Štúdium látok je pomerne zložitá a zaujímavá záležitosť. Veď v čistej forme v prírode sa takmer vôbec nevyskytujú. Najčastejšie ide o zmesi komplexného zloženia, v ktorých oddelenie zložiek vyžaduje určité úsilie, zručnosti a vybavenie.

Po oddelení je rovnako dôležité správne určiť príslušnosť látky k určitej triede, teda identifikovať ju. Určte teploty varu a topenia, vypočítajte molekulová hmotnosť, skontrolujte rádioaktivitu a tak ďalej, vo všeobecnosti, aby ste vyšetrili. Na tento účel sa používajú rôzne metódy vrátane fyzikálno-chemických metód analýzy. Sú dosť rôznorodé a spravidla vyžadujú použitie špeciálneho vybavenia. O nich a bude sa o nich ďalej diskutovať.

Fyzikálne a chemické metódy analýzy: všeobecný pojem

Aké sú tieto metódy identifikácie zlúčenín? Sú to metódy založené na priamej závislosti všetkých fyzikálne vlastnosti látok z jej štruktúrneho chemické zloženie. Keďže tieto ukazovatele sú pre každú zlúčeninu prísne individuálne, fyzikálno-chemické výskumné metódy sú mimoriadne účinné a poskytujú 100% výsledok pri určovaní zloženia a ďalších ukazovateľov.

Takže za základ možno považovať také vlastnosti látky, ako napríklad:

schopnosť absorbovať svetlo;
tepelná vodivosť;
elektrická vodivosť;
teplota varu;
tavenie a ďalšie parametre.

Fyzikálne a chemické metódy výskumu majú významný rozdiel od čisto chemické metódy identifikáciu látky. V dôsledku ich práce nedochádza k žiadnej reakcii, teda k premene látky, reverzibilnej aj nezvratnej. Spravidla zostávajú zlúčeniny nedotknuté tak z hľadiska hmotnosti, ako aj z hľadiska zloženia.

Vlastnosti týchto výskumných metód

Existuje niekoľko hlavných znakov charakteristických pre takéto metódy stanovenia látok.

Výskumnú vzorku nie je potrebné pred procedúrou očistiť od nečistôt, keďže to vybavenie nevyžaduje.
Fyzikálno-chemické metódy analýzy majú vysoký stupeň citlivosti, ako aj zvýšenú selektivitu. Preto je na analýzu potrebné veľmi malé množstvo testovanej vzorky, vďaka čomu sú tieto metódy veľmi pohodlné a efektívne. Aj keď je potrebné určiť prvok, ktorý je obsiahnutý v celkovej mokrej hmote v zanedbateľnom množstve, nie je to pre uvedené metódy prekážkou.
Analýza trvá len niekoľko minút, takže ďalšou vlastnosťou je krátke trvanie alebo rýchlosť.
Uvažované metódy výskumu nevyžadujú použitie drahých ukazovateľov.

Je zrejmé, že výhody a vlastnosti sú dostatočné na to, aby boli fyzikálno-chemické výskumné metódy univerzálne a žiadané takmer vo všetkých štúdiách, bez ohľadu na oblasť činnosti.

Klasifikácia

Existuje niekoľko znakov, na základe ktorých sú posudzované metódy klasifikované. Najviac však predstavíme spoločný systém, ktorá spája a zastrešuje všetky hlavné metódy výskumu súvisiace priamo s fyzikálnymi a chemickými.

1. Elektrochemické metódy výskumu. Na základe meraného parametra sa delia na:

potenciometria;
voltampérometria;
polarografia;
oscilometria;
konduktometria;
elektrogravimetria;
coulometria;
ampérometria;
dielkometria;
vysokofrekvenčná konduktometria.

2. Spektrálny. Zahrnúť:

optické;
röntgenová fotoelektrónová spektroskopia;
elektromagnetická a nukleárna magnetická rezonancia.

3. Tepelné. Rozdelené na:

termálne;
termogravimetria;
kalorimetria;
entalpymetria;
delatometria.

4. Chromatografické metódy, ktorými sú:

plyn;
sedimentárne;
penetračný gél;
výmena;
kvapalina.

Je tiež možné rozdeliť fyzikálno-chemické metódy analýzy do dvoch veľkých skupín. Prvými sú tie, ktorých výsledkom je zničenie, teda úplné alebo čiastočné zničenie látky alebo prvku. Druhý je nedeštruktívny, zachováva integritu testovanej vzorky.

Praktická aplikácia takýchto metód

Oblasti použitia uvažovaných metód práce sú dosť rôznorodé, ale všetky, samozrejme, tak či onak súvisia s vedou alebo technikou. Vo všeobecnosti možno uviesť niekoľko základných príkladov, z ktorých bude zrejmé, prečo sú takéto metódy potrebné.

Kontrola nad tokom zložitých technologických procesov vo výrobe. V týchto prípadoch je zariadenie nevyhnutné na bezkontaktné ovládanie a sledovanie všetkých štruktúrnych článkov pracovného reťazca. Tie isté zariadenia opravia poruchy a poruchy a poskytnú presnú kvantitatívnu a kvalitatívnu správu o nápravných a preventívnych opatreniach.
Vykonávanie chemickej praktickej práce s cieľom kvalitatívne a kvantitatívne určiť výťažok reakčného produktu.
Štúdium vzorky látky s cieľom stanoviť jej presné elementárne zloženie.
Stanovenie množstva a kvality nečistôt v celkovej hmotnosti vzorky.
Presná analýza medziľahlých, hlavných a vedľajších účastníkov reakcie.
Podrobný popis štruktúry hmoty a vlastností, ktoré vykazuje.
Objavovanie nových prvkov a získavanie údajov charakterizujúcich ich vlastnosti.
Praktické potvrdenie teoretických údajov získaných empiricky.
Analytická práca s vysoko čistými látkami používanými v rôznych odvetviach techniky.
Titrácia roztokov bez použitia indikátorov, ktorá dáva presnejší výsledok a má úplne jednoduché ovládanie, vďaka obsluhe aparatúry. To znamená, že vplyv ľudského faktora sa zníži na nulu.
Hlavné fyzikálno-chemické metódy analýzy umožňujú študovať zloženie:

minerály;
minerálne;
silikáty;
meteority a cudzie telesá;
kovy a nekovy;
zliatiny;
organické a anorganické látky;
monokryštály;
vzácne a stopové prvky.

Oblasti použitia metód

jadrová energia;
fyzika;
chémia;
rádiová elektronika;
laserová technológia;
vesmírny výskum a iné.

Klasifikácia fyzikálno-chemických metód analýzy len potvrdzuje, aké sú komplexné, presné a všestranné na použitie vo výskume.

Elektrochemické metódy

Základom týchto metód sú reakcie vo vodných roztokoch a na elektródach pod pôsobením elektrického prúdu, teda inými slovami elektrolýza. V súlade s tým je typ energie, ktorý sa používa v týchto metódach analýzy, tok elektrónov.

Tieto metódy majú svoju vlastnú klasifikáciu fyzikálno-chemických metód analýzy. Táto skupina zahŕňa nasledujúce druhy.

