní porúch, ktoré vznikli v tele, s užívaním konkrétneho lieku.
Spravodlivo treba poznamenať, že v posledných rokoch počet hlásení o nežiaducich reakciách prijatých spoločnosťou Roszdravnadzor pomaly rastie. Ak v roku 2014 táto agentúra dostala 21 640 spontánnych hlásení o vedľajších účinkoch lieky, potom v roku 2015 ich bolo už 23 520. Podľa odporúčaní WHO sa však za normu považuje 600 správ na 1 milión obyvateľov, teda na našu krajinu so 146 miliónmi obyvateľov by malo pripadať asi 88 tisíc takýchto spontánnych hlásení. nežiaducich účinkov za rok.reakcie. To znamená, že u nás sa vyzbiera len štvrtina potrebného počtu spontánnych správ. Pravda, je tu nádej, že so zavedením automatizovaného informačného systému bude proces zbierania údajov o vedľajších účinkoch predsa len rýchlejší.
Kontrolujte mladých, prijímajte starších
Tak či onak, ale problém nedostatočných znalostí o nežiaducich vedľajších reakciách sa stal aktuálnym najmä v dnešnej dobe, kedy sortiment liekov dosiahol nebývalý rozsah. Podľa niektorých správ zostáva po vstupe lieku na trh asi 30 % jeho reakcií nepreskúmaných, čo niekedy vedie k vážnym následkom.
Čiastočne je to spôsobené tým, že predregistračné klinické skúšky lieku sa vykonávajú na ľuďoch s relatívne ľahkou formou ochorenia. Okrem toho sa na účasť v takýchto štúdiách získavajú relatívne mladí pacienti, zatiaľ čo hlavní užívatelia drog sú oveľa starší – z kategórie 50+ a majú závažnejšie formy ochorenia. Podľa štatistík je u starších ľudí frekvencia vedľajších účinkov spojených s užívaním liekov pozorovaná 2-3 krát častejšie ako u ľudí mladších ako 30 rokov. Okrem toho starší ľudia spravidla užívajú niekoľko liekov naraz, ktoré sa často vzájomne ovplyvňujú v nežiaducich interakciách.
Celé telo v ohrození
Pri perorálnych liekoch dostane prvý zásah gastrointestinálny trakt. Preto sú často na zozname nežiaducich účinkov nevoľnosť, poruchy trávenia, poruchy tráviaceho traktu, nadúvanie, podráždenie slizníc a dokonca ulcerácia. K tvorbe vredov môžu viesť napríklad nesteroidné antiflogistiká, nenarkotické lieky proti bolesti, najmä ak sa užívajú dlhodobo, antibiotiká tetracyklínového radu a niektoré ďalšie skupiny.
Pečeň často trpí liekmi, v ktorých prebiehajú hlavné procesy biotransformácie účinnej látky. Lieky môžu spôsobiť rôzne poškodenia pečene. Napríklad steatohepatitída, hyperplázia hladkého cytoplazmatického retikula, ukladanie pigmentu, akútne lézie - od dystrofie hepatocytov až po ich masívne alebo lokálne nekrózy, cholestázu, poškodenie a trombózu pečeňových ciev, nádory. Z neznámych dôvodov je poškodenie pečene spôsobené liekmi pravdepodobnejšie u žien, u starších ľudí, u ľudí so základnými ochoreniami pečene, s obezitou, s renálnym zlyhaním, s trofickými poruchami, so sprievodnými systémovými ochoreniami a u osôb užívajúcich alkohol. Pre pečeň sú nebezpečné najmä syntetické estrogény, tetracyklínové antibiotiká, antagonisty vápnika, kyselina acetylsalicylová, paracetamol, nesteroidné antiflogistiká.
Obličky tiež často spadajú do postihnutej oblasti, pretože cez ne sa liek alebo jeho metabolity vylučujú z tela. Niektoré antibiotiká, sulfónamidy, butadión majú nefrotoxický účinok.
Drogy pri prieniku cez hematoencefalickú bariéru môžu viesť k narušeniu niektorých funkcií nervovej sústavy – spôsobiť závraty, bolesti hlavy, letargiu a ich dlhodobé užívanie môže spôsobiť depresie, nespavosť, poškodenie vestibulárneho aparátu.
Najnebezpečnejším vedľajším účinkom pri užívaní liekov je potlačenie hematopoézy, čo sa môže prejaviť v anémii (zníženie hladiny červených krviniek v krvi) alebo leukopénii (zníženie hladiny bielych krviniek). Napríklad dlhodobé užívanie tetracyklínu, nesteroidných protizápalových liekov, liekov proti tuberkulóze môže spôsobiť leukopéniu.
Alergické a pseudoalergické reakcie na lieky tiež nie sú také vzácna vec. Podľa amerických výskumníkov je ich podiel od 1 do 5 %, avšak v nemocničnom prostredí, kde sa častejšie používajú intramuskulárne a intravenózne spôsoby podávania liekov a samotné lieky sa predpisujú vo veľkých dávkach, sa vyskytujú oveľa častejšie – v r. 15-25% prípadov.
Najčastejšie sú alergie na antibiotiká (asi v 26% prípadov), séra a vakcíny (v 23% prípadov), na analgetiká, sulfónamidy a kyselinu acetylsalicylovú - v 10% prípadov je zaznamenaná reakcia na vitamíny v 6% prípadov. , na hormóny - v 3 %, lokálne anestetiká - v 1 % prípadov. zostávajúcich 29 % alergické reakcie spadajú na hypoglykemické a iné antidiabetiká, diuretiká, psychofarmaká, kardiovaskulárne a iné lieky.
Typickým prejavom alergie na lieky sú kožné reakcie oneskoreného typu – erytém (začervenanie), svrbenie, žihľavka, pľuzgiere, ktoré vznikajú niekoľko dní po začatí užívania lieku. Ale ak mal človek predtým alergiu na akýkoľvek liek, potom pri jeho opätovnom užití sa reakcia môže rýchlo rozvinúť. Najnebezpečnejšie alergické reakcie na lieky sú angioedém a anafylaktický šok, čo vedie k smrti. Najdôležitejším znakom alergií na lieky je, že nie sú závislé od dávky. To znamená, že reakcia môže nastať aj pri minimálnom množstve lieku.
Opatrnosť a väčšia opatrnosť
Bohužiaľ, lekári nie vždy varujú svojich pacientov pred možnými následkami užívania liekov. Samotní pacienti majú tiež tendenciu ignorovať informácie na príbalových letákoch liekov, kde sú kontraindikácie a vedľajšie účinky uvedené na samom konci.
Netreba dodávať, aké dôležité je predpisovať optimálne dávky liekov a neustále pripomínať pacientom potrebu dodržiavať režim počas celej kúry.
Pri kombinovanej farmakoterapii by sa mala brať do úvahy možná interakcia s inými liekmi, ako aj s jedlom a alkoholom.
Dôležité je dodržiavať časové intervaly medzi užívaním vzájomne reagujúcich látok, neužívať súčasne lieky s podobným mechanizmom účinku a vyhýbať sa polyfarmácii (súčasný príjem veľkého množstva liekov), ktorá vážne zvyšuje riziko nežiaducich účinkov. .
V prípade predávkovania sú pripravené poškodiť zdravie aj vitamíny, ktoré považujeme za absolútne požehnanie. Napríklad nadbytok vitamínu A môže spôsobiť bolesti hlavy, svalov a kostí, závraty, vypadávanie vlasov a nadmerné denné dávky vitamínu E zvyšujú riziko vysokého krvného tlaku a hypertenznej krízy. Vitamín D, ktorý sa často predpisuje deťom na prevenciu rachitídy, môže spôsobiť nespavosť, vracanie, zápchu striedanú s hnačkou a dokonca kŕče, ako aj metabolické poruchy, ktoré vedú k strate vápnika, fosforu a bielkovín v tele. Predávkovanie vitamínom K môže spôsobiť poruchy krvácania a nadbytok vitamínu C môže viesť k zníženiu priepustnosti kapilár a narušeniu činnosti srdca.
Na poznámku
Druhy nežiaducich účinkov lieku
Farmakodynamické - kvôli farmakologickým vlastnostiam liekov. Napríklad ortostatické reakcie pri predpisovaní antihypertenzív (závraty, slabosť, mdloby, rozmazané vedomie pri zaujatí zvislej polohy alebo dlhom pobyte v nej), suchý kašeľ pri užívaní ACE inhibítorov – liekov, ktoré sa často používajú v liečbe srdcovo-cievne ochorenia.
Toxické - spojené so selektívnou toxicitou liekov vo vzťahu k životne dôležitým orgánom. Zvyčajne toxické reakcie závisia od dávky lieku.
Alergické (pseudoalergické) - takéto reakcie je veľmi ťažké predvídať. Na zníženie rizika ich výskytu je dôležité pri predpisovaní liekov brať do úvahy počiatočnú alergickú anamnézu osoby.
Idiosynkrázia je geneticky predurčená zvýšená reaktivita a citlivosť na niektoré liečivé látky, ktorá pretrváva aj pri ich opätovnom užívaní.
Teratogénne a embryotoxické – reakcie, ktoré spôsobujú morfologické abnormality a malformácie plodu. Najznámejšia príhoda spojená s teratogénnou liekovou reakciou je známa ako „Thalidomidová tragédia“: v polovici 20. storočia došlo k hromadnému pôrodu detí s malformáciami končatín, spôsobenými skutočnosťou, že ich matky vzali spiace tabletka talidomid počas tehotenstva. Teratogénne a embryotoxické reakcie sa zvyčajne skúmajú v pokusoch na zvieratách a prakticky sa neskúmajú v klinických podmienkach.
Abstinenčný syndróm (rebound) - je vyjadrený v exacerbácii ochorenia po náhlom vysadení lieku.
Drogová závislosť – pri vysadení lieku sa u pacienta rozvinie ťažký psychosomatický stav, ktorý si vyžaduje opätovné nasadenie lieku. Je typický pre psychofarmaká a omamné lieky proti bolesti.
Ak je pacient ohrozený, predpisuje sa liek na hypertenziu. Zahŕňa ľudí, ktorí arteriálny tlak neustále prekračuje 160/100 mm Hg. čl. Pre jednotlivcov, ktorí patria do kategórie s nízkym rizikom, odborníci radia predovšetkým korekciu životosprávy a.
Ak tieto opatrenia nepomáhajú, lekári predpisujú špeciálne lieky. Aké sú najúčinnejšie lieky na hypertenziu?
Množstvo faktorov, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri výbere taktiky liečby, ovplyvňuje ukazovatele krvného tlaku:
- Cievny tonus. Čím viac vazospazmov, tým vyšší je tlak. Tento indikátor závisí od stavu malých tepien - arteriol.
- Objem cirkulujúcej krvi. Čím vyššia je táto hodnota, tým vyšší je tlak.
- Fungovanie srdca. Čím silnejšie bije, tým viac krvi sa pumpuje. To tiež spôsobuje zvýšenie tlaku.
Ak chcete vybrať najlepší liek na hypertenziu, musíte sa poradiť s lekárom. Takéto lieky sú predpísané v nasledujúcich situáciách:
- So zvýšením tlaku na 160-90 mm Hg. čl.;
- So zvýšením indikátora na 130/85 mm Hg. čl. - je to dôležité pre ľudí so zlyhávaním srdca alebo obličiek, ako aj cukrovku.
Odporúča sa dať prednosť liekom, ktoré je potrebné vypiť 1x denne, alebo liekom s účinkom 12 hodín. Vo väčšine prípadov však lekári predpisujú kombinovanú liečbu, ktorá zahŕňa dve lieky naraz. To vám umožní znížiť dávkovanie a minimalizovať riziko vedľajších účinkov.
Hlavné skupiny liekov na hypertenziu
Existuje množstvo liekov, ktoré pomáhajú znižovať krvný tlak. Ak chcete dosiahnuť požadovaný výsledok a vybrať si najefektívnejší liek na hypertenziu, mali by ste sa poradiť s lekárom.
Beta blokátory
Tieto lieky možno použiť ako monoterapiu resp komplexná terapia. Dávajú výsledok vo vývoji rezistentnej formy ochorenia. Je povolené ich používať v prítomnosti srdcového infarktu v anamnéze a anginy pectoris. Tiež tieto prostriedky sú povolené pri chronickom zlyhaní srdca a fibrilácii predsiení.
Mechanizmus účinku týchto liekov je založený na zastavení tvorby angiotenzínu, čo vedie k vazokonstrikcii. Tieto lieky blokujú beta receptory. Izolovaná terapia s pomocou trvá 2-4 týždne. Lekár potom môže predpísať kombináciu s diuretikom alebo blokátorom kalciového kanála.
Medzi neselektívne prostriedky patria:
- karvedilol;
- propranolol;
- sotalol;
- oxprenolol.
- atenolol;
- bisoprolol;
- Betaxolol.
Alfa blokátory
Tieto lieky blokujú alfa-adrenergné receptory, čo poskytuje dráždivý účinok norepinefrínu. To vedie k zníženiu krvného tlaku.
Účinným prostriedkom z tejto kategórie je doxazosín. Používa sa na odstránenie záchvatov vysokého krvného tlaku alebo na dlhodobú terapiu. Mnohé ďalšie produkty z tejto skupiny sa však už nevyrábajú.
antagonisty vápnika
Tieto lieky sú zvyčajne rozdelené do niekoľkých kategórií:
- Dihydropyridíny - táto skupina zahŕňa,;
- Benzodiazepíny - zahŕňajú;
- Fenylalkylamíny – patria do tejto kategórie.
Tieto nástroje zvyšujú toleranciu zaťaženia. Môžu sa použiť v kombinácii s ACE inhibítormi. Vďaka tomu je možné vyhnúť sa užívaniu diuretík.
Antagonisti vápnika sa často predpisujú starším ľuďom s cerebrálnou aterosklerózou. Používajú sa pri kombinácii hypertenzie s angínou pectoris alebo arytmiou.
Antagonisty angiotenzínu 2
Ide o relatívne nové lieky na hypertenziu, ktoré úspešne znižujú tlak počas dňa. Môžu sa používať raz denne - ráno alebo pred spaním.
Antagonisty angiotenzínu 2 sú relatívne nové antihypertenzíva, ktoré úspešne znižujú krvný tlak počas dňa.
