Studiet av ämnen är en ganska komplex och intressant fråga. När allt kommer omkring, in ren form de förekommer nästan aldrig i naturen. Oftast är dessa blandningar av komplex sammansättning, där separationen av komponenter kräver vissa ansträngningar, färdigheter och utrustning.

Efter separation är det lika viktigt att korrekt bestämma ett ämnes tillhörighet till en viss klass, det vill säga att identifiera det. Bestäm kok- och smältpunkterna, beräkna molekylvikt, kolla efter radioaktivitet och så vidare, i allmänhet, för att undersöka. För detta används de olika sätt, inklusive fysikalisk-kemiska analysmetoder. De är ganska olika och kräver som regel användning av specialutrustning. Om dem och kommer att diskuteras vidare.

Fysikaliska och kemiska analysmetoder: ett allmänt begrepp

Vilka är dessa metoder för att identifiera föreningar? Det här är metoder som bygger på allas direkta beroende fysikaliska egenskaperämnen från dess strukturella kemisk sammansättning. Eftersom dessa indikatorer är strikt individuella för varje förening, är fysikalisk-kemiska forskningsmetoder extremt effektiva och ger ett 100% resultat vid bestämning av sammansättningen och andra indikatorer.

Så sådana egenskaper hos ett ämne kan tas som grund, till exempel:

förmågan att absorbera ljus;
värmeledningsförmåga;
elektrisk konduktivitet;
koktemperatur;
smältning och andra parametrar.

Fysiska och kemiska forskningsmetoder har en betydande skillnad från rent kemiska metoderämnesidentifiering. Som ett resultat av deras arbete finns det ingen reaktion, det vill säga omvandlingen av ett ämne, både reversibelt och irreversibelt. Som regel förblir föreningarna intakta både vad gäller massa och sammansättning.

Funktioner hos dessa forskningsmetoder

Det finns flera huvuddrag som är karakteristiska för sådana metoder för att bestämma ämnen.

Forskningsprovet behöver inte rengöras från föroreningar före ingreppet, eftersom utrustningen inte kräver detta.
Fysikalisk-kemiska analysmetoder har en hög grad av känslighet, såväl som ökad selektivitet. Därför behövs en mycket liten mängd av testprovet för analys, vilket gör dessa metoder mycket bekväma och effektiva. Även om det krävs att bestämma ett grundämne som ingår i den totala våta massan i försumbara mängder, är detta inte ett hinder för de angivna metoderna.
Analysen tar bara några minuter, så en annan funktion är den korta varaktigheten, eller snabbheten.
De forskningsmetoder som övervägs kräver inte användning av dyra indikatorer.

Uppenbarligen är fördelarna och funktionerna tillräckliga för att göra fysikalisk-kemiska forskningsmetoder universella och efterfrågade i nästan alla studier, oavsett verksamhetsområde.

Klassificering

Det finns flera funktioner på grundval av vilka de övervägda metoderna klassificeras. Vi kommer dock att presentera det mesta gemensamt system, som förenar och täcker alla huvudmetoder för forskning som är direkt relaterade till fysikaliska och kemiska.

1. Elektrokemiska forskningsmetoder. De är uppdelade på basis av den uppmätta parametern i:

potentiometri;
voltammetri;
polarografi;
oscillometri;
konduktometri;
elektrogravimetri;
coulometri;
amperometri;
dielkometri;
högfrekvent konduktometri.

2. Spektral. Omfatta:

optisk;
Röntgenfotoelektronspektroskopi;
elektromagnetisk och kärnmagnetisk resonans.

3. Termisk. Uppdelat i:

termisk;
termogravimetri;
kalorimetri;
entalpymetri;
delatometry.

4. Kromatografiska metoder, som är:

gas;
sedimentär;
gelpenetrerande;
utbyta;
flytande.

Det är också möjligt att dela upp fysikalisk-kemiska analysmetoder i två stora grupper. De första är de som resulterar i förstörelse, det vill säga fullständig eller partiell förstörelse av ett ämne eller element. Den andra är oförstörande och bevarar integriteten hos testprovet.

Praktisk tillämpning av sådana metoder

Användningsområdena för de övervägda arbetsmetoderna är ganska olika, men alla avser naturligtvis på ett eller annat sätt vetenskap eller teknik. I allmänhet kan flera grundläggande exempel ges, av vilka det kommer att framgå varför sådana metoder behövs.