Analýza elektrickej hmotnosti. Podľa výsledkov elektrolýzy sa z elektród odstráni množstvo látok, ktoré sa potom odvážia a analyzujú. Získajte teda údaje o hmotnosti zlúčenín. Jednou z odrôd takýchto prác je metóda vnútornej elektrolýzy.
Polarografia. Základom je meranie sily prúdu. Práve tento indikátor bude priamo úmerný koncentrácii požadovaných iónov v roztoku. Amperometrická titrácia roztokov je variáciou uvažovanej polarografickej metódy.
Coulometria je založená na Faradayovom zákone. Meria sa množstvo elektriny vynaloženej na proces, z ktorého sa potom postupuje k výpočtu iónov v roztoku.
Potenciometria - založená na meraní elektródových potenciálov účastníkov procesu.

Všetky uvažované procesy sú fyzikálno-chemické metódy na kvantitatívnu analýzu látok. Pomocou metód elektrochemického výskumu sa zmesi delia na jednotlivé zložky, určuje sa množstvo medi, olova, niklu a iných kovov.

Spektrálny

Základom sú procesy elektromagnetická radiácia. Existuje aj klasifikácia použitých metód.

Plamenná fotometria. Na tento účel sa testovaná látka nastrieka do otvoreného ohňa. Mnoho katiónov kovov dáva farbu určitej farby, takže ich identifikácia je možná týmto spôsobom. V zásade ide o látky ako: alkalické kovy a kovy alkalických zemín, meď, gálium, tálium, indium, mangán, olovo a dokonca aj fosfor.
Absorpčná spektroskopia. Zahŕňa dva typy: spektrofotometriu a kolorimetriu. Základom je určenie spektra absorbovaného látkou. Pôsobí tak vo viditeľnej, ako aj v horúcej (infračervenej) časti žiarenia.
Turbidimetrie.
Nefelometria.
Luminiscenčná analýza.
Refraktometria a polarometria.

Je zrejmé, že všetky uvažované metódy v tejto skupine sú metódami kvalitatívnej analýzy látky.

Emisná analýza

To spôsobuje emisiu alebo absorpciu elektromagnetických vĺn. Podľa tohto ukazovateľa možno posúdiť kvalitatívne zloženie látky, to znamená, aké konkrétne prvky sú zahrnuté v zložení výskumnej vzorky.

Chromatografický

Fyzikálno-chemické štúdie sa často vykonávajú v rôznych prostrediach. V tomto prípade veľmi pohodlné a efektívne metódy stať sa chromatografickým. Sú rozdelené do nasledujúcich typov.

Adsorpčná kvapalina. V srdci je rozdielna schopnosť zložiek adsorpcie.
Plynová chromatografia. Tiež na základe adsorpčnej kapacity, len pre plyny a látky v parnom stave. Používa sa pri hromadnej výrobe zlúčenín v podobných stavoch agregácie, keď produkt vychádza v zmesi, ktorá sa má oddeliť.
Deliaca chromatografia.
Redox.
Výmena iónov.
Papier.
Tenká vrstva.
Sedimentárne.
Adsorpčný komplex.

Termálne

Fyzikálne a chemické štúdie zahŕňajú aj použitie metód založených na teple tvorby alebo rozpadu látok. Takéto metódy majú tiež svoju vlastnú klasifikáciu.

Tepelná analýza.
Termogravimetria.
Kalorimetria.
Entalpometria.
Dilatometria.

Všetky tieto metódy umožňujú určiť množstvo tepla, mechanické vlastnosti, entalpie látok. Na základe týchto ukazovateľov sa kvantifikuje zloženie zlúčenín.

Metódy analytickej chémie

Toto odvetvie chémie má svoje vlastné charakteristiky, pretože hlavnou úlohoučelia analytici - kvalitatívne určenie zloženia látky, ich identifikácia a kvantitatívne účtovanie. V tomto ohľade sa analytické metódy delia na:

chemický;
biologické;
fyzikálne a chemické.

Keďže nás zaujíma to posledné, zvážime, ktoré z nich sa používajú na určenie látok.

Hlavné odrody fyzikálno-chemických metód v analytickej chémii

Spektroskopické - všetky rovnaké ako tie, ktoré sú uvedené vyššie.
Hmotnostné spektrum – založené na pôsobení elektrických a magnetické pole voľné radikály, častice alebo ióny. Asistent fyzikálno-chemickej analýzy poskytuje kombinovaný účinok uvedených silových polí a častice sú rozdelené do samostatných iónových tokov podľa pomeru náboja a hmotnosti.
rádioaktívne metódy.
Elektrochemické.
Biochemické.
Termálne.

Čo nám takéto spôsoby spracovania umožňujú dozvedieť sa o látkach a molekulách? Po prvé, izotopové zloženie. A tiež: reakčné produkty, obsah určitých častíc v obzvlášť čistých látkach, hmotnosti požadovaných zlúčenín a iné užitočné pre vedeckých pracovníkov veci.

Takže metódy analytická chémia- ide o dôležité spôsoby získavania informácií o iónoch, časticiach, zlúčeninách, látkach a ich analýze.

Jednou z najdôležitejších úloh farmaceutickej chémie je vývoj a zdokonaľovanie metód hodnotenia kvality liekov.

Na stanovenie čistoty liečivých látok sa používajú rôzne fyzikálne, fyzikálno-chemické, chemické metódy analýzy alebo ich kombinácie.

GF ponúka nasledujúce metódy kontroly kvality liekov.

Fyzikálne a fyzikálno-chemické metódy. Patria sem: stanovenie teplôt topenia a tuhnutia, ako aj teplotných limitov destilácie; stanovenie hustoty, indexy lomu (refraktometria), optická rotácia (polarimetria); spektrofotometria - ultrafialové, infračervené; fotokolorimetria, emisná a atómová absorpčná spektrometria, fluorimetria, nukleárna magnetická rezonančná spektroskopia, hmotnostná spektrometria; chromatografia - adsorpčná, distribučná, iónomeničová, plynová, vysokovýkonná kvapalina; elektroforéza (frontálna, zonálna, kapilárna); elektrometrické metódy (potenciometrické stanovenie pH, potenciometrická titrácia, amperometrická titrácia, voltametria).

Okrem toho je možné použiť metódy, ktoré sú alternatívou k liekopisným metódam, ktoré majú niekedy pokročilejšie analytické vlastnosti (rýchlosť, presnosť analýzy, automatizácia). V niektorých prípadoch farmaceutická spoločnosť kúpi zariadenie, ktoré je založené na metóde, ktorá ešte nie je zahrnutá v liekopise (napríklad metóda Ramanovej spektroskopie - optický dichroizmus). Niekedy je vhodné pri zisťovaní pravosti alebo testovaní na čistotu nahradiť chromatografickú metódu spektrofotometrickou. Liekopisný spôsob stanovenia nečistôt ťažkých kovov ich zrážaním vo forme sulfidov alebo tioacetamidov má množstvo nevýhod. Na stanovenie nečistôt z ťažkých kovov mnohí výrobcovia implementujú také fyzikálno-chemické metódy analýzy, ako je atómová absorpčná spektrometria a atómová emisná spektrometria s indukčne viazanou plazmou.