Maximálne trvanie účinku kandesartanu je do 2 dní. Do tejto skupiny patria aj lieky na hypertenziu, ktoré znižujú krvný tlak na 24 hodín.
Tieto lieky zriedkavo vyvolávajú suchý kašeľ. Nespôsobujú rýchly pokles tlaku a nevedú k rozvoju abstinenčného syndrómu. Stabilný účinok možno dosiahnuť 4-6 týždňov po začiatku terapie.
Tieto moderné lieky na hypertenziu sa môžu použiť pri renálnej forme ochorenia, pretože dokážu odstrániť kŕč steny cievy. Tieto lieky môžu byť tiež súčasťou kombinovanej terapie stabilnej formy ochorenia.
Diuretiká
Na zlepšenie syntézy a vylučovania moču napomáhajú tiazidové diuretiká a sulfónamidy, ktoré sú zaradené do kategórie saluretík. To poskytuje zníženie edému steny ciev, čo vedie k zvýšeniu ich lúmenu. Vďaka tomu je možné znížiť tlak.
Táto kategória zahŕňa hydrochlorotiazid, hypotiazid. Tieto látky zabraňujú spätnej absorpcii chloridových a sodných iónov tubulmi obličiek, čo vyvoláva ich vylučovanie. Pre normálny tlak lieky z tejto skupiny nie sú ovplyvnené.
Sulfónamidy zahŕňajú arifon, indal. Tieto prostriedky sa používajú pri zložitých formách hypertenzie. Môžu byť tiež súčasťou kombinovanej terapie na rozvoj rezistentnej hypertenzie.
Indapamid je súčasťou schválených liekov na hypertenziu pre diabetes 2. typu, pretože neovplyvňuje hladiny glukózy v krvi.
Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu
Tieto lieky blokujú enzým, ktorý premieňa angiotenzín na renín. Vďaka ich použitiu je možné znížiť prietok krvi do srdcového svalu. Lieky z tejto skupiny sa stávajú spoľahlivou prevenciou hypertrofie srdcového svalu a obnovujú ju za prítomnosti tohto problému.
Na elimináciu hypertenzných kríz sa používajú ACE inhibítory so sulfhydrylovou kategóriou. Patria sem kaptopril, benazepril.
ACE inhibítory s karboxylovou skupinou zahŕňajú lizinopril. Enalapril má teda pozitívny vplyv na očakávanú dĺžku života pacientov. Vyvoláva však nežiaduci vedľajší účinok vo forme suchého kašľa.
Ako si vybrať liek na hypertenziu
Ak chcete vybrať najbezpečnejší liek na hypertenziu, musíte sa poradiť s lekárom. Pri predpisovaní liekov odborník berie do úvahy množstvo kritérií. Patria sem nasledujúce položky:
- Vek pacienta;
- Patológie kardiovaskulárneho systému;
- Komplikácie, ktoré sú prítomné v iných orgánoch.
Lekár vyberie kombinovanú liečbu, ktorá zahŕňa množstvo liekov. To poskytne komplexný účinok na mechanizmus výskytu hypertenzie. Použitie viacerých liekov naraz znižuje objem každého z nich. Tým sa zníži riziko vedľajších účinkov.
Zoznam najlepších liekov na hypertenziu novej generácie
Každá nová generácia liekov na hypertenziu má mnoho výhod. Patrí medzi ne výborná účinnosť terapie a minimum vedľajších účinkov. Dnes existujú dve kategórie takýchto liekov. Tie obsahujú:
- ACE inhibítory - z tejto skupiny si môžete vybrať taký nový liek na hypertenziu ako lizinopril, monopril alebo;
- Blokátory kalciových kanálov - táto kategória zahŕňa lacidipín, nimodipín,.
Účinné lieky z hypertenzie majú na telo šetriaci účinok. Nevedú k porušovaniu potencie alebo duševným poruchám. Vďaka ich užívaniu je možné zlepšiť kvalitu života. Tieto lieky by sa však nemali užívať bez lekárskeho predpisu.
Rýchlo pôsobiace tabletky na vysoký krvný tlak
Takéto lieky sú potrebné na odstránenie symptómov hypertenznej krízy. Mali by byť prítomné v lekárničke každého človeka s arteriálnou hypertenziou. Pomôcky prvej pomoci zahŕňajú:
- nifedipín;
- Clonidine.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie
Kontraindikácie priamo závisia od kategórie lieku. V takýchto situáciách je však používanie mnohých liekov zakázané:
- tehotenstvo;
- Laktácia;
- Obštrukcia žlčových ciest;
- Komplikované ochorenia obličiek a pečene;
- Bronchiálna astma;
- Precitlivenosť na zložky lieku;
- Dekompenzované srdcové zlyhanie;
- Vek menej ako 18 rokov.
Nájsť liek na hypertenziu bez vedľajších účinkov je dosť problematické. Každý liek môže viesť k nežiaducim zdravotným účinkom. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria nasledovné:
- alergické reakcie;
- Bolesť v tráviacich orgánoch;
- Nevoľnosť a zvracanie;
- poruchy stolice;
- Prudký pokles tlaku;
- Depresívne stavy;
- Pocit sucha v ústach;
- Poruchy spánku.
Ak sa objavia takéto príznaky, liek sa má okamžite prerušiť a poraďte sa s lekárom.. Špecialista si bude môcť vybrať vhodnejší analóg. Niekedy je potrebná symptomatická liečba.
Najbezpečnejší liek na hypertenziu
Zatiaľ neexistujú žiadne lieky na hypertenziu bez vedľajších účinkov. Vedcom sa nepodarilo vyvinúť látku, ktorá prinesie želaný výsledok bez ujmy na zdraví.
Ak však vezmeme do úvahy nové lieky, majú mnoho výhod oproti liekom predchádzajúcich generácií. Patria sem nasledujúce položky:
- Vysoká účinnosť;
- Predĺžený účinok - to umožňuje minimalizovať dávkovanie lieku a minimalizovať riziko vedľajších účinkov;
- Komplexné pôsobenie - tento zoznam liekov na hypertenziu zahŕňa lieky, ktoré vykonávajú niekoľko funkcií naraz.
Kategória liekov tretej generácie zahŕňa. Takmer nevyvoláva vedľajšie účinky vo forme sucha v ústach alebo zvýšenej ospalosti. Tento liek je povolené používať u pacientov s bronchiálnou astmou a diabetes mellitus.
Nové látky, ktoré sa úspešne používajú na liečbu hypertenzie, zahŕňajú selektívne agonisty imidazolínových receptorov. Znižujú tlak, majú minimum kontraindikácií a veľmi zriedkavo vyvolávajú vedľajšie účinky. Táto skupina zahŕňa rilmenidín a monoxidín.
Beta-blokátory novej generácie, ktoré sa aktívne používajú na boj proti hypertenzii, zahŕňajú nebivolol, labetalol. Zriedkavo vyvolávajú vedľajšie účinky a takmer nepoškodzujú ľudské zdravie. Pomocou takýchto prostriedkov je možné zabrániť vzniku komplikácií hypertenzie.
Oslavované 26. septembra. Moderné antikoncepčné prostriedky vykonávajú nielen svoju priamu funkciu, ale liečia aj choroby ženských pohlavných orgánov a môžu tiež predchádzať narušeniam vývoja nenarodeného dieťaťa. O inováciách modernej antikoncepcie, ako aj o jej vedľajších a priaznivých účinkoch, mýtických i skutočných, hovoril Oleg Filippov, zástupca riaditeľa odboru lekárskej starostlivosti o deti a pôrodníckej služby Ministerstva zdravotníctva Ruska v rozhovore pre Korešpondentka RIA Novosti Ľudmila Beskorovayanaya.
— Oleg Semenovič, čo je dnes nové v antikoncepcii?
- Prvá antikoncepčná tabletka, ktorá sa objavila v 20. storočí, je rovnako dôležitá ako prvý let do vesmíru. Vzhľad hormonálnej pilulky sa niekedy prirovnáva k tejto udalosti. Antikoncepcia prešla od svojho prvého použitia mnohými zmenami. V porovnaní s prvými antikoncepčnými prostriedkami v moderných hormonálnych prípravkoch sú vedľajšie účinky minimalizované.
Ak hovoríme o nových trendoch, teraz existujú lieky na antikoncepciu, ktoré neobsahujú syntetické hormóny, ale prírodné. Sú teda ešte bezpečnejšie a čo najbližšie k ženskému telu, pretože ide o rovnaké hormóny, ktoré produkujú vaječníky.
existuje hormonálne krúžky, ktoré sa podávajú raz za mesiac, a žena ich nepociťuje. Tieto antikoncepčné prostriedky obsahujú hormóny, ktoré sa vstrebávajú a blokujú ovuláciu z vaječníka.
Teraz sa objavili vnútromaternicové telieska, ktoré obsahujú aj hormóny charakteristické pre vaječníky, ktoré sa produkujú v druhej fáze cyklu. Tieto prostriedky sú vhodné pre ženy, ktoré majú menštruačnú dysfunkciu, pretože vnútromaternicové telieska majú liečivý účinok.
Okrem toho určitá časť žien používa takzvané antikoncepčné náplasti. Náplasť je celkom odolná voči vode. Žena to lepí raz za mesiac. Z nej sa do kože dostávajú hormóny, blokuje sa ovulácia, nedochádza k otehotneniu.
Všetky lieky, ktoré sa používajú, majú v skutočnosti stopercentnú účinnosť.
- Nastal nejaký pokrok v bariérovej antikoncepcii?
- V súčasnosti existujú spreje pre mužov, ktoré sa pri aplikácii zmenia na film. Dá sa povedať, že ide o sprejové kondómy.
- O vedľajších účinkoch antikoncepcie, najmä hormonálnej, koluje veľa mýtov, vraj sú návykové, vyvolávajú stav nadváhu a rast ochlpenia na tele. Sú tieto obavy opodstatnené?
- Stojí za zmienku, že antikoncepcia sú lieky a ako všetky lieky majú nielen vedľajšie účinky, ale aj kontraindikácie. Vedľajšie účinky sa vyskytujú pri použití akéhokoľvek lieku bez zohľadnenia kontraindikácií, ktoré môžu byť. Ale ak sa bavíme o hormonálnej antikoncepcii všeobecne, tak jej nežiaduce účinky sú väčšinou prospešné, teda žene sa upraví menštruačný cyklus, znížia sa bolesti v podbrušku a mliečnych žľazách, zníži sa podráždenosť a plačlivosť spojená s predmenštruačným syndrómom. ..
Mýty o vedľajších účinkoch existujú už mnoho rokov. Teraz však nie sú opodstatnené, pretože to bolo relevantné, keď sa drogy prvýkrát objavili a obsahovali vysokú dávku hormónov. Teraz sú to minimálne dávky, ktoré v skutočnosti nemajú negatívny vplyv na telo. Samotné zložky, najmä takzvaná histogénna zložka, majú rôzne miesta použitia a pri rôznych patológiách môžu byť použité špeciálne v prospech ženy.
Obavy nie sú len znížené na nulu, ale povedzme fenomény hyperandrogenizmu, hirzutizmu (nadmerné ochlpenie u žien) sa v súčasnosti liečia niektorými druhmi liekov. Použitie týchto liekov vám umožňuje odstrániť tieto problémy, ako aj kozmetické: akné, akné atď.
- Existuje ďalší mýtus: ak prestanete užívať tieto lieky, veľa sa zmení. hormonálne pozadie, problémy začínajú od menštruačný cyklus…
- V zásade to neplatí z toho prostého dôvodu, že aj povedzme pri liečbe neplodnosti, najmä skôr, boli široko používané schémy "rebound effect", teda keď sa antikoncepcia predpisuje na tri mesiace a po jej zrušení, u ženy s pomstou sa obnoví ovulácia.
Ale vo všeobecnosti, vo všeobecnosti, ak žena liek normálne znáša a má nejaké menštruačné poruchy, je to vo všeobecnosti indikáciou na dlhodobé užívanie antikoncepcie. Nie je potrebné vysadenie, liek možno užívať až do obdobia, kým sa žena nerozhodne otehotnieť.
Teraz sú dokonca lieky, ktoré okrem hormónov obsahujú aj kyselinu listovú, a práve tá je hlavnou v prevencii vrodených deformít. Vymenovanie týchto liekov, napríklad tri mesiace pred tehotenstvom, vám umožňuje nasýtiť telo kyselinou listovou. Tým sa znižuje riziko vzniku akýchkoľvek defektov plodu po tehotenstve.
- Existuje skutočne vzťah medzi hormonálnou antikoncepciou a rakovinou?
- Hormonálna antikoncepcia neprispieva k rozvoju onkologické ochorenia. Okrem toho stačí užívať hormonálne lieky efektívna metóda prevencia rakoviny vaječníkov a maternice. Pri užívaní hormonálnych liekov sú vaječníky v rovnakom stave ako u žien počas dojčenia, ide teda o ochranu oblasti ženských pohlavných orgánov.
- Ako bezpečné sú lokálne antikoncepčné prostriedky: čapíky, masti, krémy a iné?
Sú bezpečné, ale nie také účinné. Navyše nie všetky ženy sú pripravené ich používať kvôli určitým nepríjemnostiam. Môže dôjsť k podráždeniu, niekomu je to len nepríjemné.
- Je potrebné vyberať všetky antikoncepčné prostriedky s pomocou lekára?
- Vo všeobecnosti je samozrejme pri predpisovaní antikoncepcie potrebná konzultácia s lekárom. Nielen preto, že v súčasnosti existuje obrovské množstvo týchto liekov, ale aj preto, že lekár vyberie liek, ktorý bude zohrávať úlohu pri ochrane zdravia každého jednotlivého pacienta. Okrem toho vždy existujú kontraindikácie v závislosti od veku ženy, sprievodných ochorení. Ak sa toto všetko vezme do úvahy, potom sa vyberie adekvátny liek, ktorý nebude mať vedľajšie účinky.
- Množstvo gynekológov predpisuje antikoncepciu bez vyšetrenia pacientky. Je potrebné v tomto prípade trvať na dodaní analýz?