Kontroll över flödet av komplexa tekniska processer i produktionen. I dessa fall är utrustningen nödvändig för kontaktlös kontroll och spårning av alla strukturella länkar i arbetskedjan. Samma enheter åtgärdar funktionsfel och funktionsfel och ger en korrekt kvantitativ och kvalitativ rapport om korrigerande och förebyggande åtgärder.
Utföra kemiskt praktiskt arbete för att kvalitativt och kvantitativt bestämma utbytet av reaktionsprodukten.
Studiet av ett prov av ett ämne för att fastställa dess exakta elementära sammansättning.
Bestämning av mängden och kvaliteten på föroreningar i provets totala massa.
Noggrann analys av mellanliggande, huvud- och sidodeltagare i reaktionen.
En detaljerad redogörelse för materiens struktur och de egenskaper den uppvisar.
Upptäckt av nya element och erhållande av data som kännetecknar deras egenskaper.
Praktisk bekräftelse av teoretiska data erhållna empiriskt.
Analytiskt arbete med högrena ämnen som används inom olika teknikgrenar.
Titrering av lösningar utan användning av indikatorer, vilket ger ett mer exakt resultat och har en helt enkel kontroll, tack vare enhetens funktion. Det vill säga att den mänskliga faktorns inflytande reduceras till noll.
De huvudsakliga fysikalisk-kemiska analysmetoderna gör det möjligt att studera sammansättningen av:

mineraler;
mineral;
silikater;
meteoriter och främmande kroppar;
metaller och icke-metaller;
legeringar;
organiska och oorganiska ämnen;
enkelkristaller;
sällsynta och spårämnen.

Användningsområden för metoder

kärnkraft;
fysik;
kemi;
radioelektronik;
laserteknik;
rymdforskning och andra.

Klassificeringen av fysikalisk-kemiska analysmetoder bekräftar bara hur omfattande, exakta och mångsidiga de är för användning i forskning.

Elektrokemiska metoder

Grunden för dessa metoder är reaktioner i vattenlösningar och på elektroder under inverkan av en elektrisk ström, det vill säga elektrolys. Följaktligen är den typ av energi som används i dessa analysmetoder flödet av elektroner.

Dessa metoder har sin egen klassificering av fysikalisk-kemiska analysmetoder. Denna grupp inkluderar följande arter.

Elektrisk viktanalys. Enligt resultaten av elektrolysen avlägsnas en massa ämnen från elektroderna, som sedan vägs och analyseras. Så få data om massan av föreningar. En av varianterna av sådana verk är metoden för intern elektrolys.
Polarografi. Grunden är mätningen av strömstyrkan. Det är denna indikator som kommer att vara direkt proportionell mot koncentrationen av de önskade jonerna i lösningen. Amperometrisk titrering av lösningar är en variant av den övervägda polarografiska metoden.
Coulometri bygger på Faradays lag. Mängden elektricitet som spenderas på processen mäts, från vilken de sedan fortsätter till beräkningen av joner i lösning.
Potentiometri - baserad på mätning av elektrodpotentialerna hos deltagarna i processen.

Alla processer som beaktas är fysikalisk-kemiska metoder för kvantitativ analys av ämnen. Med hjälp av elektrokemiska forskningsmetoder separeras blandningar i beståndsdelar, mängden koppar, bly, nickel och andra metaller bestäms.

Spektral

Processer är kärnan elektromagnetisk strålning. Det finns också en klassificering av de metoder som används.

Flamfotometri. För att göra detta sprutas testämnet in i en öppen låga. Många metallkatjoner ger en färg av en viss färg, så deras identifiering är möjlig på detta sätt. I grund och botten är dessa ämnen som: alkali- och jordalkalimetaller, koppar, gallium, tallium, indium, mangan, bly och till och med fosfor.
Absorptionsspektroskopi. Inkluderar två typer: spektrofotometri och kolorimetri. Grunden är bestämningen av det spektrum som absorberas av ämnet. Den verkar både i den synliga och i den heta (infraröda) delen av strålningen.
Turbidimetri.
Nefelometri.
Luminescensanalys.
Refraktometri och polarometri.

Uppenbarligen är alla övervägda metoder i denna grupp metoder för kvalitativ analys av ett ämne.

Emissionsanalys

Detta orsakar emission eller absorption av elektromagnetiska vågor. Enligt denna indikator kan man bedöma den kvalitativa sammansättningen av ämnet, det vill säga vilka specifika element som ingår i sammansättningen av forskningsprovet.

Kromatografisk

Fysikalisk-kemiska studier utförs ofta i olika miljöer. I det här fallet, mycket bekvämt och effektiva metoder bli kromatografisk. De är indelade i följande typer.

Adsorptionsvätska. Kärnan i komponenternas olika förmåga till adsorption.
Gaskromatografi. Även baserat på adsorptionskapacitet, endast för gaser och ämnen i ångtillstånd. Det används i massproduktion av föreningar i liknande aggregationstillstånd, när produkten kommer ut i en blandning som bör separeras.
Fördelningskromatografi.
Redox.
Jonbytare.
Papper.
Tunt lager.
Sedimentär.
Adsorptionskomplexande.

Termisk

Fysiska och kemiska studier innebär också användning av metoder baserade på värmen från bildning eller sönderfall av ämnen. Sådana metoder har också sin egen klassificering.

Termisk analys.
Termogravimetri.
Kalorimetri.
Entalpometri.
Dilatometri.

Alla dessa metoder låter dig bestämma mängden värme, mekaniska egenskaper, entalpier av ämnen. Baserat på dessa indikatorer kvantifieras sammansättningen av föreningarna.