Dôležitou fyzikálnou konštantou, ktorá charakterizuje pravosť a stupeň čistoty drog, je teplota topenia. Čistá látka má zreteľný bod topenia, ktorý sa mení v prítomnosti nečistôt. Pre liečivé látky, ktoré obsahujú určité množstvo prípustných nečistôt, reguluje GF rozsah teplôt topenia do 2 °C. Ale v súlade s Raoultovým zákonom (AT \u003d iK3C, kde AT je zníženie teploty kryštalizácie; K3 je kryoskopická konštanta; C je koncentrácia) pri i \u003d 1 (neelektrolyt), hodnota AG nemôže byť rovnaké pre všetky látky. Súvisí to nielen s obsahom nečistôt, ale aj s povahou liečiva samotného, teda s hodnotou kryoskopickej konštanty K3, ktorá odráža molárny pokles teploty topenia liečiva. Teda pri rovnakej teplote AT = 2 °C pre gáfor (K3 = 40) a fenol (K3 = 7,3) nie sú hmotnostné podiely nečistôt rovnaké a predstavujú 0,76 a 2,5 %.

Pri látkach, ktoré sa rozkladom topia, sa zvyčajne uvádza teplota, pri ktorej sa látka rozkladá a dochádza k prudkej zmene jej vzhľadu.

V niektorých súkromných článkoch GF X sa odporúča určiť bod tuhnutia alebo bod varu (podľa GF XI - „limity destilačnej teploty“) pre množstvo tekutých liečiv. Bod varu by mal byť v intervale uvedenom v súkromnom článku.

Širší interval indikuje prítomnosť nečistôt.

V mnohých súkromných článkoch GF X sú uvedené prípustné hodnoty hustoty, menej často viskozity, čo potvrdzuje pravosť a dobrú kvalitu liekov.

Takmer všetky súkromné články SP X normalizujú taký ukazovateľ kvality liečiv, ako je rozpustnosť v rôznych rozpúšťadlách. Prítomnosť nečistôt v lieku môže ovplyvniť jeho rozpustnosť, znížiť alebo zvýšiť, v závislosti od povahy nečistoty.

Kritériá čistoty sú tiež farba liečiva a/alebo priehľadnosť tekutých liekových foriem.

Určitým kritériom čistoty liečiv môžu byť také fyzikálne konštanty, ako je index lomu svetelného lúča v roztoku testovanej látky (refraktometria) a špecifická rotácia v dôsledku schopnosti množstva látok alebo ich roztokov otáčať polarizačná rovina, keď cez ne prechádza rovinne polarizované svetlo (polarimetria). Metódy na stanovenie týchto konštánt súvisia s optickými metódami analýzy a používajú sa aj na stanovenie pravosti a kvantitatívnej analýzy liečiv a ich dávkových foriem.

Dôležitým kritériom dobrej kvality mnohých liečiv je ich obsah vody. Zmena tohto ukazovateľa (najmä počas skladovania) môže zmeniť koncentráciu účinnej látky a následne aj farmakologickú aktivitu a spôsobiť, že liek nebude vhodný na použitie.

Chemické metódy. Patria sem: kvalitatívne skúšky na pravosť, rozpustnosť, stanovenie prchavých látok a vody, stanovenie obsahu dusíka v organických zlúčeninách, titrimetrické metódy (acidobázická titrácia, titrácia v nevodných rozpúšťadlách, komplexometria), nitritometria, číslo kyslosti, zmydelnenie číslo, éterové číslo, jódové číslo atď.

biologické metódy. Biologické metódy kontroly kvality liekov sú veľmi rôznorodé. Medzi nimi sú testy na toxicitu, sterilitu, mikrobiologickú čistotu.

Na vykonávanie fyzikálnej a chemickej analýzy medziproduktov, liečivých látok a hotových liekových foriem pri kontrole ich kvality z hľadiska zhody s požiadavkami FS musí byť kontrolné a analytické laboratórium vybavené týmto minimálnym súborom zariadení a prístrojov:

IR spektrofotometer (na určenie pravosti);

spektrofotometer pre spektrometriu vo viditeľnej a UV oblasti (stanovenie pravosti, kvantitatívne stanovenie, rovnomernosť dávkovania, rozpustnosť);

zariadenie na chromatografiu na tenkej vrstve (TLC) (stanovenie pravosti, súvisiace nečistoty);

chromatograf pre vysokoúčinnú kvapalinovú chromatografiu (HPLC) (overovanie, kvantifikácia, stanovenie súvisiacich nečistôt, jednotnosť dávkovania, rozpustnosť);

plynovo-kvapalinový chromatograf (GLC) (obsah nečistôt, stanovenie rovnomernosti dávkovania);

polarimeter (určenie pravosti, kvantitatívne určenie);

potenciometer (meranie pH, kvantitatívne stanovenie);

atómový absorpčný spektrofotometer (elementárna analýza ťažkých kovov a nekovov);

K. Fischer titrátor (stanovenie obsahu vody);

derivatograf (stanovenie úbytku hmotnosti pri sušení).

Ako viete, cieľom liekopisnej analýzy je stanoviť pravosť, určiť čistotu a kvantifikovať účinnú látku alebo zložky komplexnej liekovej formy. Napriek tomu, že každá z týchto etáp liekopisnej analýzy rieši svoju špecifickú úlohu, nemožno ich posudzovať izolovane. Takže vykonanie reakcie autentickosti niekedy dáva odpoveď na prítomnosť alebo neprítomnosť konkrétnej nečistoty. V prípravku PAS-Na sa uskutočnila kvalitatívna reakcia s roztokom chloridu železitého (ako derivát kyseliny salicylovej tvorí fialovočervené sfarbenie). Ale objavenie sa zrazeniny v tomto roztoku po troch hodinách naznačuje prítomnosť prímesi kyseliny 5-aminosalicylovej, ktorá je farmakologicky neaktívna. Takéto príklady sú však dosť zriedkavé.

Stanovenie niektorých konštánt - teplota topenia, hustota, špecifická rýchlosť absorpcie nám umožňuje súčasne vyvodiť záver o pravosti a čistote danej látky. Pretože metódy na určenie určitých konštánt pre rôzne prípravky sú identické, študujeme ich vo všeobecných metódach analýzy. Znalosť teoretických základov a schopnosť uskutočniť definíciu bude potrebná pri následnej analýze rôznych skupín drog.

Liekopisná analýza je neoddeliteľnou súčasťou farmaceutickej analýzy a je súborom metód na štúdium liekov a liekových foriem uvedených v Štátnom liekopise a iných normatívnych dokumentoch (FS, FSP, GOST) a používa sa na stanovenie pravosti, čistoty a kvantitatívnej analýzy.

Pri kontrole kvality liekov sa používajú fyzikálne, fyzikálno-chemické, chemické a biologické metódy analýzy. Testy ND zahŕňajú niekoľko hlavných fáz:

popis;

rozpustnosť;

autentickosť;

fyzikálne konštanty (bod topenia, varu alebo destilácie, index lomu, špecifická rotácia, hustota, spektrálne charakteristiky);

transparentnosť a farba roztokov;

kyslosť alebo zásaditosť, pH roztoku;

stanovenie nečistôt;

strata hmotnosti pri sušení;

síranový popol;

kvantifikácia.