Toto je práca lekára a on to musí robiť. Ak zrazu z nejakého dôvodu gynekológ odmietne ženu vyšetriť, v smere vyšetrenia pri predpisovaní antikoncepcie, samozrejme, treba na tom trvať. Môžu existovať komorbidity vnútorné orgány alebo iné problémy, ako je zrážanie krvi. Treba brať ohľad na všetko a lekár musí byť zodpovedný za to, čo predpísal.
- V médiách sa pravidelne objavujú správy, že je možné vyvinúť antikoncepčné tabletky pre mužov. Je to možné?
- Výskum prebieha. Podľa môjho názoru tieto lieky nebudú široko používané. Podobne máme nízku prevalenciu mužskej sterilizácie. Zatiaľ čo v čísle rozvinuté krajiny svet je oveľa žiadanejší. Muž napríklad vopred daruje spermobanke niekoľko porcií spermií. Tieto vzorky sa uchovávajú zmrazené. V prípade potreby sa jeho spermie môžu použiť na oplodnenie. Muž zároveň robí sterilizáciu, takzvanú vazektómiu, ktorá orgazmus nijako neovplyvní. Spermie nikde nezmiznú, len v nich už nie sú žiadne spermie. Táto metóda sa však veľmi nepoužíva, pretože mužská mentalita priamo súvisí so schopnosťou nielen sexuálneho kontaktu, ale aj oplodnenia.
- Podľa štatistík ročne podstúpi potrat asi milión ruských žien. Plánujú sa nejaké projekty alebo aktivity na podporu kultúry antikoncepcie v Rusku?
- Ministerstvo zdravotníctva má v otázke boja proti potratom trochu iný postoj. V ťažkej demografickej situácii stojí ministerstvo pred úlohou zvýšiť pôrodnosť, nie ju umelo obmedzovať, aby sa zachovali všetky tehotenstvá a rodili sa deti.
Každá žena má však právo sama rozhodnúť o otázke tehotenstva a pôrodu. Preto môže ísť k lekárovi a požiadať ju, aby predpísala antikoncepciu.
Pripomínam, že právomoci organizovať a poskytovať lekársku starostlivosť sú na regionálnej úrovni. Viaceré regióny napríklad zavádzajú bezplatné antikoncepčné programy. To zachováva reprodukčné zdravie tým, že zabraňuje nechceným tehotenstvám a potratom.
Neuroleptikum - psychotropný liek, ktorý sa predpisuje pri psychotických, neurologických a psychických poruchách rôznej závažnosti.
Úspešne zvládajú záchvaty schizofrénie, oligofrénie a senilnej demencie v dôsledku pôsobenia nasledujúcich chemických zlúčenín: fenotiazín, butyrofenón a difenylbutylpiperidín.
Čo sú to za drogy?
Predtým, ako boli vynájdené chemicky syntetizované lieky, sa na liečbu duševných chorôb používali lieky s rastlinnými zložkami – belladonna, kurník, opiáty, narkotický spánok, bromidy či soli lítia.
Už v roku 1950 sa začalo aktívne používať prvé antipsychotikum (chlórpromazín). 
Antipsychotiká prvej generácie sa objavili 8 rokov po chlórpromazíne – alkaloid rezerpín, triftazín a. Nemali požadovaný účinok, spôsobovali neurologické poruchy a vedľajšie účinky (depresia, apatia atď.).
Do roku 1967 sa neuroleptiká nazývali "" - mali tiež výrazný sedatívny účinok, ale stále je medzi nimi rozdiel. Hlavný rozdiel medzi neuroleptikami a trankvilizérmi je v tom, že trankvilizéry nemôžu ovplyvniť psychotické reakcie (halucinácie, bludy) a poskytujú iba sedatívny účinok.
Antipsychotiká zmierňujú emocionálny stres, zvyšujú účinok liekov proti bolesti, majú antipsychotický, kognitotropný a psychosedatívny účinok na organizmus.
Predpísané sú na zmiernenie takých symptómov patológie, ako sú:
- , agresivita a vzrušenie
- psychomotorická agitácia
- , vracanie a čkanie
- halucinácie, verbálne bludy
Mechanizmus účinku neuroleptík spočíva v potláčaní nervových impulzov v tých systémoch (limbických, mezokortikálnych) ľudského mozgu, ktoré sú zodpovedné za produkciu dopamínu a serotonínu.
Mechanizmus účinku neuroleptík Majú krátky polčas rozpadu a sú dobre absorbované akýmkoľvek spôsobom podávania, okrem obdobia expozície nervový systém krátke - preto sú predpísané v komplexe, aby sa navzájom stimulovali.
Antipsychotiká, prenikajúce cez BBB medzi centrálny nervový a obehový systém, sa hromadia v pečeni, kde sa lieky úplne rozložia a potom sa vylučujú cez črevá a urogenitálny systém. Polčas rozpadu antipsychotík je od 18 do 40 hodín, v prípade dokonca až 70 hodín.
Pri závažných ochoreniach sú predpísané antipsychotiká a predĺžený účinok, ktoré sa podávajú intravenózne a majú liečivý účinok asi 3 týždne.
Indikácie na použitie
Všetky typy neuroleptík sú zamerané na odstránenie produktívnych, depresívnych a deficitných symptómov pri nasledujúcich duševných ochoreniach:
- (demencia)
- desocializácia
- neurologické (), disociatívne poruchy ()
- hysteroneurotický
Liečivo sa podáva injekciami, kvapkadlami alebo tabletami na žiadosť pacienta. Lekár reguluje lieky, počnúc zvýšeným dávkovaním, postupne ho znižuje. Po ukončení terapie sa odporúča antirecidivová kúra tabletami s predĺženým uvoľňovaním.
Užívanie neuroleptík má množstvo kontraindikácie, a to tehotenstvo a dojčenie, vek do 18 rokov, individuálna intolerancia zložiek v kompozícii, ako aj niektoré chronické ochorenia.
Klasifikácia
V druhej polovici 20. storočia sa psychofarmaká zaraďovali do typický (stará generácia) a atypické (nová generácia) antipsychotiká, ktoré sa zase rozlišujú:
podľa hlavnej účinnej látky a ich derivátov v ich chemickom zložení:
- tioxantén (chlórprotixén, zuklopentixol)
- fenotiazín (chlopromazín, periciazín)
- benzodiazepín (, Tiaprid)
- barbituráty (barbital, butizol)
- indol (dikarbín, rezerpín)
podľa klinického účinku:
- sedatíva
- stimulujúce
- prenikavý
Najbežnejšie lieky medzi typickými antipsychotikami sú:
- flufenazín
- tioproperazín
Najbežnejšie lieky medzi atypickými neuroleptikami:
- clopazin
- olanzapín
- Risperidone
- ziprasidone
- amisulprid
Dajú sa klasifikovať aj podľa dĺžky pôsobenia a dostupnosti – niektoré sú vydávané striktne na lekársky predpis, iné sú voľne dostupné v ktorejkoľvek lekárni v meste.
Vedľajšie účinky
Čím vyššie je dávkovanie a priebeh antipsychotickej liečby, tým vyššia je pravdepodobnosť získania zvrátiť pre telo.
Vedľajšie účinky neuroleptík sú tiež spojené s vekový faktor, zdravotný stav a interakcia s inými liekmi .
Môžu spôsobiť:
- prerušenie práce endokrinný systém(prolaktyménia, amenorea, erektilná dysfunkcia)
- poruchy centrálneho nervového systému (akatsia, svalová dystónia, parkinsonizmus)
- neuroleptický syndróm (inhibícia činnosti, nezrozumiteľná reč, okulogerická kríza, pri ktorej sa hlava nakláňa dozadu a oči sa otáčajú)
- porucha chuti do jedla, ospalosť, strata alebo zvýšenie hmotnosti
V 10% prípadov sa objavia problémy s gastrointestinálnym traktom, kardiovaskulárnym a urogenitálnym systémom a v 26% sa vyskytuje akatízia spôsobená antipsychotikami. Ale hlavná vec, že sú nebezpečné pre ľudí, je " abstinenčný syndróm spôsobené náhlym vysadením antipsychotík. Pacient si tak zvykne na dennú dávku liekov, že bez toho, aby ich znova dostal, upadá do stavu depresie alebo neustáleho nepohodlia. "Abstinenčný syndróm" má niekoľko odrôd a môže viesť k psychóze a tardívnej dyskinéze.
Niektorí pacienti, ktorí nečakajú na zlepšenie po liečbe, ktorej účinok sa nedostaví okamžite, sa pokúšajú vyrovnať sa s pomocou alkoholických nápojov. Je však prísne zakázané kombinovať antipsychotiká a alkohol, pretože pri interakcii môžu spôsobiť otravu a dokonca aj mŕtvicu.
Antipsychotiká novej generácie bez vedľajších účinkov
Vďaka aktívnemu rozvoju výskumníkov sa zoznam antipsychotík každoročne dopĺňa o antipsychotiká novej generácie, ktoré je teraz možné diferencovať podľa trvania a závažnosti klinického účinku, mechanizmu účinku a chemickej štruktúry.
Moderné drogy majú menší vplyv na mozog, nespôsobujú závislosť a vedľajšie účinky, ale je pravdepodobnejšie, že sú to antidepresíva, ktoré odstraňujú symptómy, než liek.
Tie obsahujú: Abilify, kvetiapín, klozasten, levomepromazín, triftazín, flufenazín, fluanxol .
výhody:
- žiadne psychomotorické poruchy
- bezpečné pre deti
- riziko vzniku patológií sa znižuje
- ľahká prenosnosť
- na dosiahnutie pozitívneho výsledku stačí jedna dávka lieku
- pomoc pri kožných ochoreniach (nedávne štúdie ukázali, že liečba suchej kože neuroleptikami prináša pozitívne výsledky u starších ľudí, ktorých ochorenia sú spojené s neuralgiou)
Zoznam liekov bez lekárskeho predpisu
Existuje množstvo neuroleptík dostupných bez lekárskeho predpisu.
Sú považované za bezpečné pre pacienta, pomáhajú pri zmierňovaní stresu, svalových kŕčov a depresie.
Väčšina ľudí je zmätená nebezpečenstvo neuroleptiká, ale farmakológia nestojí na mieste a antipsychotiká starej generácie sa v medicíne takmer vôbec nepoužívajú.
Moderné lieky nemajú prakticky žiadne vedľajšie účinky a mozgová aktivita sa obnoví do troch dní po odstránení lieku z tela.
Mnoho pacientov sa pýta ako obnoviť mozog po neuroleptikách, a odpoveď na ňu bude závisieť od stupňa poškodenia tela nimi. Na čistenie krvi lekári tradične predpisujú vyvážený komplex vitamínov a minerálov, ako aj antioxidanty a imunomodulátory.
V prípade intoxikácie antipsychotikami, neurasténie a na zastavenie „abstinenčného syndrómu“ sú predpísané Cytofavin a.
Video
4.1. TERMINOLÓGIA VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV LIEKOV
Vedľajší účinok (vedľajší účinok), podľa definície Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO), - akýkoľvek neúmyselný účinok farmaceutického produktu (PM), ktorý sa rozvinie pri jeho použití u ľudí v normálnych dávkach a je spôsobený jeho farmakologickými vlastnosťami.
Nežiaduce reakcie na liek, podľa WHO sú škodlivé a nebezpečné reakcie pre telo, ktoré sa neúmyselne vyvinú pri užívaní liekov v dávkach, ktoré sa u ľudí používajú na prevenciu, diagnostiku a (alebo) liečbu chorôb, ako aj na úpravu a úpravu fyziologických funkcií.
Rozdiel medzi pojmami spočíva v tom, že výskyt vedľajšieho účinku je spojený s farmakologickými vlastnosťami lieku (napríklad výrazný pokles krvného tlaku po užití antihypertenzíva) a môže byť priaznivý aj nepriaznivý, zatiaľ čo nežiaduca reakcia nezávisí od jeho farmakologických vlastností (napríklad rozvoj agranulocytózy po užití sodnej soli metamizolu).
Aktualizovaná definícia WHO, ktorá sa používa už 30 rokov, berúc do úvahy závažnosť nežiaducich reakcií na lieky, ako aj reakcie na kontaminanty (napríklad v rastlinných prípravkoch) a údajne neaktívne pomocné látky (napríklad konzervačné látky). Ralphovi Edwardsovi a Jeffreymu K. Aronsonovi (2000) môžu byť nasledovné: nežiaduce reakcie alebo nežiaduce liekové reakcie – škodlivé reakcie vyplývajúce zo zásahu spojeného s užívaním lieku, pre ktorý je nebezpečné pokračovať v jeho užívaní a vyžaduje si profylaxiu, alebo špecifická liečba alebo zmena dávkovacieho režimu alebo vysadenie lieku.
Pojmy „nežiaduce reakcie“ (nežiaduce reakcie - Nežiaduce reakcie) a "vedľajšie účinky" (nežiaduce účinky - negatívny efekt) sú zameniteľné, okrem toho, že o reakciách sa hovorí z pohľadu pacienta a o účinkoch z pohľadu lieku.
Výsledné nežiaduce reakcie na liek treba odlíšiť od toxických účinkov, ktoré vznikajú v dôsledku prekročenia dávky liekov a pri bežne používaných terapeutických dávkach sa nevyskytujú. Je potrebné poznamenať, že závažnosť toxických účinkov závisí od dávky (napríklad výsledná bolesť hlavy pri použití antagonistov vápnika je toxický účinok).
4.2. EPIDEMIOLÓGIA VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV
Riziko vzniku vedľajších účinkov pri užívaní rôznych liekov sa značne líši. Pri užívaní nystatínu alebo hydroxokobalamínu je teda riziko nežiaducich účinkov prakticky nulové a pri užívaní imunosupresív alebo cytostatík stúpa do vysokých hodnôt.
Každým rokom sa zvyšuje počet ľudí, ktorí neznášajú jeden až viacero liekov. Frekvencia vývoja nežiaducich reakcií a ich závažnosť závisia od individuálnych charakteristík pacienta, jeho pohlavia a veku, závažnosti základných a sprievodných ochorení, farmakodynamických a farmakokinetických charakteristík lieku, jeho dávky, dĺžky užívania, ciest podávania, ako aj liekových interakcií. Jedným z dôvodov nárastu počtu nežiaducich účinkov je časté iracionálne a nerozumné užívanie liekov. Ukázalo sa, že užívanie liekov je opodstatnené iba v 13-14% prípadov. Okrem toho rast komplikácií spojených s liekmi prispieva k čoraz väčšiemu šíreniu samoliečby.