Metoder för analytisk kemi

Denna gren av kemi har sina egna egenskaper, eftersom huvuduppgiften inför analytiker - den kvalitativa bestämningen av ämnets sammansättning, deras identifiering och kvantitativa redovisning. I detta avseende är analytiska analysmetoder indelade i:

kemisk;
biologisk;
fysiska och kemiska.

Eftersom vi är intresserade av det senare kommer vi att överväga vilka av dem som används för att bestämma ämnen.

De viktigaste varianterna av fysikalisk-kemiska metoder inom analytisk kemi

Spektroskopisk - alla samma som de som diskuterats ovan.
Massspektral - baserat på verkan av elektriska och magnetiskt fält fria radikaler, partiklar eller joner. Den fysikalisk-kemiska analyslaboratoriet tillhandahåller den kombinerade effekten av de angivna kraftfälten, och partiklarna separeras i separata jonflöden enligt förhållandet mellan laddning och massa.
radioaktiva metoder.
Elektrokemisk.
Biokemisk.
Termisk.

Vad tillåter sådana bearbetningsmetoder oss att lära oss om ämnen och molekyler? Först den isotopiska sammansättningen. Och även: reaktionsprodukter, innehållet av vissa partiklar i särskilt rena ämnen, massorna av de önskade föreningarna och annat användbart för vetenskaplig personal saker.

Så metoderna analytisk kemi- det här är viktiga sätt att få information om joner, partiklar, föreningar, ämnen och deras analys.

En av läkemedelskemins viktigaste uppgifter är att utveckla och förbättra metoder för att bedöma läkemedels kvalitet.

För att fastställa renheten hos medicinska substanser används olika fysikaliska, fysikalisk-kemiska, kemiska analysmetoder eller en kombination av dem.

GF erbjuder följande metoder för kontroll av läkemedelskvalitet.

Fysikaliska och fysikalisk-kemiska metoder. Dessa inkluderar: bestämning av smält- och stelningstemperaturer, såväl som temperaturgränser för destillation; bestämning av densitet, brytningsindex (refraktometri), optisk rotation (polarimetri); spektrofotometri - ultraviolett, infraröd; fotokolorimetri, emissions- och atomabsorptionsspektrometri, fluorimetri, kärnmagnetisk resonansspektroskopi, masspektrometri; kromatografi - adsorption, distribution, jonbyte, gas, högpresterande vätska; elektrofores (frontal, zonal, kapillär); elektrometriska metoder (potentiometrisk bestämning av pH, potentiometrisk titrering, amperometrisk titrering, voltammetri).

Dessutom är det möjligt att använda metoder som är alternativa till farmakopémetoder, som ibland har mer avancerade analytiska egenskaper (hastighet, analysnoggrannhet, automatisering). I vissa fall köper ett läkemedelsföretag en enhet som är baserad på en metod som ännu inte ingår i farmakopén (till exempel metoden för Raman-spektroskopi - optisk dikroism). Ibland är det tillrådligt att ersätta den kromatografiska metoden med en spektrofotometrisk metod för att fastställa äktheten eller testa för renhet. Farmakopémetoden för att bestämma tungmetallföroreningar genom att fälla ut dem i form av sulfider eller tioacetamider har ett antal nackdelar. För att fastställa tungmetallföroreningar implementerar många tillverkare sådana fysikaliska och kemiska analysmetoder som atomabsorptionsspektrometri och induktivt kopplad plasmaatomemissionsspektrometri.

En viktig fysisk konstant som kännetecknar drogernas äkthet och renhetsgrad är smältpunkten. Ett rent ämne har en distinkt smältpunkt, som ändras i närvaro av föroreningar. För läkemedel som innehåller en viss mängd tillåtna föroreningar, reglerar GF smälttemperaturområdet inom 2 °C. Men i enlighet med Raoults lag (AT \u003d iK3C, där AT är en minskning av kristallisationstemperaturen; K3 är den kryoskopiska konstanten; C är koncentrationen) vid i \u003d 1 (icke-elektrolyt), kan värdet på AG inte vara samma för alla ämnen. Detta hänger inte bara ihop med innehållet av föroreningar utan också med läkemedlets beskaffenhet i sig, d.v.s. med värdet av den kryoskopiska konstanten K3, vilket återspeglar den molära minskningen av läkemedlets smältpunkt. Sålunda, vid samma AT = 2 °C för kamfer (K3 = 40) och fenol (K3 = 7,3), är massfraktionerna av föroreningar inte lika och uppgår till 0,76 respektive 2,5 %.

För ämnen som smälter vid sönderdelning anges vanligtvis den temperatur vid vilken ämnet sönderfaller och en kraftig förändring av dess utseende inträffar.

I vissa privata artiklar av GF X rekommenderas det att bestämma stelningstemperaturen eller kokpunkten (enligt GF XI - "destillationstemperaturgränser") för ett antal flytande läkemedel. Kokpunkten bör ligga inom det intervall som anges i den privata artikeln.