V závislosti od povahy lieku môžu niektoré z týchto testov buď chýbať, alebo môžu byť zahrnuté iné, ako napríklad číslo kyslosti, jódové číslo, číslo zmydelnenia atď.

Súkromná monografia pre akýkoľvek liek začína sekciou "Popis", ktorý charakterizuje hlavne fyzikálne vlastnosti hmoty:

stav agregácie (tuhá látka, kvapalina, plyn), ak ide o tuhú látku, potom sa určuje stupeň jej disperzie (jemne kryštalické, hrubokryštalické), tvar kryštálov (ihlovité, valcové)

farba látky - dôležitý ukazovateľ pravosti a čistoty. Väčšina liekov je bezfarebná, to znamená, že sú biele. Sfarbenie vizuálne pri určovaní stavu agregácie. Malé množstvo látky sa umiestni v tenkej vrstve na Petriho misku alebo hodinové sklíčko a prezerá sa na bielom pozadí. V SP X1 je článok "Stanovenie stupňa belosti práškových liečiv." Stanovenie sa vykonáva inštrumentálnou metódou na špeciálnych fotometroch "Specol-10". Je založená na spektrálnej charakteristike svetla odrazeného od vzorky lieku. Takzvaný koeficient odrazu- pomer hodnoty odrazeného svetelného toku k hodnote dopadajúceho svetla. Namerané odrazivosti umožňujú určiť prítomnosť alebo neprítomnosť farby alebo sivastého odtieňa v látkach výpočtom stupňa belosti (α) a stupňa jasu (β). Pretože vzhľad odtieňov alebo zmena farby je spravidla výsledkom chemických procesov - oxidácie, redukcie, potom je to Prvé štádiumštúdium látok vám umožňuje vyvodiť závery. Toto metóda je vylúčená z edície SP X11.

Vôňa definovať zriedka ihneď po otvorení obalu vo vzdialenosti 4-6 cm. Bez zápachu po otvorení obalu ihneď podľa metódy: 1-2 g látky sa rovnomerne rozložia na hodinovom sklíčku s priemerom 6-8 cm a po 2 minútach sa určuje vôňa vo vzdialenosti 4-6 cm.

V časti Popis môžu byť pokyny o možnosti výmeny látok počas skladovania. Napríklad, pri príprave chloridu vápenatého sa uvádza, že je veľmi hygroskopický a šíri sa vzduchom, a jodid sodný - na vzduchu zvlhčuje a rozkladá sa uvoľňovaním jódu, kryštalických hydrátov, pri zvetrávaní alebo nedodržaní podmienky kryštalizácie pri výrobe, už nebudú mať požadovaný vzhľad alebo tvar kryštálov, ani podľa farby.

Štúdium vzhľadu látky je teda prvým, ale veľmi dôležitým krokom v analýze látok a je potrebné vedieť dať do súvisu zmeny vzhľadu s možnými chemickými zmenami a vyvodiť správny záver.

Rozpustnosť(GF XI, vydanie 1, s. 175, GF XII, vydanie 1, s. 92)

Rozpustnosť je dôležitým ukazovateľom kvality liečivej látky. Spravidla je v RD uvedený určitý zoznam rozpúšťadiel, ktorý túto fyzikálnu vlastnosť najplnšie charakterizuje, aby sa mohol neskôr použiť na posúdenie kvality v tej či onej fáze štúdia tejto liečivej látky. Rozpustnosť v kyselinách a zásadách je teda charakteristická pre amfotérne zlúčeniny (oxid zinočnatý, sulfónamidy), organické kyseliny a zásady (kyselina glutámová, kyselina acetylsalicylová, kodeín). Zmena rozpustnosti indikuje prítomnosť alebo výskyt menej rozpustných nečistôt počas skladovania, čo charakterizuje zmenu jeho kvality.

V SP XI rozpustnosť znamená nie fyzikálna konštanta, ale vlastnosť vyjadrená približnými údajmi a slúžiaca ako približná charakteristika prípravkov.

Spolu s teplotou topenia je rozpustnosť látky pri konštantnej teplote a tlaku jedna z možností, podľa ktorého pravosť a čistotu (dobrá kvalita) takmer všetkých liekov.

Odporúča sa použiť rozpúšťadlá rôznej polarity (zvyčajne tri); neodporúča sa používanie nízkovriacich a horľavých (dietyléter) alebo veľmi toxických (benzén, metylénchlorid) rozpúšťadiel.

Pharmacopoeia XI ed. prijatý dva spôsoby vyjadrenia rozpustnosti :

Po častiach (pomer látky a rozpúšťadla). Napríklad pre chlorid sodný podľa FS je rozpustnosť vo vode vyjadrená v pomere 1:3, čo znamená, že na rozpustenie 1 g liečivej látky netreba viac ako 3 ml vody.

V konvenčných podmienkach(GF XI, str. 176). Napríklad pre salicylát sodný v PS je rozpustnosť daná podmienečne - „veľmi ľahko sa rozpustíme vo vode“. To znamená, že na rozpustenie 1 g látky je potrebný až 1 ml vody.

Pharmacopoeia XII ed. len v podmienke (v prepočte na 1 g)

Podmienené termíny a ich významy sú uvedené v tabuľke. 1. (GF XI, vydanie 1, s. 176, GF XII, vydanie 1, s. 92).

Podmienené podmienky rozpustnosti

Podmienené podmienky	Skratky	Množstvo rozpúšťadla (ml), potrebné na rozpustenie 1 g látok
Veľmi ľahko rozpustný
Ľahko rozpustný		Viac ako 1 až 10
Rozpustný
málo rozpustný
Mierne rozpustný		» 100 až 1 000
Veľmi málo rozpustný		» 1000 až 10000
Prakticky nerozpustný

Podmienečný termín zodpovedá určitému intervalu objemov rozpúšťadla (ml), v rámci ktorého by sa mal úplne rozpustiť jeden gram liečivej látky.

Proces rozpúšťania sa uskutočňuje v rozpúšťadlách pri teplota 20°С. Aby sa ušetrila liečivá látka a rozpúšťadlo, hmotnosť lieku sa odváži tak (s presnosťou na 0,01 g), aby sa na stanovenie rozpustnosti vody nespotrebovalo viac ako 100 ml a nie viac ako 10 ml. -20 ml organických rozpúšťadiel.

liečivá látka (látka) považovaný za rozpustný , ak častice látky nie sú detekované v roztoku pri pozorovaní v prechádzajúcom svetle.

Metodológia . (1 cesta). Odvážená hmota liečiva, vopred rozomletá na jemný prášok, sa za pretrepania pridá k odmeranému objemu rozpúšťadla zodpovedajúcemu jeho minimálnemu objemu. Potom v súlade s tabuľkou. 1 sa rozpúšťadlo postupne pridáva do maximálneho objemu a nepretržite sa pretrepáva 10 minút. Po tomto čase by sa častice látky nemali v roztoku detekovať voľným okom. Odváži sa napríklad 1 g benzoanu sodného, vloží sa do skúmavky s 1 ml vody, pretrepe sa a postupne sa pridáva 9 ml vody, pretože. benzoan sodný je ľahko rozpustný vo vode (od 1 do 10 ml).