Predpokladá sa, že vedľajšie účinky sa vyskytujú u 4 – 29 % pacientov, ktorí dostávajú rôzne lieky, ale len 4 – 6 % pacientov ide s tým k lekárovi. Z tých, ktorí podali žiadosť, by malo byť hospitalizovaných 0,3 – 2,4 % pre rozvinuté vedľajšie účinky, z toho 3 % potrebujú urgentné opatrenia na jednotkách intenzívnej starostlivosti. V USA sú nežiaduce reakcie jedinou príčinou 0,4 % všetkých návštev na klinike. Takmer 85 % z tohto počtu žiadostí o zdravotná starostlivosť končí prihlásením dočasnej invalidity, zvyšok, ako je uvedené vyššie, vyžaduje hospitalizáciu. V dôsledku komplikácií medikamentóznej terapie sa vydáva ďalších asi 80 miliónov receptov na korektívnu terapiu.
Pri užívaní niektorých skupín liekov v ambulantnej praxi: srdcové glykozidy, hormóny, antihypertenzíva, priame a nepriame antikoagulanciá, niektoré diuretiká, antibiotiká, NSAID, perorálna antikoncepcia - vedľajšie účinky
účinky sa vyvíjajú oveľa častejšie. Medzi nežiaducimi účinkami na ambulantnej báze sa alergické reakcie vyskytujú častejšie ako iné. Glukokortikoidy môžu spôsobiť asi 40 vedľajších účinkov. A užívanie NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) v dávkach odporúčaných na prevenciu koronárnej trombózy a infarktu myokardu môže u 1-2% pacientov spôsobiť poruchy krvotvorby, závažné kožné lézie a u 8% pacientov - ulceráciu sliznice a krvácanie z horných úsekov GIT. V Spojených štátoch je ročne s takýmto krvácaním hospitalizovaných 50 – 150 pacientov na 100 tisíc ľudí a u 10 % z nich sú vedľajšie účinky liekov smrteľné. Podľa amerických vedcov dlhodobé užívanie perorálnych kontraceptív u fajčiarok nad 40 rokov výrazne zvyšuje riziko vzniku infarktu myokardu v porovnaní s mladšími ženami (od 7 do 185 prípadov na 100 tisíc ľudí ročne). Okrem toho tieto ženy zvyšujú aj výskyt mŕtvice a tromboembólie.
Podľa domácich údajov sa medzi pacientmi v nemocnici v 17 – 30 % prípadov vyskytujú nežiaduce reakcie na lieky (v USA je toto percento o niečo nižšie a predstavuje 10 – 20 %); u 3-14 % z nich to spôsobuje dlhší pobyt v nemocnici (podľa zahraničných zdrojov sa toto číslo blíži k 50 %).
Vo väčšine prípadov je vývoj vedľajších účinkov u hospitalizovaných pacientov spôsobený užívaním antibiotík (až 25-30% všetkých vedľajších účinkov), chemoterapeutík, analgetík, psychotropných liekov, srdcových glykozidov, diuretík a hypoglykemických liekov, sulfónamidov a draslíka prípravky. Najčastejšie sa v nemocnici vyskytujú alergické reakcie, ktoré sa prejavujú poškodením kože (až 20-25%). Z celkového počtu nežiaducich účinkov je však 75 – 80 % nealergických reakcií, o ktorých sú lekári informovaní oveľa menej. Ide o poškodenie pečene, trombózu a tromboembóliu, poruchu krvotvorby a zrážanlivosti krvi, gastrointestinálne lézie, duševné poruchy, zmeny koncentrácie iónov draslíka a sodíka v krvnej plazme, anafylaktické reakcie.
Najčastejšie komplikácie spojené s užívaním lieku sa vyskytujú u rizikových pacientov:
Pacienti s ochoreniami pečene a obličiek;
Pacienti, ktorí súčasne užívajú niekoľko liekov, čo vedie k ich nekontrolovanej interakcii;
Osoby užívajúce drogy s "úzkou" terapeutickou šírkou;
Deti a starší pacienti.
Farmakoepidemiologické štúdie uskutočnené v Škótsku a Spojenom kráľovstve ukázali, že prevalencia liekových komplikácií medzi gerontologickými pacientmi sa blíži k 16 %. V staršom a senilnom veku, samoliečba, užívanie veľkého množstva liekov (niekedy bezdôvodne) po dlhú dobu na pozadí zmien funkcií orgánov a systémov tela súvisiacich s vekom a zníženie objem distribúcie liekov je rozšírený. Štúdie ukázali, že súčasné užívanie 2-5 liekov vedie k rozvoju liekových interakcií v 4% prípadov a pri užívaní 20 liekov - v 40-54%. Ďalším dôvodom častého rozvoja nežiaducich účinkov u starších ľudí sú zvláštnosti farmakodynamiky liekov v rôznych vekových obdobiach v dôsledku rozdielnej citlivosti receptorov. Literatúra popisuje pokles citlivosti starších pacientov na pôsobenie β-blokátorov a β 2 -adrenergných agonistov, čo je spôsobené dokázaným poklesom počtu β-adrenergných receptorov a ich afinity s vekom; zároveň počet a afinita α-adrenergných a cholinergných receptorov zostáva prakticky nezmenená. Vzhľadom na to, že asi polovica všetkých starších ľudí užíva psychofarmaká s antikoagulanciami alebo protidoštičkovými látkami, hlavnými vedľajšími účinkami sa stávajú hemoragické komplikácie a gastrointestinálne poruchy (oslabenie motility, ulcerácia). Aby sa predišlo vzniku vedľajších účinkov, starším a senilným pacientom by sa mala predpisovať nižšia dávka liekov (niekedy 1,5-2 krát) v porovnaní s tými, ktoré sa používajú na liečbu mladých pacientov.
V Spojených štátoch sa vedľajšie účinky liekov u detí vyvíjajú oveľa častejšie ako u dospelých a predstavujú približne 13% a u detí mladších ako 3 roky - takmer 30% prípadov. Drogovými komplikáciami trpí asi 21 % z celkového počtu hospitalizovaných detí.
S osobitnou starostlivosťou a dôkladnosťou je potrebné zvoliť medikamentóznu terapiu (ak je to potrebné) pre tehotné ženy, najmä ak majú lieky teratogénny účinok (pozri kapitolu 6).
Vedľajšie účinky v približne 0,1 – 0,24 % prípadov spôsobujú úmrtia a každé štvrté úmrtie v nemocnici je spojené s komplikáciami spojenými s liekmi, ktoré sa líšia mechanizmom vývoja, patologickými zmenami a klinickými prejavmi. Epidemiologické štúdie v USA ukázali, že z hľadiska frekvencie úmrtí v celkovej štruktúre úmrtnosti sú liekové komplikácie na štvrtom mieste po úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia, zhubné nádory.
lei a mŕtvice a vyžiadajú si viac ako 100 000 životov ročne. Podľa metaanalýzy uskutočnenej v Spojených štátoch amerických sa vedľajšie účinky liekovej terapie umiestňujú na 5. až 6. mieste medzi príčinami smrti hospitalizovaných pacientov.
Smrteľné následky užívania drog u pacientov liečených v nemocnici sa najčastejšie vyskytujú v dôsledku:
Gastrointestinálne krvácanie a komplikácie peptických vredov (pri použití glukokortikoidov, NSAID, antikoagulancií);
Iné krvácanie (pri použití cytostatík);
Aplastická anémia a agranulocytóza (s vymenovaním chloramfenikolu, cytostatík, zlatých prípravkov, niektorých NSAID);
Poškodenie pečene (medzi 200 liekmi, ktoré môžu spôsobiť poškodenie tohto orgánu, sa najčastejšie uvádzajú antituberkulotiká a psychofarmaká, cytostatiká, tetracyklín);
Anafylaktický šok, ktorý sa vyvinul po zavedení antibakteriálnych liekov (najmä skupiny penicilínov) a prokaínu (novokaín *);
Poškodenie obličiek (pri použití NSAID, aminoglykozidov);
Zníženie odolnosti voči infekciám v dôsledku užívania liekov s imunosupresívnym účinkom (cytostatiká, glukokortikoidy).
Nežiaduce vedľajšie účinky sú nielen závažným medicínskym a sociálnym, ale aj ekonomickým problémom. Náklady na komplikácie liekovej terapie v Spojených štátoch sa odhadujú na 4,2 miliardy dolárov ročne, vo Švajčiarsku - 70-100 miliónov švajčiarskych frankov. Náklady spojené s liekovými komplikáciami tvoria 5,5 – 17 % celkových nákladov na zdravotnú starostlivosť. Podľa amerických vedcov je priemerná dĺžka pobytu v nemocnici pre pacienta s vedľajším účinkom liekov 10,6 dňa v porovnaní so zodpovedajúcim údajom pri absencii vedľajších účinkov 6,8 dňa.
Tretinu všetkých vedľajších účinkov tvoria potenciálne komplikácie, ktorým sa dá predísť, teda také, ktorým sa možno vyhnúť za podmienok racionálneho používania liekov.
4.3. KLASIFIKÁCIA VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV
LIEKY
Medzi mechanizmami rozvoja nežiaducich vedľajších účinkov možno rozlíšiť 4 hlavné.
Priamy toxický účinok liek poškodzujúci bunky a tkanivá tela, ktorý má povahu závislú od dávky (napríklad škodlivý účinok NSAID na sliznicu tráviaceho traktu).
Farmakokinetický mechanizmus- dôležitú úlohu zohrávajú faktory, ktoré menia farmakokinetiku liečiv, prispievajú k hromadeniu liečiv v organizme a/alebo spomaľujú ich rozpad na neaktívne metabolity. (Napríklad intoxikácia digitalisom sa vyskytuje pomerne zriedkavo, ale u pacientov s poruchou metabolizmu a vylučovaním digoxínu sa riziko intoxikácie niekoľkonásobne zvyšuje.)
Farmakodynamický mechanizmus Realizuje sa prostredníctvom receptorov alebo cieľov umiestnených v rôznych orgánoch a systémoch. Napríklad inhibíciou cyklooxygenázy NSAID na jednej strane znižujú závažnosť zápalového procesu (priame pôsobenie) a na druhej strane zabraňujú vylučovaniu sodíka a vody obličkami (farmakodynamický nežiaduci účinok), čo vedie k rozvoj srdcového zlyhania.
Farmakodynamický mechanizmus môže byť ovplyvnený stavom pacientovho organizmu: napríklad u starších pacientov citlivosť na pôsobenie β-blokátorov a β 2 - adrenomimetik klesá v dôsledku zníženia počtu β-adrenergných receptorov a ich príbuznosť s vekom.
Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri liekové interakcie: najmä pri súčasnom vymenovaní terfenadínu a erytromycínu u pacienta na elektrokardiograme sa interval QT,čo môže viesť k srdcovým arytmiám. Dôvodom tohto javu je spomalenie metabolizmu terfenadínu v pečeni pod vplyvom erytromycínu.
Za zmienku stojí významná úloha farmakogenetických mechanizmov pri tvorbe nežiaducich vedľajších účinkov liekov. Rôzne dedičné zmeny v génoch (alelické varianty) môžu viesť k poruchám farmakokinetiky a/alebo farmakodynamiky liečiv. V dôsledku toho sa mení farmakologická odpoveď vrátane nežiaducich vedľajších účinkov.
Bolo vyvinutých niekoľko klasifikácií vedľajších účinkov. Po prvé, vedľajšie účinky možno rozdeliť na:
plánované- v dôsledku farmakologického účinku liekov, závislých od dávky, čo predstavuje 80% všetkých prípadov vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyvinúť u ktorejkoľvek osoby;
nepredvídateľné- nesúvisí s farmakologickým pôsobením liečiv, nezávisí od dávky, vyvíja sa relatívne zriedkavo, vo väčšine prípadov v dôsledku zmien imunológie
neza a environmentálnych faktorov a vyplývajúcich z vnímavých jedincov.
Predpokladané vedľajšie účinky liekov majú určitý klinický obraz, napríklad hypotenzný účinok pri užívaní β-blokátorov, Parkinsonov syndróm pri užívaní chlórpromazínu (chlórpromazínu*) alebo rezerpínu a arteriálna hypertenzia pri užívaní glukokortikoidov. Pri nepredvídateľných vedľajších účinkoch sa klinický obraz vyvíja nepredvídateľne a u rôznych pacientov sa môžu vyvinúť rôzne reakcie na ten istý liek, čo je pravdepodobne spôsobené genetickými vlastnosťami jednotlivcov.
Podľa povahy výskytu sú vedľajšie účinky rozdelené na priame a nepriame a podľa lokalizácie na lokálne a systémové.
V klinickej praxi sa vedľajšie účinky delia podľa priebehu na:
ostré formy- vzniknú počas prvých 60 minút po užití lieku (anafylaktický šok, ťažký bronchospazmus, akútna hemolytická anémia, Quinckeho edém, vazomotorická rinitída, nevoľnosť a vracanie);
subakútne formy- vznikne 1-24 hodín po užití lieku (makulopapulárny exantém, sérová choroba, alergická vaskulitída, kolitída a hnačka spojená s užívaním antibiotík, agranulocytóza a trombocytopénia);
latentné formy- vyskytnú sa 2 a viac dní po užití liekov (ekzematózne vyrážky, organotoxicita).
Podľa závažnosti klinického priebehu sa rozlišujú nasledujúce skupiny nežiaducich reakcií.
Mierne reakcie: pruritus, žihľavka, perverzná chuť. Sú to pomerne stabilné prejavy, keď sa objavia, nie je potrebné liek zrušiť. Vedľajšie účinky zmiznú so znížením dávky liekov alebo po krátkodobom vymenovaní antihistaminík.
Stredné reakcie - Quinckeho edém, ekzémová dermatitída, multiformný erytém, mono- alebo polyartritída, toxicko-alergická myokarditída, horúčka, hypokaliémia. Keď sa objavia, je potrebné zmeniť prebiehajúcu liečbu, zrušiť liek a vykonať špecifickú liečbu glukokortikoidmi v priemernej dávke 20-40 mg / deň počas 4-5 dní v nemocnici.