Ett bredare intervall indikerar närvaron av föroreningar.

I många privata artiklar av GF X anges tillåtna värden för densitet, mindre ofta viskositet, vilket bekräftar äktheten och god kvalitet på droger.

Nästan alla privata artiklar av SP X normaliserar en sådan indikator på kvaliteten på läkemedel som löslighet i olika lösningsmedel. Förekomsten av föroreningar i ett läkemedel kan påverka dess löslighet, minska eller öka den, beroende på föroreningens natur.

Renhetskriterierna är också färgen på läkemedlet och/eller transparensen av flytande doseringsformer.

Ett visst kriterium för läkemedels renhet kan vara sådana fysikaliska konstanter som brytningsindex för en ljusstråle i en lösning av testämnet (refraktometri) och specifik rotation, beroende på förmågan hos ett antal ämnen eller deras lösningar att rotera polarisationsplan när planpolariserat ljus passerar genom dem (polarimetri). Metoder för att bestämma dessa konstanter är relaterade till optiska analysmetoder och används också för att fastställa äktheten och kvantitativ analys av läkemedel och deras doseringsformer.

Ett viktigt kriterium för den goda kvaliteten på ett antal läkemedel är deras vattenhalt. En förändring av denna indikator (särskilt under lagring) kan ändra koncentrationen av den aktiva substansen, och följaktligen den farmakologiska aktiviteten och göra läkemedlet olämpligt för användning.

Kemiska metoder. Dessa inkluderar: kvalitativa tester för äkthet, löslighet, bestämning av flyktiga ämnen och vatten, bestämning av kvävehalten i organiska föreningar, titrimetriska metoder (syra-bas-titrering, titrering i icke-vattenhaltiga lösningsmedel, komplexometri), nitritmetri, syratal, förtvålning nummer, eternummer, jodnummer osv.

biologiska metoder. Biologiska metoder för kontroll av läkemedelskvalitet är mycket olika. Bland dem är tester för toxicitet, sterilitet, mikrobiologisk renhet.

För att utföra fysikalisk och kemisk analys av mellanprodukter, läkemedelssubstanser och färdiga beredningsformer, när man kontrollerar deras kvalitet för överensstämmelse med kraven i FS, måste kontroll- och analyslaboratoriet vara utrustat med följande minsta uppsättning utrustning och instrument:

IR-spektrofotometer (för att bestämma autenticitet);

spektrofotometer för spektrometri i det synliga området och UV-området (bestämning av äkthet, kvantitativ bestämning, doseringslikformighet, löslighet);

utrustning för tunnskiktskromatografi (TLC) (bestämning av äkthet, relaterade föroreningar);

kromatograf för högpresterande vätskekromatografi (HPLC) (autentisering, kvantifiering, bestämning av relaterade föroreningar, doseringslikformighet, löslighet);

gas-vätskekromatograf (GLC) (innehåll av föroreningar, bestämning av doseringslikformighet);

polarimeter (bestämning av äkthet, kvantitativ bestämning);

potentiometer (pH-mätning, kvantitativ bestämning);

atomabsorptionsspektrofotometer (elementaranalys av tungmetaller och icke-metaller);

K. Fischer titrator (bestämning av vattenhalt);

derivatograf (bestämning av viktminskning vid torkning).

Som du vet syftar farmakopéanalys till att fastställa äktheten, bestämma renheten och kvantifiera den aktiva substansen eller ingredienserna i en komplex doseringsform. Trots att vart och ett av dessa stadier av farmakopéanalys löser sin specifika uppgift, kan de inte betraktas isolerat. Så utförandet av autenticitetsreaktionen ger ibland ett svar på närvaron eller frånvaron av en viss orenhet. I PAS-Na-beredningen utfördes en kvalitativ reaktion med en lösning av järn(III)klorid (som ett derivat av salicylsyra bildar den en violettröd färg). Men uppkomsten av en fällning i denna lösning efter tre timmar indikerar närvaron av en blandning av 5-aminosalicylsyra, som är farmakologiskt inaktiv. Sådana exempel är dock ganska sällsynta.

Bestämningen av vissa konstanter - smältpunkt, densitet, specifik absorptionshastighet, gör att du samtidigt kan dra en slutsats om äktheten och renheten hos ett givet ämne. Eftersom metoderna för att bestämma vissa konstanter för olika preparat är identiska, studerar vi dem i de allmänna analysmetoderna. Kunskaper om de teoretiska grunderna och förmågan att genomföra definitionen kommer att krävas i den efterföljande analysen av olika grupper av läkemedel.

Farmakopéanalys är en integrerad del av farmaceutisk analys och är en uppsättning metoder för att studera läkemedel och doseringsformer som anges i Statens farmakopé och andra normativa dokument (FS, FSP, GOST) och används för att bestämma äkthet, renhet och kvantitativ analys.