Pre pomaly rozpustné lieky, ktoré vyžadujú viac ako 10 minút na úplné rozpustenie, je povolené zahrievanie vo vodnom kúpeli do 30°C. Pozorovanie sa uskutočňuje po ochladení roztoku na 20 °C a energickom trepaní počas 1-2 minút. Napríklad kofeín je pomaly rozpustný vo vode (1:60), kodeín je pomaly a málo rozpustný vo vode (100-1000), glukonát vápenatý je pomaly rozpustný vo vode za 50 hodín, laktát vápenatý je pomaly rozpustný vo vode, kyselina boritá je pomaly rozpustný v glyceríne za 7 hodín.

2 spôsobom. Rozpustnosť, vyjadrená v dieloch, udáva objem rozpúšťadla v ml potrebný na rozpustenie 1 g látky.

Metodológia. (Metóda 2) Hmotnosť lieku odvážená na ručnej váhe sa rozpustí v objeme rozpúšťadla, ktorý uvádza RD. V roztoku by sa nemali zisťovať častice nerozpustenej látky.

Rozpustnosť v častiach je uvedená v liekopisných monografiách pre tieto prípravky: kyselina boritá(rozpustný v 25 hodinách vo vode, 25 hodinách v alkohole, 4 hodinách vo vriacej vode); jodid draselný(rozpustný v 0,75 h vo vode, 12 h v alkohole a 2,5 h v glyceríne); bromid sodný(rozpustný v 1,5 hodine vo vode, v 10 hodinách v alkohole); bromid draselný(rozpustný v 1,7 diele vody a t.t. alkoholu); chlorid draselný a chlorid sodný(r. v 3 hodinách vody).

V prípade testovania napríklad bromidu sodného postupujte nasledovne: na ručnej váhe odvážte 1 g bromidu sodného, pridajte 1,5 ml vody a pretrepávajte, kým sa úplne nerozpustí.

Všeobecný liekopisný článok " Rozpustnosť » SP XII vyd. Doplnené o popis metód stanovenia rozpustnosti látok s neznámou a známou rozpustnosťou.

Teplota topenia (T ° pl)

Teplota topenia je konštantná charakteristika čistota látok a zároveň jeho autentickosť. Z fyziky je známe, že teplota topenia je teplota, pri ktorej je pevná fáza látky v rovnováhe s taveninou. Čistá látka má jasný bod topenia. Keďže drogy môžu mať malé množstvo nečistôt, už neuvidíme taký jasný obraz. V tomto prípade sa určí interval, v ktorom sa látka topí. Zvyčajne sa tento interval pohybuje do 2 ◦ C. Dlhší interval indikuje prítomnosť nečistôt v neprijateľných medziach.

Podľa znenia GF X1 pod bod topenia látky pochopiť teplotný interval medzi začiatkom topenia (objavenie sa prvej kvapky kvapaliny) a koncom topenia (úplný prechod látky do kvapalného stavu).

Ak má látka nevýrazný začiatok alebo koniec topenia, určiť teplota len začiatku alebo konca topenia. Niekedy sa látka roztaví rozkladom, v takom prípade sa určí teplota rozkladu, teda teplotu, pri ktorej náhla zmena podstaty(napr. penenie).

Metódy stanovenie teploty topenia

Výber metódy je diktovaný dva body:

stabilita látky pri zahrievaní a

schopnosť rozomlieť na prášok.

Podľa vydania GF X1 existujú 4 spôsoby, ako určiť T ° pl:

Metóda 1 - pre látky, ktoré sa dajú triturovať na prášok, stabilné pri zahrievaní

Metóda 1a – pre látky, ktoré možno triturovať na prášok, nie tepluvzdorný

Metódy 2 a 3 – pre látky, ktoré nie sú triturovateľné

Metódy 1, 1a a 2 zahŕňajú použitie 2 zariadení:

PTP ( prístroj na stanovenie Tm): známy z kurzu organickej chémie, umožňuje vám určiť Tm látok vo vnútri od 20 ◦ C až 360 ◦ S

Zariadenie pozostávajúce z banky s guľatým dnom, v ktorej je zatavená skúmavka, do ktorej je vložený teplomer s pripojenou kapilárou obsahujúcou východiskovú látku. Vonkajšia banka je naplnená ¾ objemu chladiacej kvapaliny:

voda (umožňuje určiť Tm až do 80 ◦ C),

vazelínový olej alebo tekuté silikóny, koncentrovaná kyselina sírová (umožňuje určiť Tm až do 260 ◦ C),

zmes kyseliny sírovej a síranu draselného v pomere 7:3 (umožňuje určiť Tm nad 260 ◦ C)

Technika je všeobecná, bez ohľadu na zariadenie.

Jemne mletá sušina sa umiestni do stredne veľkej kapiláry (6-8 cm) a zavedie sa do zariadenia pri teplote o 10 stupňov nižšej, ako sa očakávalo. Úpravou rýchlosti zvyšovania teploty sa zafixuje teplotný rozsah zmien látky v kapiláre.Súčasne sa vykonajú aspoň 2 stanovenia a urobí sa aritmetický priemer.

Tm sa určuje nielen pre čisté látky, ale aj pre ich deriváty– oxímy, hydrazóny, zásady a kyseliny izolované z ich solí.

Na rozdiel od GF XI v GF XII vyd. teplota topenia pri kapilárnej metóde znamená nie interval medzi začiatkom a koncom topenia, ale koncová teplota topenia , ktorý je v súlade s Európskym liekopisom.

Teplotné limity destilácie (T° kip.)

Hodnota GF je definovaná ako interval medzi počiatočným a konečným bodom varu pri normálnom tlaku. (101,3 kPa - 760 mm Hg). Interval je zvyčajne 2°.

Pod iniciálom T ° varu pochopiť teplotu, pri ktorej bolo prvých päť kvapiek kvapaliny destilovaných do prijímača.

Pod finále- teplota, pri ktorej 95 % kvapaliny prešlo do prijímača.

Dlhší interval ako je uvedené v príslušnom API indikuje prítomnosť nečistôt.

Zariadenie na stanovenie CCI pozostáva z

žiaruvzdorná banka s teplomerom, v ktorej je umiestnená kvapalina,

chladnička a

prijímacia banka (odmerný valec).

CCI, pozorované v experimente, vedú k normálnemu tlaku podľa vzorca:

Tisp \u003d Tnabl + K (p – p 1)

Kde: p - normálny barometrický tlak (760 mm Hg)

p 1 - barometrický tlak počas experimentu

K - zvýšenie Tbp na 1 mm tlaku

Teda stanovenie teplotných limitov destilácie určiť autentickosť a čistotu éter, etanol, chlóretyl, halotán.

OFS GF XII Stanovenie teplotných limitov pre destiláciu » doplnené o definíciu bod varu a v súkromnej FS odporúča definovať tuhnutia alebo bodu varu pre tekuté drogy.

Hustota(GF XI, číslo 1, s. 24)

Hustota je hmotnosť na jednotku objemu látky. Vyjadrené v g/cm3.

ρ = m/ V

Ak sa hmotnosť meria vg a objem je v cm 3, potom hustota je hmotnosť 1 cm 3 látky.

Hustota sa určuje pomocou pyknometra (do 0,001). alebo hustomer (presnosť merania do 0,01)

Pozrite si zariadenie zariadení v edícii GF X1.