Ťažké reakcie - stavy, ktoré ohrozujú život alebo predlžujú pobyt pacientov v nemocnici; anafylaktický šok, exfoliatívna dermatitída, Lyellov syndróm s poškodením vnútorných orgánov - myokarditída, nefrotická
syndróm. Keď sa takéto reakcie vyskytnú, je potrebné liek zrušiť a súčasne predpísať glukokortikoidy, imunomodulátory a antihistaminiká na 7-10 dní.
Smrteľné reakcie.
Medzi nežiaduce vedľajšie účinky sa rozlišujú aj závažné a nezávažné. Podľa definície WHO závažné komplikácie medikamentózna terapia zahŕňa prípady, ktoré vedú k smrti alebo ohrozeniu života, alebo nasleduje hospitalizácia (alebo je predĺžená) a/alebo pretrvávajúci pokles alebo invalidita a/alebo vrodená anomália. Podľa FDA, závažné komplikácie medikamentózna terapia zahŕňa aj prípady vyžadujúce chirurgickú liečbu, aby sa zabránilo trvalému poklesu alebo invalidite. Podľa metaanalýzy založenej na 39 štúdiách v Spojených štátoch tvoria závažné vedľajšie účinky asi 7 % všetkých komplikácií spojených s užívaním lieku. Každý rok viac ako 20 miliónov pacientov v Spojených štátoch pociťuje vážne vedľajšie účinky prebiehajúcej liekovej terapie.
Podľa klinickej klasifikácie existujú:
všeobecné reakcie tela- anafylaktický šok, angioedém, hemoragický syndróm;
poškodenie kože a slizníc- Lyellov syndróm, Stevensov-Johnsonov syndróm, Arthusov fenomén;
poranenie dýchacích ciest- alergické reakcie, bronchiálna astma, alergická pleuristika a pneumónia, pľúcny edém;
poškodenie kardiovaskulárneho systému- porušenie vedenia srdca, toxická myokarditída.
Nižšie je uvedená jedna z najbežnejších klasifikácií vedľajších účinkov (podľa WHO), pričom sa zohľadňujú mechanizmy vývoja, čas výskytu a klinické znaky.
Typ A – predvídateľné (predvídateľné) účinky.
Primárne toxické reakcie alebo predávkovanie liekmi (napríklad zlyhanie pečene, keď sa paracetamol predpisuje vo vysokých dávkach).
V skutočnosti vedľajšie účinky a oneskorené reakcie (napríklad sedatívne účinky antihistaminík).
Sekundárne účinky (napr. hnačka pri predpisovaní antibiotík v dôsledku potlačenia črevnej flóry).
Liekové interakcie (napríklad otrava teofylínom pri užívaní erytromycínu).
Typ B – nepredvídateľné (nepredvídateľné) účinky.
Individuálna intolerancia liekov je nežiaduci účinok spôsobený farmakologickým účinkom liečiv v terapeutiku
tikové alebo subterapeutické dávky (napríklad tinitus pri užívaní aspirínu).
Idiosynkrázia (napr. hemolytická anémia pri užívaní antioxidantov u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy bez asociácie s imunologickými reakciami).
Precitlivenosť alebo alergia (napríklad rozvoj anafylaxie pri užívaní penicilínu v dôsledku imunitných mechanizmov).
Pseudoalergické reakcie (napríklad neimunologické reakcie na látky nepriepustné pre žiarenie).
Typ C – „chemické“ účinky, ktoré vznikajú pri dlhodobom užívaní liekov: napríklad závislosť od benzodiazepínov alebo nefropatia pri užívaní sodnej soli metamizolu (analgín *), sekundárna adrenálna insuficiencia pri užívaní systémových glukokortikoidov, prejavy chronickej toxicity pri užívaní chlorochínu (retino - a keratopatia).
Typ D - oneskorené (vzdialené) efekty (porušenia reprodukčná funkcia, teratogénne a karcinogénne reakcie: adenokarcinóm vagíny u dcér žien, ktoré počas tehotenstva užívali dietylstilbestrol; lymfóm u pacientov s dlhodobou imunosupresiou po transplantácii. Abstinenčný syndróm, napríklad po užití klonidínu, opiátov, β-blokátorov).
Typ E - nepredvídateľné zlyhanie liečby (znížená účinnosť perorálnych kontraceptív pri predpisovaní induktorov mikrozomálnych pečeňových enzýmov).
Až 75 % všetkých nežiaducich účinkov tvoria reakcie typu A (reakcie závislé od dávky), viac ako 20 % tvoria komplikácie medikamentóznej liečby typu B (reakcie nezávislé na dávke), ktoré sa vyznačujú aj najvyššou mortalitou, menej ako 5 %. sú komplikácie iného typu.
toxické reakcie.
Absolútne zvýšenie koncentrácie liečiva - predávkovanie
Relatívne zvýšenie koncentrácie liečiva:
■ geneticky podmienené zmeny vo farmakokinetike (absorpcia, metabolizmus, exkrécia) a farmakodynamike (zmeny cieľových molekúl) liečiv;
■ negeneticky podmienené zmeny farmakokinetiky (súbežná patológia pečene, obličiek, štítnej žľazy)
ochorenia, gastrointestinálny trakt, interakcia pri súčasnom podávaní viacerých liečiv) a farmakodynamika (zhoršená receptorová senzitivita – vznik astmatického stavu pri nekontrolovanom nadmernom príjme inhalačných β-adrenergných agonistov) liečiv.
Vzdialené reakcie, ktoré sa nevyskytujú na pozadí výraznej zmeny koncentrácií liečiva (teratogénne a karcinogénne účinky).
Účinky spôsobené farmakologickými vlastnosťami liečiv.
Priame nežiaduce farmakodynamické účinky (ulcerogénny účinok NSAID a glukokortikoidov, ortostatické reakcie po užití ganglioblokátorov, spazmus periférnych ciev po užití β-blokátorov – Raynaudov syndróm).
Nepriame nežiaduce farmakodynamické účinky:
■ superinfekcia a dysbióza (hnačka pri vymenovaní antibakteriálnych látok a cytostatík);
■ bakteriolýza (Jarish-Herxheimerova reakcia pri predpisovaní antibiotík);
■ abstinenčný syndróm (vývoj závažných hypertenzných kríz s náhlym vysadením klonidínu a β-blokátorov);
■ drogová závislosť.
Skutočné alergické reakcie.
Typ mediátora alebo reagin.
cytotoxický typ.
imunokomplexný typ.
Precitlivenosť oneskoreného typu.
Pseudoalergické reakcie bronchiálna astma pri použití cholinomimetík v dôsledku výrazného uvoľňovania histamínu).
Idiosynkrázia- geneticky podmienená, farmakologicky zvrátená odpoveď na prvé podanie liekov.
Psychogénne vedľajšie účinky (bolesť hlavy, návaly horúčavy, potenie).
Iatrogénne vedľajšie účinky (reakcie, ktoré sa vyskytujú pri nesprávnom podávaní liekov, napríklad rozvoj embólie pri intravenóznom podaní depotných prípravkov penicilínu, polyfarmácia).
Niekedy môže jeden liek spôsobiť niekoľko vedľajších účinkov, ktoré sa líšia mechanizmom vývoja. Napríklad sulfónamidy môžu vyvinúť toxické reakcie aj reakcie
pre ich farmakologické vlastnosti - cytotoxicita a alergia (polymorfný erytém, žihľavka, erozívna ektodermóza - Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza - Lyellov syndróm).
Nezabudnite, že niektoré prejavy charakteristické pre vedľajšie účinky (napríklad Lyellov syndróm - v 50% prípadov) sú klinickými príznakmi iných somatických ochorení (neoplázia, autoimunitné ochorenia).
4.4. TOXICKÉ ÚČINKY
Toxický účinok liekov je v klinickej praxi pomerne bežný. Absolútne predávkovanie liekmi je spôsobené tým, že odporúčané dávky sú zamerané na priemerného človeka (60 kg) a pri predpisovaní nezohľadňujú individuálnu telesnú hmotnosť za predpokladu, že sa užívajú 3-4 krát. Intoxikácia v tomto prípade priamo súvisí s farmakologickými vlastnosťami liekov.
V iných prípadoch je predávkovanie výsledkom vedomého predpisovania liekov vo veľkých dávkach. Napríklad parenterálne podávanie benzylpenicilínu vo vysokých dávkach (viac ako 200 miliónov jednotiek / deň) pacientom so sepsou vedie k rozvoju zmätenosti a epileptiformným záchvatom v dôsledku zavedenia veľkého množstva draslíka s liekom a rozvoju hyponatrémie. .
Riziko vzniku toxických účinkov je vysoké najmä pri liekoch s nízkym terapeutickým indexom, keď je rozdiel medzi dávkami, ktoré majú terapeutický a toxický účinok malý. Spomedzi antibiotík majú nízky terapeutický index streptomycín, kanamycín a neomycín. Ďalšie lieky by mali zahŕňať warfarín, inzulín, digoxín, teofylín, fenytoín, karbamazepín, lítiové prípravky, antiarytmiká.
Toxické účinky vyplývajúce z užívania liečiv v terapeutických dávkach môžu byť u tohto pacienta spojené s geneticky podmienenými farmakokinetickými charakteristikami liečiv. Je známe, že riziková skupina pre rozvoj pseudolupovej nefritídy zahŕňa pacientov s nízkou mierou acetylácie („pomalé acetylátory“), ktorí užívajú prokaínamid (novokaínamid*) alebo hydralazín (apresín*). Genetické zmeny vedúce k zvýšeniu koncentrácie liečiv v plazme sa prejavujú aj na úrovni oxidačného metabolizmu: znižuje sa aktivita izoenzýmov mikrozomálneho oxidačného systému cytochrómov P-450 pečene, čriev a pľúc.
Sprievodné ochorenia môžu prispieť k vzniku liekovej toxicity. Napríklad pri ochorení pečene:
Znížená intenzita metabolizmu (antiarytmiká atď.);
Detoxikačná funkcia orgánu je potlačená;
Zvyšuje sa syntéza voľných radikálov, ktoré spúšťajú oxidačné reakcie s tvorbou peroxidov a hydroperoxidov;
Syntéza albumínov je potlačená, v dôsledku čoho je toxicita liečiv, ktoré sa bežne viažu na plazmatické bielkoviny, vysoké.
Choroby nielen pečene, ale aj obličiek prispievajú k spomaleniu vylučovania liečiv z tela, a teda k jeho kumulácii. Ťažké srdcové zlyhanie vedie k výraznému zníženiu vylučovania - v dôsledku zhoršeného prietoku krvi v pečeni a obličkách (napríklad digoxín sa hromadí u pacientov trpiacich touto patológiou). Zníženie funkčnej aktivity štítnej žľazy môže viesť k zmene rýchlosti metabolizmu s rozvojom vedľajších účinkov.
Zvýšená absorpcia liekov môže tiež spôsobiť vedľajšie účinky. Užívanie nifedipínu na prázdny žalúdok teda vedie k rýchlej absorpcii a dosiahnutiu maximálnej koncentrácie liečiva v krvnej plazme, čo sa prejavuje bolesťami hlavy a začervenaním kože.
Toxicita liekov je veľmi často spôsobená ich interakciou (pozri kapitolu "Liekové interakcie"), môže byť spojená s polyfarmáciou bez zohľadnenia možného vzájomného ovplyvňovania.
Zmena citlivosti tkanivových receptorov na liečivá je dôležitým dôvodom vzniku vedľajších účinkov. Napríklad zvýšenie citlivosti myokardu na epinefrín (adrenalín *) počas anestézie cyklopropánom alebo halotanom môže spôsobiť vážne srdcové arytmie. Vyčerpanie zásob draslíka v tele pri dlhodobej liečbe diuretikami zvyšuje citlivosť myokardu na srdcové glykozidy.
Existujú lieky, ktoré majú špecifickú toxicitu pre konkrétny orgán, ale väčšina liekov má toxický účinok na niekoľko orgánov a systémov súčasne. Tieto lieky zahŕňajú aminoglykozidové antibiotiká s nefro-, oto-, neurotoxicitou. K ich nefrotoxickému účinku dochádza v dôsledku akumulácie liečiva v proximálnych renálnych tubuloch a poškodenia renálneho epitelu v týchto úsekoch, prejavujúce sa spomalením glomerulárnej filtrácie a vznikom renálneho zlyhania. Použitie aminoglykozidov je príčinou rozvoja indukovaného zlyhania obličiek približne
v 45-50% všetkých prípadov. Je dokázané, že nefrotoxicita aminoglykozidov je závislá od dávky a riziko jej vzniku klesá pri ich jednorazovom užití počas dňa. Ototoxicita sa prejavuje znížením sluchu až úplnou hluchotou v dôsledku hromadenia liečiva v tekutine vnútorného ucha (endolymfa). Okrem toho sa môže súčasne objaviť aj vestibulotoxicita (závraty, nevoľnosť, vracanie, nystagmus, nerovnováha). Pre fluorochinolóny sú najcharakteristickejšie nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu vyskytujúce sa v 2-3% prípadov (nevoľnosť, hnačka, vracanie, zvýšené koncentrácie pečeňových transpeptidáz v krvi), menej často býva postihnutý centrálny nervový systém (bolesť hlavy, stupor závraty), nefro- (vývojová intersticiálna nefritída) a kardiotoxické lézie: srdcové arytmie, predĺženie intervalu Q-T s elektrokardiografiou (EKG).
Teratogénne a onkogénne účinky majú najčastejšie lieky, ktoré majú cytotoxický účinok. Teratogenéza liekov môže byť výsledkom inhibície reprodukčnej funkcie, porúch embryogenézy v rôznych štádiách, fetopatií vyvolanej liekmi, ako aj dôsledkom užívania určitých liekov v novorodeneckom období. Nasledujúce typy teratogénnej patológie sú klasifikované: chromozomálne, monogénne dedičné, polygénne multifaktoriálne a exogénne poruchy. Použitie liekov je spôsobené poslednými dvoma formami, ktoré tvoria asi 80% všetkých teratogénnych patológií. Podľa mechanizmu vývoja teratogénneho účinku sa lieky delia na látky s priamym toxickým účinkom na plod a lieky narúšajúce metabolizmus. kyselina listová a hormóny. K liekom s teratogénnym účinkom možno priradiť tieto skupiny:
antagonisty vitamínov;
antagonisty aminokyselín;
Hormóny (androgény, progesterón, adrenokortikotropný hormón, glukokortikoidy);
Antimitotické činidlá (kolchicín);
Antibiotiká (tetracyklín, streptomycín);
Protinádorové (merkaptopurín, 6-oxypurín *, tioguanín);
Jódové prípravky, fenindión (fenylín*), chlórpromazín (chlórpromazín*);
barbituráty;
Námeľové alkaloidy.