Vid kvalitetskontroll av läkemedel används fysikaliska, fysikalisk-kemiska, kemiska och biologiska analysmetoder. ND-tester inkluderar flera huvudsteg:

beskrivning;

löslighet;

äkthet;

fysikaliska konstanter (smält-, kok- eller destillationspunkt, brytningsindex, specifik rotation, densitet, spektrala egenskaper);

transparens och färg på lösningar;

surhet eller alkalinitet, lösningens pH;

bestämning av föroreningar;

viktminskning vid torkning;

sulfataska;

kvantifiering.

Beroende på läkemedlets beskaffenhet kan vissa av dessa tester antingen saknas eller så kan andra inkluderas, såsom syratal, jodtal, förtvålningsvärde etc.

En privat monografi för alla droger börjar med ett avsnitt "Beskrivning", som främst kännetecknar materiens fysikaliska egenskaper:

aggregationstillstånd (fast, flytande, gas), om ett fast ämne, så bestäms graden av dess dispersion (finkristallin, grovkristallin), formen på kristallerna (nålformad, cylindrisk)

ämnesfärg - en viktig indikator på äkthet och renhet. De flesta droger är färglösa, det vill säga de är vita. Färgning visuellt när man bestämmer aggregeringsläget. En liten mängd av ämnet placeras i ett tunt lager på en petriskål eller klockglas och ses mot en vit bakgrund. I SP X1 finns en artikel "Bestämning av graden av vithet av pulveriserade läkemedel." Bestämningen utförs med en instrumentell metod på speciella fotometrar "Specol-10". Den är baserad på den spektrala egenskapen hos ljuset som reflekteras från läkemedelsprovet. Den så kallade reflektionskoefficient- förhållandet mellan värdet av det reflekterade ljusflödet och värdet av infallandet. De uppmätta reflektanserna gör det möjligt att bestämma närvaron eller frånvaron av en färg eller gråaktig nyans i ämnen genom att beräkna graden av vithet (α) och graden av ljushet (β). Eftersom utseendet på nyanser eller en förändring i färg som regel är resultatet av kemiska processer - oxidation, reduktion, då detta Första stadiet studie av ämnen låter dig dra slutsatser. Detta metoden är utesluten från SP X11-utgåvan.

Lukt definiera sällan omedelbart efter att förpackningen öppnats på ett avstånd av 4-6 cm. Ingen lukt efter att förpackningen öppnats omedelbart enligt metoden: 1-2 g av ämnet fördelas jämnt på ett urglas med en diameter på 6-8 cm och efter 2 minuter bestäms lukten på ett avstånd av 4-6 cm.

I avsnittet Beskrivning kan det finnas instruktioner om möjligheten att byta ämnen vid lagring. Till exempel, vid framställning av kalciumklorid indikeras det att det är mycket hygroskopiskt och sprider sig i luften, och natriumjodid - i luften blir det fuktigt och sönderfaller med frisättning av jod, kristallina hydrater, i händelse av väderpåverkan eller bristande överensstämmelse med betingelser för kristallisation i produktionen, kommer inte längre att ha det önskade utseendet eller formen av kristaller, inte heller efter färg.

Studiet av ett ämnes utseende är alltså det första, men mycket viktiga steget i analysen av ämnen, och det är nödvändigt att kunna relatera förändringar i utseende med eventuella kemiska förändringar och dra rätt slutsats.

Löslighet(GF XI, nummer 1, s. 175, GF XII, nummer 1, s. 92)

Löslighet är en viktig indikator på kvaliteten hos en läkemedelssubstans. Som regel ges en viss lista över lösningsmedel i RD, som mest fullständigt karakteriserar denna fysiska egenskap så att den senare kan användas för att bedöma kvaliteten i ett eller annat stadium av studien av denna medicinska substans. Lösligheten i syror och alkalier är således karakteristisk för amfotera föreningar (zinkoxid, sulfonamider), organiska syror och baser (glutaminsyra, acetylsalicylsyra, kodein). Förändringen i löslighet indikerar närvaron eller utseendet under lagring av mindre lösliga föroreningar, vilket kännetecknar förändringen i dess kvalitet.

I SP XI betyder löslighet inte en fysisk konstant, utan en egenskap som uttrycks med ungefärliga data och som fungerar som en ungefärlig egenskap hos preparat.

Tillsammans med smältpunkten är lösligheten av ett ämne vid konstant temperatur och tryck ett av alternativen, enligt vilken äkthet och renhet (god kvalitet) av nästan alla läkemedel.

Det rekommenderas att använda lösningsmedel med olika polaritet (vanligtvis tre); Användning av lågkokande och brandfarliga (dietyleter) eller mycket giftiga (bensen, metylenklorid) lösningsmedel rekommenderas inte.

Pharmacopoeia XI ed. accepterad två sätt att uttrycka löslighet :

I delar (förhållandet mellan ämne och lösningsmedel). Till exempel för natriumklorid enligt FS uttrycks lösligheten i vatten i förhållandet 1:3, vilket innebär att det inte behövs mer än 3 ml vatten för att lösa upp 1 g av en läkemedelssubstans.