ŠTÁTNA VZDELÁVACIA INŠTITÚCIA VYSOKÉHO ODBORNÉHO VZDELÁVANIA

„SIbírska ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA FEDERÁLNEJ AGENTÚRY PRE ZDRAVIE A SOCIÁLNY ROZVOJ“

E.A. Krasnov, A.A. Blinnikova

FYZIKÁLNO-CHEMICKÉ METÓDY PRI ANALÝZE LIEKOV

TUTORIAL

MDT 543.544.1:615.074

BBK G472+ R282

Krasnov E.A., Blinnikova A.A., Fyzikálno-chemické metódy analýzy liečiv: učebnica. - Tomsk, 2011. - 168 s.

Učebnica rozoberá teoretické základy, prístrojové vybavenie a analytické možnosti široko používaných fyzikálnych a chemických metód vo farmaceutickej analýze. Sú opísané aplikačné príklady GLC, HPLC, spektrofotometrie, refraktometrie, polarimetrie na overenie, testovanie čistoty a kvantifikáciu liečiva. Sú uvedené otázky na samotréning a testovacie úlohy pre špecifikované metódy.

Učebnica je určená pre študentov študujúcich v odbore farmácia (korešpondenčný kurz).

Tabuľka 8. Il.35. Bibliografia 6 mien

Recenzenti:

Vedúci Katedry farmaceutickej chémie s kurzom toxikológie

Chémia MMA ich. I. M. Sechenová, PhD.
profesor			G.V. Ramenskaya
Hlava	oddelenie	farmaceutický	Novosibirsk
Štátna lekárska univerzita, doktor filológie,
profesor			E.A. Ivanovská

BN5-98591-019-9 © E.A.Krasnov, A.A.Blinnikova, 2010


ÚVOD
KAPITOLA 1 REFRAKTOMETRIA
1.1. Teoretický základ
1.2. Refraktometrické stanovenie koncentrovaných roztokov
(koncentráty liečivých látok)
1.3. Refraktometrické stanovenie obsahu liečiva
látky vo vodných roztokoch
1.4. Konštrukcia a popis laboratórneho refraktometra Abbeovho typu


Testovacie úlohy
Situačné úlohy
Laboratórne práce
KAPITOLA 2. POLARIMETRIA
2.1. Teoretické základy polarimetrie
Otázky pre samoukov
Testovacie úlohy
Praktické úlohy
KAPITOLA 3. SPEKTROFOTOMETRIA FOTOELEKTRO-
KOLORIMETRIA
3.1. Všeobecné teoretické ustanovenia. Elektronické absorpčné spektrum
a jeho vlastnosti
3.2. Základný zákon absorpcie svetla
3.3. Dôvody odchýlky od zákona absorpcie svetla
3.4. Aplikácia spektroskopie v UV a viditeľnej oblasti
3.4.1. Testovanie identity liečivých látok

3.4.2. Skúška čistoty
3.4.3. Stanovenie kvantitatívneho obsahu liečivých látok
3.5. Vlastnosti analýzy liečivých látok vo viditeľnej oblasti

3.6. Etapy fotometrického stanovenia liečiv pri
vývoj metodológie analýzy
3.7. Vybavenie vo fotometrii
Otázky pre samoukov
Testovacie úlohy
Situačné úlohy
Laboratórne práce
KAPITOLA 4. PLYNOVÁ CHROMATOGRAFIA
4.1. Plynová kvapalinová chromatografia
4.2. Chromatografické parametre
4.3. Kvalitatívna analýza
4.4. Kvantitatívna analýza
4.4.1. Metóda absolútnej promócie
4.4.2 Metóda vnútornej normalizácie
4.4.3. Metóda vnútorného štandardu
4.5. Niektoré informácie o chromatografických prístrojoch
Otázky pre samoukov
Testovacie úlohy
KAPITOLA 5. KVAPALNÁ CHROMATOGRAFIA
VYSOKO VÝKONNÁ KVAPALNÁ CHROMATOGRAFIA
5.1. Princíp analýzy pomocou HPLC, hlavné zložky chromatografu
a ich vlastnosti
5.2. Kvalitatívne a kvantitatívne analýzy
5.3. Moderné kvapalinové chromatografy
Otázky pre samoukov

Testovacie úlohy
KAPITOLA 6. POTENCIOMETRIA,
POTENCIOMETRICKÁ TITRACIA
Otázky pre samoukov
Testovacie úlohy
ODPOVEDE NA TESTY
ODPOVEDE NA SITUAČNÉ ÚLOHY
APPS

Zoznam skratiek

BC - Papierová chromatografia HPLC - Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia GLC - Plynová kvapalinová chromatografia

GSO - štátna štandardná vzorka GF - štátny liekopis KX - stĺpcová chromatografia ND - regulačný dokument NZhD - stacionárna kvapalná fáza NF - stacionárna fáza

NPC - chromatografia na normálnej fáze RPCH - chromatografia na reverznej fáze PHF - mobilná plynná fáza PT - potenciometrická titrácia PF - mobilná fáza

RSO - pracovná štandardná vzorka TSWS - štandardná vzorka svedeckej látky TLC - tenkovrstvová chromatografia UV - ultrafialová FS - monografia

FSP - liekopisný článok podniku

ÚVOD

Rozširovanie drogového arzenálu (PM) je sprevádzané vývojom nových metód na ich analýzu. Je to spôsobené tým, že výťažnosť a kvalita finálnych produktov chemickej a farmaceutickej výroby závisí nielen od prísneho vedenia procesu v súlade s technologickými predpismi, od kvality vstupných surovín, ale aj od použitia spoľahlivé metódy krokovej kontroly. Preto sa otázkam zlepšenia kontroly kvality liekov v poslednom desaťročí venuje značná pozornosť.

Ako viete, analytická kontrola sa vykonáva vo všetkých fázach výroby, od vstupnej kontroly kvality surovín až po analýzu hotových výrobkov. Táto kontrola sa musí vykonávať v úplnom súlade s platnou regulačnou dokumentáciou (Národný liekopis, FSP). Regulačný dokument obsahuje súbor oficiálnych metód na štúdium látok a ich dávkových foriem, na základe výsledkov analýzy ktorých sa rozhoduje o otázke možnosti ich aplikácie v lekárskej praxi. Zároveň je stanovená dobrá kvalita drogy, ktorá spočíva jednak v stanovení pravosti, jednak v detekcii nečistôt a kvantitatívneho obsahu účinnej látky.

Hlavnými požiadavkami liekopisnej analýzy liekov sú vysoká citlivosť, špecifickosť, presnosť a rýchlosť. Tieto požiadavky spĺňajú fyzikálne a fyzikálno-chemické metódy analýzy založené na meraniach určitých konštánt, ktoré sú vlastné každej látke.

V zásade sú fyzikálno-chemické metódy rozdelené do troch skupín:

1) optické metódy založené na vzorcoch interakcie hmoty s elektromagnetickým žiarením;

2) chromatografické metódy na separáciu a kvantitatívne stanovenie zmesi látok založené na rozdiele v distribúcii zložiek medzi mobilnou a stacionárnou fázou;

3) elektrochemické metódy analýzy, ktoré sú založené na elektrochemických vlastnostiach látky.