Podľa WHO je až 25 % vývojových anomálií spôsobených genetickými zmenami. Pod vplyvom vyššie uvedených liekov vznikajú gény (zmena počtu alebo poradia dusíkatých báz
v géne), chromozomálne (zmeny polohy, inzercia alebo delécia segmentu chromozómu) a genómové mutácie (zvýšenie alebo zníženie celkového počtu chromozómov).
Expozícia teratogénnym látkam v štádiách organogenézy vedie k rozvoju embryopatií, expozícia v neskorších štádiách vývoja vedie k skorej (štrukturálna a funkčná nezrelosť orgánov, ktoré sú nezlučiteľné so životom plodu) alebo neskorej fetopatii (poškodenie normálneho stavu plodu). uložené a vyvinuté orgány). Použitie teratogénnych látok v prvých 2 týždňoch tehotenstva teda vedie k potratu av nasledujúcich obdobiach k nedostatočnému rozvoju vnútorných orgánov.
Porušenie metabolizmu kyseliny listovej môže spôsobiť abnormality vo formovaní lebky (napríklad pri použití metotrexátu) a hormonálne činidlá môžu spôsobiť maskulinizáciu žien. Príjem barbiturátov môže viesť k patológii srdca, gastrointestinálneho traktu a genitourinárneho traktu, strabizmu, tvorbe "rázštepu podnebia".
S mimoriadnou opatrnosťou je potrebné používať lieky pre dojčiace matky z dôvodu hrozby možného rozvoja funkčného teratogénneho účinku. Z tejto skupiny liečiv sa za najnebezpečnejšie považujú antimetabolity (cytostatiká), antikoagulanciá, námeľové prípravky, tyreostatiká, jódové a brómové prípravky a antibiotiká.
Údaje týkajúce sa problematiky karcinogenézy sú stále kontroverzné. Je dokázané, že dlhodobé užívanie estrogénov ženami počas menopauzy zvyšuje riziko vzniku rakoviny endometria 4-8 krát a užívanie imunosupresív niekoľkonásobne zvyšuje riziko vzniku lymfómu, sarkómu a rakoviny kože pier.
Medzi hlavné lieky, ktoré vyvolávajú rozvoj neoplázie, patria rádioizotopy (fosfor, Thorotrast *), cytostatiká (chlórnaftazín *, cyklofosfamid), hormonálne lieky, ako aj arzén, fenacetín, chloramfenikol a niektoré ďalšie lieky. Cyklofosfamid teda zvyšuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny močového mechúra. Perorálne kontraceptíva majú blastomogénny účinok na pečeň, čo vedie k tvorbe buď adenómu alebo nodulárnej hyperplázie.
Všetky lieky sú študované na teratogenitu a onkogenicitu, avšak výsledky pokusov na zvieratách neumožňujú presné posúdenie rizika vrodených anomálií a nádorov pri použití týchto liekov u ľudí.
4.5. VEDĽAJŠIE ÚČINKY V dôsledku FARMAKOLOGICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKOV
Jedným z najčastejších vedľajších účinkov liekov používaných v terapeutických dávkach sú reakcie spôsobené farmakologickými vlastnosťami samotného lieku. Pri tricyklických antidepresívach boli napríklad hlásené bolesti hlavy, nevoľnosť, sucho v ústach a dvojité videnie. Liečba cytostatikami vedie k smrti nielen nádorových buniek, ale aj iných rýchlo sa deliacich buniek, najmä v kostná dreň, čo prirodzene vedie k leuko-, trombocytopénii a anémii. Srdcové glykozidy, blokujúce Na +, K + -ATPázu v membráne kardiomyocytov, majú pozitívny inotropný účinok. Interakcia s týmto enzýmom v periférnych cievach môže zároveň viesť k nežiaducemu zvýšeniu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie (TPVR), čo možno považovať za vedľajší účinok. Použitie atropínu pri bradykardii môže spôsobiť sucho v ústach, rozšírené zrenice, zvýšený vnútroočný tlak a spomalenú intestinálnu motilitu.
β-blokátory sú ďalšou skupinou liekov, ktoré sú široko používané v medicíne a majú značný počet nežiaducich farmakodynamických účinkov. Tieto lieky (najmä propranolol) majú anxiolytický účinok, preto by sa nemali predpisovať pacientom trpiacim depresiou. Tento účinok je menej výrazný v nadolole a atenolole. Okrem toho môžu β-blokátory spôsobiť únavu, sexuálnu dysfunkciu, bronchospazmus.
Guanetidín*, prazosín a metyldopa, ktoré sa používajú na liečbu hypertenzie, spôsobujú ortostatickú hypotenziu a závažné závraty, ktoré môžu spôsobiť pády a zlomeniny. Najmä použitie antagonistov vápnika krátka akcia, s IHD môže spôsobiť "steal syndróm" odtok krvi zo sklerotizovaných srdcových ciev, ktoré nie sú schopné dilatácie a rozvoj infarktu myokardu a pri dlhodobom používaní u starších osôb zvyšujú riziko zápchy a krvácanie z gastrointestinálneho traktu.
V dôsledku hlavných farmakologických účinkov liečiv sa môžu vyvinúť nimi sprostredkované biologické reakcie, ako je dysbakterióza, superinfekcia, vznik kmeňov mikroorganizmov odolných voči liečivám, bakteriolýza a potlačenie imunitných procesov.
Dysbakterióza znamená kvantitatívnu a kvalitatívnu zmenu mikroflóry gastrointestinálneho traktu pod vplyvom antimikrobiálnych liekov. Najčastejšie sa dysbakterióza vyvíja po dlhodobom enterálnom užívaní antibiotík alebo sulfónamidov. Obnova črevnej mikroflóry v niektorých prípadoch nastáva po ukončení liečby týmito liekmi, v zriedkavých prípadoch však dochádza k trvalému narušeniu funkcie gastrointestinálneho traktu, metabolizmu bielkovín a vitamínov (inhibuje sa najmä syntéza vitamínov B). ), znižuje sa vstrebávanie vápnika, železa a množstva ďalších látok.
Superinfekcia- komplikácia liekovej terapie, ktorá je výsledkom potlačenia vitálnej aktivity normálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu. Inhibícia normálnej mikroflóry sa vyskytuje pod vplyvom antibiotík a rôznych imunosupresív (glukokortikoidy a cytostatiká, chemoterapeutiká). Pri superinfekcii sa objavujú a intenzívne rozvíjajú ložiská podmienene patogénnej mikroflóry rezistentné na pôsobenie tohto lieku, čo môže spôsobiť nové ochorenie. Superinfekcie môžu byť endogénne a exogénne. Endogénnu infekciu spôsobujú najčastejšie stafylokoky, Pseudomonas aeruginosa a Escherichia coli, Proteus, anaeróby. Exogénne superinfekcie sú spôsobené sekundárnou infekciou novým patogénom alebo rezistentným kmeňom mikroorganizmov rovnakého druhu, ako je pôvodca pôvodného ochorenia (napríklad vznik kandidózy alebo aspergilózy). Pri superinfekcii najčastejšie dochádza k poškodeniu črevnej sliznice, v niektorých prípadoch končiacom perforáciou sliznice v dôsledku nekrotizujúceho pôsobenia plesní, zápalom pobrušnice a smrťou pacienta. Menej často sa vyvíjajú viscerálne formy s atypickým klinickým obrazom. Napríklad kandidózna lézia pľúc sa najčastejšie vyskytuje ako intersticiálna pneumónia s protrahovaným priebehom, ktorú je ťažké diagnostikovať rádiograficky. Často sa vyskytuje kandidóza sepsa, ktorá takmer vždy končí smrťou pacienta. Ďalším príkladom superinfekcie je vznik aspergilózy u oslabených pacientov na pozadí chronických ochorení krvi, tráviaceho traktu a pľúc, ako aj na pozadí dlhodobého užívania antibiotík, najmä tetracyklínu. V tomto prípade je postihnutá koža a mnohé vnútorné orgány, čo sa prejavuje rôznymi klinickými príznakmi.
Pseudomembranózna kolitída- jedna z ťažkých komplikácií medikamentóznej terapie klindamycínom, linkomycínom alebo tetracyklínom, v patogenéze ktorej zohrávajú významnú úlohu autoimunitné procesy a toxické poškodenia. Táto komplikácia je smrteľná v 50% prípadov.
Pri použití baktericídnych antimikrobiálnych liekov vo vysokých dávkach je možné vyvinúť bakteriolytická reakcia Jarisch-Gersheimer, ktorý sa vyznačuje rýchlym zhoršením stavu pacienta alebo krátkodobým zvýšením symptómov zodpovedajúcej patológie. Patogenéza tohto stavu je spôsobená rýchlym rozpadom mikrobiálnych buniek a uvoľňovaním značného množstva endotoxínov. Mikroorganizmy schopné produkovať aktívne toxíny zahŕňajú salmonely, spirochéty, niektoré kmene Escherichia a Pseudomonas aeruginosa, Proteus. Aby sa zabránilo reakcii bakteriolýzy, je potrebné správne aplikovať lieky vrátane použitia intenzívnej patogenetickej terapie.
Antibakteriálne lieky majú nepriaznivý účinok a na imunitný systém. Ich účinok na imunogenézu závisí od dávky, spôsobu podávania a dĺžky užívania. Orálne podávané lieky v terapeutických dávkach majú malý vplyv na imunitu. Zároveň dlhodobé užívanie týchto liekov (napríklad chloramfenikol) vo vysokých dávkach vedie k potlačeniu humorálnej imunity (zníženie počtu B-lymfocytov, inhibícia ich proliferačnej aktivity v dôsledku slabého antigénneho podráždenia) , zníženie aktivity fagocytózy. Táto skutočnosť opäť dokazuje potrebu správneho užívania drog.
abstinenčný syndróm, sa zvyčajne vyskytuje, keď sa liek náhle vysadí. Napríklad zrušenie chinidínu môže viesť k závažným arytmiám, antianginóznym liekom - k záchvatu anginy pectoris, antikoagulanciám - k tromboembolickým komplikáciám.
4.6. ALERGICKÉ REAKCIE
Alergické reakcie podľa rôznych autorov predstavujú 20 až 70 % všetkých vedľajších účinkov. Alergia- ide o zmenenú imunitnú odpoveď, prejavujúcu sa vznikom špecifickej precitlivenosti organizmu na cudzorodé látky (alergény) v dôsledku ich predchádzajúceho kontaktu. Spravidla sa nevyvíja pri prvom prijatí HP. Výnimkou sú prípady vývoja alergie na lieky, ktoré majú skrížené alergické reakcie s inými liekmi, ktoré pacienti predtým používali.
Alergény sa delia na exogénne a endogénne (tabuľka 4-1). Endogénne alergény vznikajú v organizme vplyvom rôznych škodlivých faktorov, výsledkom čoho je komplex vlastných buniek a cudzorodých látok neantigénneho charakteru.
Tabuľka 4-1. Klasifikácia exogénnych alergénov
Alergické reakcie sú charakterizované fázovým priebehom a prítomnosťou obdobia senzibilizácie, vymiznutia a desenzibilizácie. Senzibilizácia sa vyvinie v priebehu niekoľkých dní od okamihu počiatočnej expozície alergénu a pretrváva značný čas. Trvanie senzibilizácie je určené povahou alergénu, jeho dávkou, spôsobom prieniku do organizmu, dĺžkou expozície, ako aj stavom imunitnej reaktivity organizmu. Vymiznutie alergickej reakcie sa vyvíja v reakcii na opakovanú expozíciu buď rovnakému alergénu alebo blízkemu alergénu, ktorý môže v tele pretrvávať dlhšie ako 2 týždne. Existujú okamžité rozlíšenie (vývoj od niekoľkých sekúnd do 6 hodín) a oneskorený typ (vývoj do 24-48 hodín). Pri desenzibilizácii sa reaktivita tela spontánne vracia do normálu - v dôsledku eliminácie expozície alergénu alebo umelo - po cykloch podávania alergénu v mikrodávkach.
Riziko vzniku liekovej alergie zvyšuje polyfarmácia, dlhodobé užívanie liekov, dedičná predispozícia, ale aj ochorenia ako bronchiálna astma, senná nádcha, plesňové ochorenia, potravinové alergie.
Alergické reakcie môžu spôsobiť akékoľvek lieky, vrátane glukokortikoidov. Imunogény ako vakcíny, séra, dextrány, inzulín sú plnohodnotné antigény, ktoré spúšťajú tvorbu protilátok. Iné prostriedky (nízkomolekulárne zlúčeniny - haptény) získavajú antigénne vlastnosti až po spojení s proteínmi. Lieky môžu získať antigénne vlastnosti počas skladovania (v dôsledku transformácie), ako aj počas metabolizmu (napríklad lieky s pyrimidínovým jadrom - vitamíny B, fenotiazín *). Lieky obsahujúce radikálové radikály majú vysokú antigénnu aktivitu.
NH2- a Cl-skupiny spojené s benzénový kruh napríklad prokaín (novokaín*), chloramfenikol (synthomycín*), kyselina aminosalicylová (PASA*). Riziko vzniku alergií na lieky je minimálne pri enterálnom, maximálne - pri intravenóznom podávaní liekov.
OKAMŽITÁ PRECITLIVOSŤ TYPU
V jadre precitlivenosť okamžitého typu je humorálna imunitná odpoveď. Precitlivenosť bezprostredného typu sa delí na tri podtypy.