I konventionella termer(GF XI, sid. 176). Till exempel, för natriumsalicylat i PS, ges lösligheten i villkorliga termer - "vi kommer mycket lätt att lösas upp i vatten". Det betyder att det behövs upp till 1 ml vatten för att lösa upp 1 g av ett ämne.

Farmakopé XII utg endast i villkorlig (i termer av 1 g)

Villkorliga termer och deras betydelser ges i tabell. 1. (GF XI, upplaga 1, s. 176, GF XII, upplaga 1, sid. 92).

Villkorliga villkor för löslighet

Villkorliga villkor	Förkortningar	Mängd lösningsmedel (ml), krävs för att lösa upp 1g ämnen
Mycket lättlöslig
Lättlöslig		Mer än 1 till 10
Löslig
måttligt lösbar
Lite löslig		» 100 till 1000
Mycket lite löslig		» 1000 till 10000
Praktiskt taget olöslig

Den villkorliga termen motsvarar ett visst intervall av lösningsmedelsvolymer (ml), inom vilket ett gram av den medicinska substansen ska vara helt upplöst.

Upplösningsprocessen utförs i lösningsmedel kl temperatur 20°C. För att spara den medicinska substansen och lösningsmedlet vägs läkemedlets massa på ett sådant sätt (med en noggrannhet på 0,01 g) att inte mer än 100 ml går åt för att fastställa vattenlösligheten och inte mer än 10 ml. -20 ml organiska lösningsmedel.

medicinsk substans (substans) anses löslig , om partiklar av ett ämne inte detekteras i en lösning när de observeras i genomsläppt ljus.

Metodik . (1 sätt). Den vägda massan av läkemedlet, som tidigare maldes till ett fint pulver, tillsätts till den uppmätta volymen av lösningsmedlet motsvarande dess minimivolym, skakas. Sedan, i enlighet med tabell. 1, tillsätts lösningsmedlet gradvis till sin maximala volym och skakas kontinuerligt under 10 minuter. Efter denna tid bör partiklar av ämnet inte detekteras i lösningen med blotta ögat. Till exempel vägs 1 g natriumbensoat, placeras i ett provrör med 1 ml vatten, skakas och 9 ml vatten tillsätts gradvis, eftersom. natriumbensoat är lättlösligt i vatten (från 1 till 10 ml).

För långsamt löslig läkemedel som kräver mer än 10 minuter för fullständig upplösning, uppvärmning i vattenbad upp till 30°C är tillåten. Observation utförs efter kylning av lösningen till 20°C och kraftig skakning under 1-2 minuter. Till exempel är koffein långsamt lösligt i vatten (1:60), kodein är långsamt och svagt lösligt i vatten (100-1000), kalciumglukonat är långsamt lösligt i 50 timmar vatten, kalciumlaktat är långsamt lösligt i vatten, borsyra är långsamt löslig i 7 timmars glycerin.

2 sätt. Löslighet, uttryckt i delar, anger volymen lösningsmedel i ml som krävs för att lösa upp 1 g av ett ämne.

Metodik. (Metod 2) Massan av läkemedlet som vägs på en manuell våg löses i den volym av lösningsmedlet som anges av RD. Partiklar av olöst ämne ska inte detekteras i lösningen.

Löslighet i delar anges i farmakopémonografier för följande preparat: borsyra(lösligt i 25 timmar vatten, 25 timmar alkohol, 4 timmar kokande vatten); kaliumjodid(löslig i 0,75 timmar vatten, 12 timmar alkohol och 2,5 timmar glycerin); natriumbromid(löslig i 1,5 timmar vatten, i 10 timmar alkohol); kaliumbromid(löslig i 1,7 delar vatten och smp. alkohol); kaliumklorid och natriumklorid(r. i 3 timmar vatten).

Vid testning av till exempel natriumbromid, fortsätt enligt följande: väg 1 g natriumbromid på en handvåg, tillsätt 1,5 ml vatten och skaka tills det är helt upplöst.

Allmän farmakopéartikel " Löslighet » SP XII utg. Kompletterat med en beskrivning av metoder för att bestämma lösligheten av ämnen med okänd och känd löslighet.

Smältpunkt (T ° pl)

Smältpunkten är en konstant karaktäriserande renhetämnen och samtidigt dess autenticitet. Det är känt från fysiken att smältpunkten är den temperatur vid vilken den fasta fasen av ett ämne är i jämvikt med smältan. Ett rent ämne har en tydlig smältpunkt. Eftersom läkemedel kan ha en liten mängd föroreningar kommer vi inte längre att se en så tydlig bild. I detta fall bestäms intervallet vid vilket ämnet smälter. Vanligtvis ligger detta intervall inom 2 ◦ C. Ett längre intervall indikerar förekomst av föroreningar inom oacceptabla gränser.

Enligt lydelsen av GF X1 under smältpunktämnen förstår temperaturintervallet mellan början av smältningen (uppkomsten av den första droppen vätska) och slutet av smältningen (fullständig övergång av ämnet till flytande tillstånd).