Optické metódy zahŕňajú: refraktometriu,

polarimetrie, spektrofotometrie, fotokolorimetrie, fototurbidimetrie, fluorimetrie. Z uvedených metód neprichádzajú do úvahy posledné dve z dôvodu ich obmedzeného použitia vo farmaceutickej praxi.

Z chromatografických separačných metód sa používajú: papierová chromatografia, chromatografia na tenkej vrstve sorbentu (TLC), plynovo-kvapalinová chromatografia (GLC), vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC).

HPLC. Ukazuje sa ich výnimočná všestrannosť, ktorá umožňuje riešiť problémy oddeľovania zmesí rôznych látok - od najjednoduchších až po najzložitejšie organické zlúčeniny. Množstvo príkladov opisuje použitie týchto metód na účely liekopisnej analýzy.

Elektrochemické metódy zahŕňajú: potenciometriu, konduktometriu, polarografiu atď. V príručke je zohľadnená iba potenciometria - metóda založená na meraní rozdielu rovnovážnych potenciálov v neprítomnosti prúdu medzi indikačnou elektródou a referenčnou elektródou ponorenou v analyzovanom roztoku.

Vzhľadom na to, že príručka je určená najmä študentom korešpondenčného oddelenia, sú uvedené otázky pre samoštúdium a testové úlohy k navrhovaným fyzikálnym a chemickým metódam.

Pri príprave tohto školiaceho manuálu boli zahrnuté len tie informácie, ktorých znalosť je potrebná pre kvalitatívne a kvantitatívne analýzy látok, liečiv a zisťovanie nečistôt v nich.

KAPITOLA 1 REFRAKTOMETRIA

Refraktometria je široko používaná v rôznych oblastiach chémie. Aplikuje sa vo farmácii, bio chemický rozbor, analýza potravín atď. Táto metóda je najstaršou z optických výskumných metód používaných v chémii. Na základe hodnôt indexov lomu a hustoty urobil Isaac Newton zaujímavé závery o zložení solí, etylalkoholu a ďalších látok. V polovici osemnásteho storočia Petrohradský akademik Johann Euler uskutočnil sériu meraní indexov lomu množstva kvapalín.

Michail Lomonosov pracoval na návrhu a vylepšení jedného z prvých refraktometrov v rokoch 1752 až 1762.

Významnú úlohu v rozšírení refraktometrie zohrala práca nemeckých profesorov Abbe (1840-1905) a Pulfricha (1858-1927), ktorí vytvorili pohodlné návrhy refraktometrov, ktoré sú dnes hojne používané.

Kombinácia vysokej presnosti, technickej jednoduchosti a dostupnosti prispela k širokému využívaniu refraktometrie ako jednej z metód analýzy. Index lomu je jednou z mála fyzikálnych konštánt, ktoré možno merať s veľmi vysokou presnosťou a krátkym časom, s malým množstvom materiálu. Existujúce refraktometre umožňujú určiť index lomu s presnosťou rádovo 10–4 -10–5, t.j. do 0,01 % a dokonca do 0,001 % nameranej hodnoty. Vyžaduje si to 0,05 – 0,5 g látky a celý postup merania sa zredukuje na odčítanie údajov na stupnici a jednoduchý výpočet. Čas potrebný na meranie a vykonanie príslušných výpočtov je len niekoľko minút. Podstatnou výhodou metódy je možnosť automatickej registrácie indexov lomu.

		1.1 TEORETICKÉ ZÁKLADY
Pri prechode rozhraním medzi dvoma transparentnými homogénnymi médiami

na začiatku 17. storočia. zákon lomu. Podľa tohto zákona je pomer
sínusové uhly dopadu		a lom	rovná pomeru rýchlosti
šírenie svetla		a V2 v dvoch susediacich médiách, existuje množstvo
konštanta:	n = sinα	Kde n sa nazýva relatívny indikátor (alebo

koeficient)	lom.
Index lomu závisí od mnohých faktorov:
		∙ povaha látky;
		∙ koncentrácia roztoku;
		∙ povaha rozpúšťadla;
		∙ teplota;
		∙ vlnová dĺžka svetla.

Ryža. 1. Lom lúčov na hranici

dve priehľadné médiá

Pri práci s roztokmi látok najskôr zmerajte index lomu rozpúšťadla, ktorý sa odpočíta od indexu lomu roztoku. Stanovenie sa uskutočňuje pri teplote 200 C a vlnová dĺžka D čiary sodíkového spektra je 589,3 nm a index lomu je označený indexmi -

ND 20 .

Nižšie sú uvedené indexy lomu najčastejšie používaných rozpúšťadiel: voda - 1,3330; metanol - 1,3286; etanol - 1,3613; acetón -1,3591; chloroform - 1,4456.

Vplyv teploty pri refraktometrii je eliminovaný termostatovanými hranolovými blokmi s vodnými plášťami. Pri teplotách 10

Úvod

1.2 Chyby vo farmaceutickej analýze

1.3 Všeobecné zásady testovanie pravosti liečivých látok

1.4 Zdroje a príčiny zlej kvality liečivých látok

1.5 Všeobecné požiadavky na skúšky čistoty

1.6 Metódy farmaceutickej analýzy a ich klasifikácia

Kapitola 2 Fyzikálne metódy analýza

2.1 Overovanie fyzikálnych vlastností alebo meranie fyzikálnych konštánt liečivých látok

2.2 Nastavenie pH média

2.3 Stanovenie čírosti a zákalu roztokov

2.4 Odhad chemických konštánt

Kapitola 3. Chemické metódy analýzy

3.1 Vlastnosti chemických metód analýzy

3.2 Gravimetrická (hmotnostná) metóda

3.3 Titrimetrické (objemové) metódy

3.4 Gasometrická analýza

3.5 Kvantitatívna elementárna analýza

Kapitola 4. Fyzikálne a chemické metódy analýzy

4.1 Vlastnosti fyzikálno-chemických metód analýzy

4.2 Optické metódy

4.3 Metódy absorpcie

4.4 Metódy založené na emisii žiarenia

4.5 Metódy založené na využití magnetického poľa

4.6 Elektrochemické metódy

4.7 Separačné metódy

4.8 Tepelné metódy analýzy

Kapitola 5

5.1 Kontrola biologickej kvality liekov

5.2 Mikrobiologická kontrola liekov

Zoznam použitej literatúry

Úvod

Farmaceutická analýza je veda chemická charakterizácia a meranie biologicky aktívnych látok vo všetkých stupňoch výroby: od kontroly surovín až po posúdenie kvality získanej liečivej látky, štúdium jej stability, stanovenie dátumov spotreby a štandardizáciu hotovej lieková forma. Farmaceutická analýza má svoje špecifické črty, ktoré ju odlišujú od iných typov analýz. Tieto vlastnosti spočívajú v tom, že sa podrobujú analýze látky rôznej chemickej povahy: anorganické, organoprvkové, rádioaktívne, organické zlúčeniny od jednoduchých alifatických až po zložité prírodné biologicky aktívne látky. Rozsah koncentrácií analytov je extrémne široký. Predmetom farmaceutickej analýzy nie sú len jednotlivé liečivé látky, ale aj zmesi obsahujúce rôzny počet zložiek. Počet liekov sa každým rokom zvyšuje. To si vyžaduje vývoj nových metód analýzy.