I podtyp - mediátor (anafylaktický)
Vyvíja sa na exogénnych antigénoch (liekové, peľové, potravinové, bakteriálne antigény s parenterálnymi, inhalačnými a alimentárnymi cestami prieniku do tela). V tomto prípade sa proti antigénu vytvárajú protilátky triedy IgE, ktoré sú transportované do šokového orgánu, do ktorého sa alergén dostal, kde sa aktivujú žírne bunky a bazofily a vzniká hyperreaktívna reakcia. Keď alergén opäť vstúpi do tela, nastáva štádium rozlíšenia, ktoré prebieha v troch fázach:
Imunologické - tvorba alergénového komplexu s IgE fixovaným na bazofiloch a žírnych bunkách a zmena vlastností bunkových membrán;
Biochemické - degranulácia žírnych buniek a bazofilov, uvoľnenie biogénnych amínov a mediátorov (histamín, setoronín, kiníny atď.).
Patofyziologické - účinok mediátorov na myocyty, endotel, nervové bunky.
Tento typ okamžitej precitlivenosti najčastejšie spôsobujú benzylpenicilín, streptomycín, prokaín (novokaín *), vitamín B 1 , séra a vakcíny. Klinicky sa prejavuje ako anafylaxia alebo atopická reakcia. Anafylaxia je charakterizovaná rozvojom nepokoja, závratmi, prudkým poklesom krvného tlaku, dusením, silnými bolesťami brucha, nevoľnosťou a vracaním, mimovoľným močením a defekáciou a kŕčmi. S rozvojom anafylaktického šoku pacient stráca vedomie.
Atopická reakcia sa vyvíja s dedičnou predispozíciou a prejavuje sa:
Bronchiálna astma;
Urtikária - výskyt erytému a svrbivých ružových pľuzgierov;
Senná nádcha - alergická nádcha, často vznikajúca na peľových alergénoch a nesúca názov senná nádcha;
Quinckeho angioedém - opuch kože a podkožného tukového tkaniva, niekedy sa šíriaci do svalov;
Detský ekzém vznikajúci na potravinových alergénoch.
Lieky charakterizované vysokým rizikom spustenia anafylaktickej alebo anafylaktoidnej reakcie a mechanizmy ich vývoja sú uvedené v tabuľke. 4-2.
Tabuľka 4-2. Lieky charakterizované vysokým rizikom rozvoja anafylaktickej alebo anafylaktoidnej reakcie a mechanizmy ich rozvoja
Mechanizmus vývoja | |
Sprostredkované IgE | Pecilínové antibiotiká Cefalosporíny Albumín Adjuvans pre lieky Benzodiazepíny sukcinylcholín |
Aktivácia komplementového systému | Rádiokontrastné látky Dextrans Protamín sulfát Propanidid |
sprostredkované uvoľňovaním histamínu | Dextrans Rádioaktívne látky Albumín manitol Polymyxín B Thiopental sodný Protamín sulfát tubokurarín chlorid |
Iné mechanizmy | Proteínové frakcie plazmy Lokálne anestetiká NSAID |
II podtyp - cytotoxický
Vyvíja sa ďalej chemických látok, bunkové membrány, niektoré nebunkové štruktúry. Po prichytení týchto štruktúr je povrch šokových buniek (krvinky, endoteliocyty, hepatocyty, epitelové bunky obličiek) imunitným systémom rozpoznávaný ako cudzí z hľadiska antigénneho zloženia, v dôsledku čoho dochádza k tvorbe IgG. iniciovaný, ktorý ničí tieto bunky. Tento typ alergie je základom vývoja leuko-, trombocytopénie, autoimunitných
imunitná hemolytická anémia (napríklad pri použití metyldopy), potransfúzne komplikácie. Medzi lieky, ktoré spôsobujú tento typ okamžitej precitlivenosti, patrí chinidín, fenacetín, salicyláty, sulfónamidy, cefalosporíny, penicilíny. Cytotoxická reakcia je základom patogenézy liekmi indukovaného lupusu, ktorý sa vyvíja pri použití prokaínamidu, hydralazínu, chlórpromazínu, izoniazidu, metyldopy, penicilamínu. V tomto prípade sa objavuje horúčka, klesá telesná hmotnosť, je postihnutý pohybový aparát, do procesu sú zapojené pľúca a pohrudnica (vo viac ako 50% prípadov), pečeň, niekedy obličky (rozvíja sa glomerulonefritída), cievy ( v tomto prípade sa vyskytuje vaskulitída). Takmer vždy s drogovým lupusom sa vyvinie hemolytická anémia, leukocytopénia a trombocytopénia, ako aj lymfadenopatia. Hlavnými sérologickými kritériami pre diagnostiku liekmi vyvolaného lupusu je detekcia protilátok proti jadrovým histónom (99 % prípadov) a absencia protilátok proti DNA, čo ho odlišuje od systémového lupus erythematosus. Symptómy liekového lupusu a sérologické prejavy sa vyvinú v priemere jeden rok po začatí liečby vyššie uvedenými liekmi a spontánne vymiznú do 4-6 týždňov po vysadení. Antinukleárne protilátky pretrvávajú ďalších 6-12 mesiacov.
III podtyp - imunokomplex
Vyvíja sa s nedostatočnou fagocytárnou aktivitou a zavedením vysokých dávok alergénu. V tomto prípade, keď alergén prvýkrát vstúpi do tela, vytvárajú sa mu protilátky triedy IgG a IgA. Alergény, ktoré sa znovu dostali do tela, sa spájajú s vopred syntetizovanými protilátkami a vytvárajú sa cirkulujúce imunitné komplexy. Cirkulujúce imunitné komplexy, adsorbované na vaskulárnom endoteli, aktivujú systém komplementu, najmä jeho frakcie C3a, C4a a C5a, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu a indukujú chemotaxiu neutrofilov. Súčasne sa aktivuje kinínový systém, uvoľňujú sa aktívne bioamíny a zvyšuje sa agregácia krvných doštičiek, čo spôsobuje rozvoj systémovej vaskulitídy a mikrotrombózy, dermatitídy, nefritídy a alveolitídy. Okrem toho imunitné komplexy poškodzujú mnohé ďalšie tkanivá, čo spôsobuje ochorenie imunitného komplexu:
„sérová choroba 1“ (napríklad po zavedení antitymocytového imunoglobulínu) sa klinicky prejavuje kožným edémom,
1 Niekedy sa "sérové reakcie" vyvinú 1-3 týždne po začiatku užívania liekov, líšia sa od "sérovej choroby" absenciou hypokomplementémie, vaskulitídy, poškodenia obličiek.
sliznice a podkožné tukové tkanivo, horúčka, vyrážky a svrbenie, poškodenie kĺbov, lymfadenopatia, gastrointestinálne ťažkosti, slabosť, proteinúria (bez príznakov glomerulonefritídy);
Arthusov fenomén vzniká pri opakovanom lokálnom podávaní antigénu v dôsledku poškodenia cievy imunitnými komplexmi a vzniku ischémie, nekrózy tkaniva a v konečnom dôsledku aj sterilného abscesu;
Glomerulonefritída sa vyskytuje pri „ukladaní“ imunitných komplexov v obličkovom epiteli;
reumatoidná artritída;
systémový lupus erythematosus;
Hashimotova tyroiditída;
Hepatitída.
Medzi lieky, ktoré spôsobujú tento typ reakcie, patria NSAID, najmä paracetamol, retinol, izoniazid, metotrexát, chinidín, penicilíny.
Precitlivenosť oneskoreného typu je bunková imunitná odpoveď. Vyvíja sa na látkach hapténovej povahy, mikrobiálnych a liekových alergénoch, zmenených vlastných bunkách.
Oneskorená precitlivenosť sa vyskytuje v dvoch fázach:
Spočiatku dochádza k senzibilizácii tela, počas ktorej sa tvorí veľké množstvo T-lymfocytov;
Potom po 24-48 hodinách nastáva fáza rezolúcie, kedy senzibilizované T-lymfocyty rozpoznávajú antigény a začínajú syntetizovať lymfokíny (chemotaktický faktor, faktor inhibujúci migráciu, faktor aktivácie makrofágov atď.), ktoré spolu s lyzozomálnymi enzýmami a kinínmi vyvolať rozvoj zápalovej reakcie.
Bunkami sprostredkované reakcie sú základom rozvoja osýpok a alergickej kontaktnej dermatitídy.
Drogové alergické vedľajšie účinky sa prejavujú v širokej škále foriem kožných reakcií – od erytému v mieste vpichu a fixovanej liekovej vyrážky až po generalizovanú papulóznu alebo vezikulárnu vyrážku. Exfoliatívna dermatitída s odmietnutím je obzvlášť závažná. povrchové vrstvy epidermis, nerovnováha elektrolytov a hypoproteinémia, ako aj úbytok svalov. Existujú špeciálne formy alergických kožných reakcií:
Lyellov syndróm je charakterizovaný objavením sa erytematóznych lézií, ktoré sa vyvíjajú do tvorby buly;
Stevensov-Johnsonov syndróm je ťažká forma exsudatívneho polymorfného erytému.
Lyellov a Stevensov-Johnsonov syndróm najčastejšie spôsobujú antibakteriálne lieky (sulfónamidy), antikonvulzíva, NSAID (piroxikam), alopurinol, vakcíny a séra.
o toxická epidermálna nekrolýza telesná teplota náhle stúpne na febrilné, na koži sa objavia žihľavkové a erytematózne škvrny, ktoré sa rýchlo menia na ľahko otvárateľné pľuzgiere so seróznym obsahom a dochádza k odlupovaniu pokožky (pozitívny Nikolského symptóm). Súčasne sa na slizniciach úst a hrtana objavujú enantémy, ktoré sú následne erodované, ako aj lézie slizníc očí, dýchacích ciest, hltana, pažeráka, tráviaceho traktu a močových ciest. V krvi sa nachádza obraz leukémie alebo malígnej retikulózy. o erozívna ektodermóza telesná teplota tiež náhle stúpa na vysoké hodnoty, objavuje sa kašeľ, bolesti hlavy, hyperémia a erózia ústnej sliznice, ktoré prechádzajú do splývajúcich vredov pokrytých špinavým sivým povlakom. Na koži sa objavujú erytematózne škvrny, ktoré prechádzajú do bulóznej konfluentnej formy exantému a sú lokalizované najmä v okolí úst a na genitáliách. Pri diagnostike sa zisťuje angína, bolesti svalov a kĺbov, hepato- a splenomegália, poškodenie očí a vnútorných orgánov. Krvné testy ukazujú leukocytózu a eozinofíliu. Tieto dva život ohrozujúce stavy si vyžadujú naliehavé opatrenia na ich riešenie.
Príkladom lieku, ktorého zavedenie môže vyvolať všetky typy alergických reakcií, je benzylpenicilín. Použitie tohto lieku môže byť komplikované urtikáriou, anafylaktickým šokom, hemolytickou anémiou, rozvojom sérovej choroby a kontaktnej dermatitídy v mieste vpichu.
Každý liek má svoj vlastný index senzibilizácie, ktorý sa pohybuje od 1-3 % pre benzylpenicilín do 90 % pre fenytoín (difenín*). Veľké dávky, frekvencia a frekvencia užívania, rôzne aditíva (emulgátory, rozpúšťadlá), formy predĺženého pôsobenia výrazne zvyšujú frekvenciu senzibilizácie organizmu na podaný liek.
Faktory predisponujúce k rozvoju alergických reakcií:
Prechodný vek;
tehotenstvo;
menštruácia;
Climax;
Vystavenie slnečnému žiareniu;
emočný stres;
Genetická predispozícia – antigény HLA B40 a Cw1, ako aj haplotypy A2B40 a A3B40 sa považujú za markery liekovej alergie (napr. jedinci s fenotypom HLA Cw3 alebo haplotypom A2B17 majú zvýšené riziko vzniku alergie na antibiotiká a prítomnosť tzv. Haplotyp HLA D7 alebo A9B7 je spojený s rozvojom polyvalentnej liekovej intolerancie).
U 78 – 80 % pacientov sa alergia na lieky končí uzdravením a len v 10 – 12 % prípadov má chronický priebeh vo forme atopickej bronchiálnej astmy, recidivujúcej agranulocytózy, liekovej hepatitídy alebo intersticiálnej nefritídy. V 0,005 % prípadov je smrteľná alergická reakcia, ktorej najčastejšími príčinami sú anafylaktický šok, agranulocytóza, hemoragická encefalitída, myokarditída a aplastická anémia.
4.7. PSEUDO-ALERGICKÉ REAKCIE
Stojí za to odlíšiť pseudoalergie od skutočných alergických reakcií, ktoré sa im môžu podobať v klinických prejavoch. V patogenéze pseudoalergií imunitný systém nehrá žiadnu rolu. Hlavnými patogenetickými faktormi sú histamín zo žírnych buniek, liberín a ďalšie mediátory alergických reakcií pri deficite C1 zložky komplementu. Lieky, ktoré môžu spôsobiť reakcie tohto typu, zahŕňajú rádiokontrastné látky obsahujúce jód, neuromuskulárne blokátory (tubokurarín na uvoľnenie svalov *), opioidy, koloidné roztoky na obnovenie objemu cirkulujúcej krvi, niektoré antibakteriálne látky (vankomycín, polymyxín B), komplexotvorné zlúčeniny (deferoxamín).
Závažnosť pseudoalergických reakcií závisí od dávky podávaných liekov. Klinicky pri týchto stavoch možno pozorovať výskyt žihľavky, hyperémie a svrbenia, bolesti hlavy a pokles krvného tlaku. Pri intramuskulárnej injekcii liekov sa môže lokálne vyvinúť edém a hyperémia so svrbením. U pacientov s alergickou predispozíciou sa môžu vyvinúť astmatické záchvaty a upchatý nos.
Lieky ako metyldopa, fentolamín, prípravky rauwolfie, pôsobiace na cholinergné receptory, môžu spôsobiť edém a hyperémiu nosovej sliznice a užívanie NSAID môže spôsobiť bronchospazmus u pacientov s
astmatická triáda v dôsledku narušenia metabolizmu kyseliny arachidónovej.