Om ämnet har en otydlig början eller slutet av smältningen, bestämma temperaturen för endast början eller slutet av smältningen. Ibland smälter ett ämne med sönderdelning, i vilket fall det bestäms sönderdelningstemperatur, det vill säga den temperatur vid vilken plötslig förändring i substans(t.ex. skumning).

Metoder smältpunktsbestämning

Valet av metod är dikterat två poäng:

ett ämnes stabilitet vid upphettning och

förmåga att malas till pulver.

Enligt GF X1-utgåvan finns det 4 sätt att bestämma T ° pl:

Metod 1 - för ämnen som kan tritureras till ett pulver, stabil vid upphettning

Metod 1a - för ämnen som kan tritureras till pulver, inte värmebeständig

Metod 2 och 3 - för ämnen som inte är triturerbara

Metod 1, 1a och 2 involverar användning av två enheter:

PTP ( instrument för att bestämma Tm): bekant för dig från kursen i organisk kemi, låter dig bestämma Tm för ämnen inom från 20 ◦ C till 360 ◦ FRÅN

En anordning som består av en rundbottnad kolv med ett provrör förseglat i det, i vilket en termometer förs in med en kapillär ansluten till den som innehåller utgångsämnet. Den yttre kolven är fylld med ¾ av volymen av kylvätskan:

vatten (låter dig bestämma Tm upp till 80 ◦ C),

vaselinolja eller flytande silikoner, koncentrerad svavelsyra (låter dig bestämma Tm upp till 260 ◦ C),

en blandning av svavelsyra och kaliumsulfat i förhållandet 7:3 (låter dig bestämma Tm över 260 ◦ C)

Tekniken är generell, oavsett enhet.

Finmalet torrsubstans placeras i en medelstor kapillär (6-8 cm) och införs i enheten vid en temperatur som är 10 grader lägre än förväntat. Genom att justera temperaturstegringshastigheten fixeras temperaturområdet för förändringar i ämnet i kapillären Samtidigt görs minst 2 bestämningar och det aritmetiska medelvärdet tas.

Tm bestäms inte bara för rena ämnen, utan också för deras derivat– oximer, hydrazoner, baser och syror isolerade från deras salter.

Till skillnad från GF XI i GF XII ed. smält temperatur i kapillärmetoden betyder att inte intervallet mellan början och slutet av smältningen, men slutsmälttemperatur , vilket överensstämmer med den europeiska farmakopén.

Temperaturgränser för destillation (T° slaf.)

GF-värdet definieras som intervall mellan den initiala och slutliga kokpunkten vid normalt tryck. (101,3 kPa - 760 mm Hg). Intervallet är vanligtvis 2°.

Under initial T ° kokande förstå temperaturen vid vilken de första fem dropparna vätska destillerades in i behållaren.

Under finalen- den temperatur vid vilken 95 % av vätskan passerade in i behållaren.

Ett längre intervall än vad som anges i motsvarande API indikerar närvaron av föroreningar.

Enheten för att bestämma CCI består av

en värmebeständig kolv med en termometer i vilken vätska placeras,

kylskåp och

mottagande kolv (graderad cylinder).

CCI, observerade i experimentet, leda till normalt tryck enligt formeln:

Tisp \u003d Tnabl + K (p - p 1)

Var: p - normalt barometertryck (760 mm Hg)

p 1 - barometertryck under experimentet

K - ökning av Tbp per 1 mm tryck

Således bestämmer temperaturgränserna för destillation äkthet och renhet eter, etanol, kloroetyl, halotan.

OFS GF XII " Bestämning av temperaturgränser för destillation » kompletterat med definitionen kokpunkt och privat rekommenderar FS att definiera stelnings- eller kokpunkt för flytande läkemedel.

Densitet(GF XI, nummer 1, s. 24)

Densitet är massan per volymenhet av ett ämne. Uttryckt i g/cm 3 .

ρ = m/ V

Om massan mäts i g, och volymen är i cm 3, så är densiteten massan av 1 cm 3 av ett ämne.

Densiteten bestäms med en pyknometer (upp till 0,001). eller hydrometer (mätnoggrannhet upp till 0,01)

Se enheten för enheter i GF X1-utgåvan.

STATLIGA UTBILDNINGSINSTITUTIONEN FÖR HÖGRE YRKESUTBILDNING

"SIBERIENS STATLIGA MEDICINSK UNIVERSITET AV DEN FEDERALA BYRÅN FÖR HÄLSA OCH SOCIAL UTVECKLING"

E.A. Krasnov, A.A. Binnikova

FYSISK-KEMISKA METODER I ANALYS AV LÄKEMEDEL

HANDLEDNING

UDC 543.544.1:615.074

BBK G472+ R282

Krasnov E.A., Binnikova A.A., Fysikalisk-kemiska metoder vid analys av läkemedel: Lärobok. - Tomsk, 2011. - 168 sid.