Metódy farmaceutických analýz je potrebné systematicky zdokonaľovať z dôvodu neustáleho zvyšovania požiadaviek na kvalitu liečiv a rastú požiadavky tak na stupeň čistoty liečivých látok, ako aj na kvantitatívny obsah. Preto je potrebné široko využívať nielen chemické, ale aj citlivejšie fyzikálne a chemické metódy hodnotenia kvality liečiv.

Požiadavky na farmaceutickú analýzu sú vysoké. Mala by byť dostatočne špecifická a citlivá, presná vo vzťahu k štandardom stanoveným GF XI, VFS, FS a inými NTD, realizovaná v krátkych časových úsekoch s minimálnym počtom subjektov. lieky a reagencie.

Farmaceutická analýza v závislosti od úloh zahŕňa rôzne formy kontroly kvality liečiv: liekopisnú analýzu, postupnú kontrolu výroby liekov, analýzu jednotlivých liekových foriem, expresnú analýzu v lekárni a biofarmaceutický rozbor.

Liekopisná analýza je neoddeliteľnou súčasťou farmaceutickej analýzy. Ide o súbor metód na štúdium liečiv a liekových foriem uvedených v Štátnom liekopise alebo inej regulačnej a technickej dokumentácii (VFS, FS). Na základe výsledkov získaných počas liekopisnej analýzy sa urobí záver o súlade lieku s požiadavkami Globálneho fondu alebo inej regulačnej a technickej dokumentácie. V prípade odchýlky od týchto požiadaviek sa liek nesmie použiť.

Záver o kvalite lieku možno urobiť len na základe rozboru vzorky (vzorky). Postup jeho výberu je uvedený buď v súkromnom článku alebo vo všeobecnom článku Globálneho fondu XI (vydanie 2). Odber vzoriek sa vykonáva len z nepoškodených zapečatených a zabalených v súlade s požiadavkami obalových jednotiek NTD. Zároveň sa musia dôsledne dodržiavať požiadavky na preventívne opatrenia pri práci s jedovatými a omamnými látkami, ako aj na toxicitu, horľavosť, výbušnosť, hygroskopickosť a ďalšie vlastnosti drog. Na testovanie súladu s požiadavkami NTD sa vykonáva viacstupňový odber vzoriek. Počet krokov je určený typom balenia. V poslednej fáze (po kontrole vzhľad) odobrať vzorku v množstve potrebnom na štyri kompletné fyzikálne a chemické analýzy (ak sa vzorka odoberá pre kontrolné organizácie, tak na šesť takýchto analýz).

Z „angro“ obalu sa odoberajú bodové vzorky, ktoré sa odoberajú v rovnakých množstvách z hornej, strednej a spodnej vrstvy každej baliacej jednotky. Po dosiahnutí homogenity sa všetky tieto vzorky zmiešajú. Voľné a viskózne lieky sa odoberajú pomocou vzorkovníka vyrobeného z inertného materiálu. Tekuté lieky sa pred odberom vzoriek dôkladne premiešajú. Ak je to ťažké, odoberú sa bodové vzorky z rôznych vrstiev. Výber vzoriek hotových liekov sa vykonáva v súlade s požiadavkami súkromných článkov alebo kontrolných pokynov schválených Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie.

Vykonanie liekopisnej analýzy vám umožňuje určiť pravosť lieku, jeho čistotu, určiť kvantitatívny obsah farmakologicky účinnej látky alebo zložiek, ktoré tvoria liekovú formu. Zatiaľ čo každá z týchto fáz má špecifický účel, nemožno ich vnímať izolovane. Sú vzájomne prepojené a dopĺňajú sa. Napríklad teplota topenia, rozpustnosť, pH vodného roztoku atď. sú kritériá pravosti aj čistoty liečivej látky.

Kapitola 1. Základné princípy farmaceutickej analýzy

1.1 Kritériá farmaceutickej analýzy

V rôznych štádiách farmaceutickej analýzy, v závislosti od stanovených úloh, sú dôležité také kritériá ako selektivita, citlivosť, presnosť, čas strávený analýzou a množstvo analyzovaného liečiva (dávková forma).

Selektivita metódy je veľmi dôležitá pri analýze zmesí látok, pretože umožňuje získať skutočné hodnoty každej zo zložiek. Iba selektívne metódy analýzy umožňujú určiť obsah hlavnej zložky v prítomnosti produktov rozkladu a iných nečistôt.

Požiadavky na presnosť a citlivosť farmaceutickej analýzy závisia od predmetu a účelu štúdie. Pri testovaní stupňa čistoty liečiva sa používajú metódy, ktoré sú vysoko citlivé, umožňujú nastaviť minimálny obsah nečistôt.

Pri postupnej kontrole výroby, ako aj pri expresnej analýze v lekárni zohráva dôležitú úlohu časový faktor strávený analýzou. Na to sa volia metódy, ktoré umožňujú vykonávať analýzu v čo najkratších časových intervaloch a zároveň s dostatočnou presnosťou.

Pri kvantitatívnom stanovení liečivej látky sa používa metóda, ktorá sa vyznačuje selektivitou a vysokou presnosťou. Citlivosť metódy je zanedbaná vzhľadom na možnosť vykonania analýzy s veľkou vzorkou lieku.

Meradlom citlivosti reakcie je limit detekcie. Znamená najnižší obsah, pri ktorom je možné touto metódou zistiť prítomnosť stanovenej zložky s danou pravdepodobnosťou spoľahlivosti. Namiesto takého pojmu ako „objavené minimum“ sa zaviedol pojem „limit detekcie“, používa sa aj namiesto pojmu „citlivosť.“ Citlivosť kvalitatívnych reakcií je ovplyvnená takými faktormi, ako sú objemy roztokov reagujúcich zložiek. , koncentrácie činidiel, pH média, teplota, trvanie skúseností. Toto by sa malo vziať do úvahy pri vývoji metód pre kvalitatívnu farmaceutickú analýzu. Na stanovenie citlivosti reakcií sa použije index absorbancie (špecifický alebo molárny) stanovený spektrofotometrickou metódou. čoraz viac používané.Pri chemickej analýze sa citlivosť nastavuje hodnotou limitu detekcie danej reakcie.Fyzikálnochemické metódy sa vyznačujú vysokocitlivou analýzou. Najcitlivejšie sú rádiochemické a hmotnostné spektrálne metódy, ktoré umožňujú určiť 10 -8 - 10 -9 % analytu, polarografický a fluorimetrický 10 -6 -10 -9 %, citlivosť spektrofotometrických metód je 10 -3 -10 -6 %, potenciometrické 10 -2 %.

Pojem "presnosť analýzy" súčasne zahŕňa dva pojmy: reprodukovateľnosť a správnosť získaných výsledkov. Reprodukovateľnosť charakterizuje rozptyl výsledkov analýzy v porovnaní s priemerom. Správnosť odráža rozdiel medzi skutočným a zisteným obsahom látky. Presnosť analýzy pre každú metódu je iná a závisí od mnohých faktorov: kalibrácia meracích prístrojov, presnosť váženia alebo merania, skúsenosti analytika atď. Presnosť výsledku analýzy nemôže byť vyššia ako presnosť najmenej presného merania.