4.8. IDIOSYNCRASY
Idiosynkrázia je geneticky podmienená patologická reakcia na určité lieky. Patologická reakcia sa prejavuje precitlivenosťou na určité činidlo a silným a / alebo predĺženým účinkom. Idiosynkratické reakcie sú založené na geneticky podmienených defektoch v enzýmových systémoch. Príkladom takýchto reakcií je rozvoj hemolytickej anémie u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, užívajúcich sulfónamidy, furazolidón, chloramfenikol, kyselinu acetylsalicylovú, antimalariká alebo objavenie sa methemoglobinémie pri užívaní nitroglycerínových prípravkov u pacientov s deficitom methemoglobínreduktázy . Rovnaký typ reakcií zahŕňa objavenie sa renálnej exkrécie purínov pri liečbe dny u pacientov s deficitom hypoxantín-guanín-fosforyboxyltransferázy, ako aj rozvoj záchvatu pečeňovej porfýrie v dôsledku indukcie syntetázy kyseliny aminolevulínovej s barbiturátmi. Dedičná insuficiencia cholínesterázy v krvnom sére vysvetľuje skutočnosť, že účinok myorelaxancia suxametóniumjodidu (ditilín *) sa zvyšuje z 5 minút (normálne) na 2-3 hodiny.Pri deficite glukuronyltransferázy u detí sa chloramfenikol nemá používať kvôli na možnosť rozvoja Grayovho syndrómu (plynatosť, hnačka, vracanie, cyanóza, poruchy krvného obehu).
4.9. DROGOVÁ ZÁVISLOSŤ
Drogová závislosť je zvláštny psychický a fyzický stav, sprevádzaný určitými reakciami, ktoré vždy zahŕňajú naliehavú potrebu neustáleho alebo periodicky obnovovaného príjmu určitých liekov. Pacient používa liek, aby zažil jeho účinok na psychiku a niekedy - aby sa vyhol nepríjemným symptómom spôsobeným zastavením lieku.
K rozvoju syndrómu závislosti na psychotropných látkach samozrejme dochádza prostredníctvom vytvorenia určitých podmienených reflexných spojení a je spôsobený vplyvom lieku na niektoré neurotransmitery a biochemické procesy prebiehajúce v centrálnom nervovom systéme. Je tiež možné, že pri rozvoji závislosti od analgetík morfínovej skupiny
určitú úlohu zohráva vplyv týchto látok na systém opiátových receptorov a ich endogénne ligandy (endorfíny a enkefalíny).
Syndróm psychickej závislosti - stav tela charakterizovaný patologickou potrebou užívať psychotropnú látku, aby sa predišlo duševným poruchám alebo nepohodliu, ktoré sa vyskytujú pri vysadení lieku. Tento syndróm prebieha bez známok abstinencie.
Syndróm fyzickej závislosti je stav charakterizovaný rozvojom abstinencie po vysadení lieku alebo po zavedení jeho antagonistov. Tento syndróm sa vyskytuje pri užívaní liekov, ktoré majú narkotický účinok. Pod pojmom „drogová závislosť“ treba podľa expertného výboru WHO rozumieť ako duševný a niekedy aj fyzický stav vyplývajúci z interakcie medzi živým organizmom a drogou a charakterizovaný behaviorálnymi a inými reakciami, ktoré vždy zahŕňajú túžbu užívať drogu priebežne alebo pravidelne, aby sa predišlo nepohodliu, ktoré nastáva bez požitia liek. Osoba môže byť závislá od viacerých drog. Potreba zvýšiť dávku môže byť spôsobená zmenami metabolizmu liečiva, bunkovou, fyziologickou alebo behaviorálnou adaptáciou na jeho pôsobenie.
4.10. DIAGNOSTIKA VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV LIEKOV
Na diagnostiku vedľajších účinkov liekov je potrebné vykonať množstvo opatrení.
Zistite, či pacient užíva lieky (vrátane voľnopredajných liekov, bylín, perorálnych kontraceptív).
Stanovte vzťah medzi vedľajším účinkom a liekom:
V čase užívania liekov a v čase výskytu nežiaducej reakcie;
Podľa typu nežiaducej reakcie na farmakologické pôsobenie liekov;
Podľa frekvencie výskytu tohto vedľajšieho účinku v populácii, vrátane údajného lieku;
Podľa koncentrácie „podozrivého“ liečiva alebo jeho metabolitov v krvnej plazme;
Reakciou na provokatívne testy s „podozrivým“ liekom (lieku sa najskôr zruší a potom sa znova podá);
Podľa výsledkov náplasťového testu (kontaktný test) na rôzne typy precitlivenosti;
Podľa biopsie kože s nejasnou kožnou vyrážkou (v niektorých prípadoch);
Reakciou na kožné testy 1. diagnostické testy.
Všeobecné laboratórne testy na orgánovo špecifické lézie (napríklad stanovenie koncentrácie transpeptidáz v krvi v prípade poškodenia pečene).
Biochemické a imunologické markery aktivácie imunobiologickej odpovede:
■ stanovenie koncentrácie celkovej hemolytickej zložky a antinukleárnych protilátok v liekovom lupus;
■ detekcia metabolitov histamínu v moči odoberanom za deň počas anafylaxie;
■ stanovenie obsahu tryptázy 2 - markera aktivácie žírnych buniek;
■ test transformácie lymfocytov.
Žiaľ, neexistujú žiadne testy, ktoré by mohli nežiaducu reakciu jednoznačne potvrdiť alebo vyvrátiť.
4.11. PREVENCIA A RIADENIE VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV
LIEKY
Prevencia nežiaducich účinkov je založená na znalostiach farmakokinetiky, farmakodynamiky a princípoch liekových interakcií. Osobitná úloha pri zabezpečovaní bezpečnosti farmakoterapie je pridelená
1 Používa sa na okamžité reakcie typu na polypeptidy - antilymfocytárny globulín, inzulín, streptokináza. V menšej miere sú použiteľné pri štúdiu látok s nízkou molekulovou hmotnosťou (penicilín), keďže pre ne neboli identifikované imunogénne determinanty. Pozitívny výsledok kožného testu indikuje prítomnosť špecifických IgE protilátok. Negatívny výsledok indikuje buď neprítomnosť špecifických IgE protilátok, alebo nešpecifickosť testovacieho činidla.
2 Tryptáza existuje v α- a β-forme. Zvýšená koncentrácia α-formy indikuje systémovú mastocytózu (zvýšenie počtu žírnych buniek) a zvýšená koncentrácia β-formy indikuje aktiváciu žírnych buniek počas anafylaktoidných a anafylaktických reakcií. Je vhodnejšie určiť koncentráciu tryptázy a nie histamínu, ktorý existuje niekoľko minút. Na stanovenie koncentrácie tryptázy sa odporúča odobrať krv do 1-2 hodín od začiatku anafylaxie (T 1/2 tryptázy je asi 2 hodiny). Normálne hladiny tryptázy<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/l znamená aktiváciu žírnych buniek a >5 μg/l znamená systémovú anafylaxiu.
farmakogenetika, keďže farmakogenetické štúdie umožňujú diferencovaný prístup k výberu liekov, čo zvyšuje bezpečnosť.
Stratégia boja proti nežiaducim reakciám na lieky je založená na týchto oblastiach:
Tvorba liekov s najselektívnejším účinkom;
Nahradenie liekov s úzkym rozsahom terapeutických koncentrácií v lekárskej praxi bezpečnejšími liekmi;
Vývoj metód na optimalizáciu dávkovacích režimov - používanie dlhodobo pôsobiacich liekov, dávkové formy pomalé uvoľňovanie, použitie špeciálne prostriedky dodanie, umožňujúce preniknúť výlučne do „cieľového“ tela.
V prípade rozvoja nežiaducich účinkov terapeutická taktika zahŕňa predovšetkým zrušenie liekov. Ak sa liek nedá zrušiť, je potrebné znížiť jeho dávku, vykonať desenzibilizáciu a symptomatickú liečbu.
Aby ste znížili riziko vedľajších účinkov liekov, mali by ste zvážiť:
Príslušnosť liekov k farmakologickej skupine, ktorá určuje všetky možné farmakologické účinky;
Vek a antropometrické charakteristiky pacientov;
Funkčný stav orgánov a systémov tela, ktoré ovplyvňujú farmakodynamiku a farmakokinetiku liekov;
Prítomnosť sprievodných ochorení;
Životný štýl (pri intenzívnej fyzickej aktivite sa zvyšuje rýchlosť vylučovania liekov), charakter výživy (vegetariáni majú zníženú rýchlosť biotransformácie liekov), zlé návyky (fajčenie urýchľuje metabolizmus niektorých liekov).
4.12. SLUŽBA KONTROLY DROGOVEJ BEZPEČNOSTI
FONDY V RUSKU
História vzniku farmakovigilančnej služby v Rusku sa začína organizáciou Ministerstva zdravotníctva ZSSR Odborom účtovníctva, systematizácie a expresných informácií o vedľajších účinkoch liekov v roku 1969. V roku 1973 bola schválená ako All- Odborové organizačné a metodické centrum pre štúdium nežiaducich účinkov drog.
Podľa nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie? 114 zo 14. apríla 1997, 1. mája 1997 bolo zriadené Federálne centrum pre štúdium nežiaducich účinkov liekov Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, ako aj množstvo regionálnych centier.
registrácia nežiaducich účinkov liekov, ktorých je v súčasnosti asi tridsať. Vďaka aktivite pracovníkov regionálnych centier bol prijatý malý počet prvých spontánnych hlásení, ktoré Federálne centrum zaslalo spolupracujúcemu Centru pre monitorovanie drog s WHO (Uppsala, Švédsko). Vďaka odporúčaniam posledne menovaného bolo 2. decembra 1997 Rusko prijaté za 48. člena Medzinárodného programu monitorovania drog WHO. V júli 1998 sa Federálne centrum pretransformovalo na Vedecké a praktické centrum pre kontrolu vedľajších účinkov drog (SPC KPDL). V júli 1999 bolo v Rusku založené Vedecké centrum pre hodnotenie a štátnu kontrolu liečiv (SC EGCLS), SPC KPDL sa transformovalo na divíziu NC EGCLS a bezpečnostnú prácu koordinovalo oddelenie toxikológie a štúdie. vedľajších účinkov liečiv Ústavu pre predklinickú a klinickú expertízu liečiv NC EGCLS, ktorý začal plniť úlohu federálneho centra Ruskej federácie pre štúdium nežiaducich účinkov liečiv, informuje Centrum WHO, spolupracuje s národné centrá v 52 krajinách sveta. Právny základ kontroly bezpečnosti liekov v našej krajine je stanovený v prijatom federálnom zákone z 05.06.1998? 86-FZ „O liekoch“.
Po sérii zmien bola zodpovednosť za prácu súvisiacu s monitorovaním liekov pridelená Vedeckému centru pre expertízu liečiv Roszdravnadzor.
4.13. METÓDY MONITOROVANIA VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV
Monitorovanie liekových komplikácií sa uskutočňuje rôznymi metódami, preferuje sa konkrétna v závislosti od špecifík každého regiónu. Najuniverzálnejšie sú postmarketingové štúdie, aktívny monitoring nemocníc a spôsob spontánneho hlásenia. V Rusku bola prijatá oficiálna forma oznamovania vývoja vedľajších účinkov (tabuľka 4-3). Menej populárne, ale nemenej efektívne sú monitoring preskripcie, literárne metaanalýzy, analýza jednotlivých prípadov opísaných v literatúre, porovnávacie štúdie atď.
Hlavnou metódou Federálneho centra je metóda spontánnych správ. Spočíva v dobrovoľnom informovaní odborníkov z praxe o údajných vedľajších účinkoch drog. Hlásenia sa poskytujú na jedinom formulári oznamovacieho formulára vedľajších účinkov, ktorý obsahuje potrebné informácie na overenie spontánnych hlásení. Bohužiaľ-
Táto metóda má však množstvo nevýhod: nízka miera registrácie nežiaducich účinkov (nie viac ako 2% z celkového počtu komplikácií súvisiacich s liekmi), ako aj osobné predsudky reportéra. Táto metóda je najrozšírenejšia v Rusku.
Klinické skúšky po uvedení lieku na trh sa spravidla vykonávajú z iniciatívy výrobcov. Štúdium bezpečnosti pri ich vykonávaní je veľmi zriedka hlavnou úlohou štúdie, ale spravidla sa hodnotí v súlade s požiadavkami správnej klinickej praxe (GCP). Táto metóda umožňuje určiť výskyt nežiaducich reakcií, ale len príležitostne odhalí zriedkavé nežiaduce reakcie.
Aktívne monitorovanie nemocnice prebieha formou retrospektívnej a prospektívnej analýzy. Takáto štúdia zahŕňa zber demografických, sociálnych a zdravotných údajov a identifikáciu všetkých nežiaducich reakcií. Táto technika je dosť drahá, vyžaduje si zapojenie špecialistu – klinického farmakológa, veľa času zaberie práca s archívom alebo lekárom. Táto metóda umožňuje odhadnúť frekvenciu vývoja liekových komplikácií, ako aj závislosť od dĺžky sledovania. Údaje získané v priebehu takejto analýzy sú použiteľné iba v konkrétnom zdravotníckom zariadení.
Podstatou monitorovania preskripcie je porovnávanie číselných a kvalitatívnych charakteristík rozvinutého nežiaduceho účinku s počtom predpísaných liekov na recept. Táto metóda je nevyhnutná v prípade, keď je potrebné v krátkom čase identifikovať nežiaduce reakcie konkrétneho lieku, ako aj vtedy, keď je potrebné identifikovať komplikácie, ktoré vznikajú pri užívaní nových liekov.
Metaanalýza je štatistická metóda, ktorá kombinuje výsledky nezávislých štúdií a používa sa na vyhodnotenie farmakoepidemiologických údajov o bezpečnosti lieku. Ide o najjednoduchší a najlacnejší spôsob, ktorý je široko používaný v zahraničí.
Analýza jednotlivých klinických prípadov opísaných v lekárskej tlači neposkytuje úplné informácie, ale slúži len ako doplnok k vykonaným štúdiám v prípade, že sa objasní kauzalita nežiaducej reakcie.
Podľa údajov získaných pri analýze spontánnych hlásení (je ich asi 2,5 tisíc), prijatých vo väčšine prípadov od zdravotníckych pracovníkov, je teda maximálny počet chýb (asi
75 %) prijatých lekármi v kombinovanej terapii v dôsledku polyfarmácie. V 20% prípadov opísaných v správach dostali pacienti súčasne 12 liekov, v asi 41% - 8 liekov. Ďalšími dôvodmi rozvoja nežiaducich reakcií a nežiaducich účinkov bolo podcenenie sprievodných ochorení a nesprávne dávkovanie liekov. Vo viac ako 70 % prípadov sa dalo predísť vedľajším účinkom.