Läroboken diskuterar de teoretiska grunderna, instrumenteringen och analytiska förmågan hos allmänt använda fysikaliska och kemiska metoder inom farmaceutisk analys. Tillämpningsexempel på GLC, HPLC, spektrofotometri, refraktometri, polarimetri för autentisering, renhetstestning och läkemedelskvantifiering beskrivs. Frågor för egenträning och testuppgifter för de angivna metoderna ges.

Läroboken är avsedd för studenter som studerar inom farmaci (korrespondenskurs).

Tabell 8. Il.35. Bibliografi 6 namn

Recensenter:

Prefekt för Institutionen för farmaceutisk kemi med kurs i toxikologi

Kemi MMA dem. I.M. Sechenova, Ph.D.
Professor			G.V. Ramenskaya
Huvud	avdelning	farmaceutisk	Novosibirsk
State Medical University, doktor i filologi,
Professor			E.A. Ivanovskaya

BN5-98591-019-9 © E.A.Krasnov, A.A.Blinnikova, 2010


INTRODUKTION
KAPITEL 1 REFRAKTOMETRI
1.1. Teoretisk grund
1.2. Refraktometrisk bestämning av koncentrerade lösningar
(koncentrat av medicinska ämnen)
1.3. Refraktometrisk bestämning av läkemedelsinnehåll
ämnen i vattenlösningar
1.4. Konstruktion och beskrivning av laboratorierefraktometer av Abbe-typ


Testuppgifter
Situationsuppgifter
Laboratoriearbeten
KAPITEL 2. POLARIMETRI
2.1. Teoretiska grunder för polarimetri
Frågor för självstudier
Testuppgifter
Praktiska uppgifter
KAPITEL 3. SPEKTROFOTOMETRI AV FOTOELEKTRO-
KOLORIMETRI
3.1. Allmänna teoretiska bestämmelser. Elektroniskt absorptionsspektrum
och dess egenskaper
3.2. Grundlag för ljusabsorption
3.3. Orsaker till avvikelse från lagen om ljusabsorption
3.4. Tillämpning av spektroskopi i UV och synliga områden
3.4.1. Identitetstestning av läkemedelssubstanser

3.4.2. Renhetstest
3.4.3. Bestämning av det kvantitativa innehållet av medicinska substanser
3.5. Funktioner i analysen av medicinska ämnen i den synliga regionen

3.6. Stadier av fotometrisk bestämning av läkemedel vid
utveckling av analysmetodik
3.7. Utrustning inom fotometri
Frågor för självstudier
Testuppgifter
Situationsuppgifter
Laboratoriearbeten
KAPITEL 4. GASKROMATOGRAFI
4.1. Gas-vätskekromatografi
4.2. Kromatografiska parametrar
4.3. Kvalitativ analys
4.4. Kvantitativ analys
4.4.1. Absolut examensmetod
4.4.2 Intern normaliseringsmetod
4.4.3. Intern standardmetod
4.5. Lite information om kromatografiska instrument
Frågor för självstudier
Testuppgifter
KAPITEL 5. VÄTSKROMATOGRAFI
HÖGPRESTANDA VÄTSKAKROMATOGRAFI
5.1. Principen för analys med HPLC, huvudkomponenterna i kromatografen
och deras egenskaper
5.2. Kvalitativa och kvantitativa analyser
5.3. Moderna vätskekromatografer
Frågor för självstudier

Testuppgifter
KAPITEL 6. POTENTIOMETRI,
POTENTIOMETRISK TITRERING
Frågor för självstudier
Testuppgifter
SVAR PÅ TEST
SVAR PÅ SITUATIONSUPPGIFTER
APPAR

Lista över förkortningar

BC - Papperskromatografi HPLC - Högpresterande vätskekromatografi GLC - Gasvätskekromatografi

GSO - stat standardprov GF - stat farmakopé KX - kolonnkromatografi ND - regleringsdokument NZhD - stationär flytande fas NF - stationär fas

NPC - normalfaskromatografi RPCH - omvänd faskromatografi PHF - mobil gasfas PT - potentiometrisk titrering PF - mobil fas

RSO - arbetsstandardprov TSWS - standardprov av vittnesämnet TLC - tunnskiktskromatografi UV - ultraviolett FS - monografi

FSP - företagets farmakopéartikel

INTRODUKTION

Utbyggnaden av läkemedelsarsenalen (PM) åtföljs av utvecklingen av nya metoder för deras analys. Detta beror på det faktum att utbytet och kvaliteten på slutprodukterna från kemisk och farmaceutisk produktion inte bara beror på det strikta genomförandet av processen i enlighet med de tekniska bestämmelserna, på kvaliteten på råvaran, utan också på användningen av pålitliga metoder för steg-för-steg kontroll. Därför har frågorna om att förbättra kvalitetskontrollen av läkemedel under det senaste decenniet fått stor uppmärksamhet.

Som ni vet utförs analytisk kontroll i alla produktionsstadier, från kvalitetskontroll av råvaror till analys av färdiga produkter. Denna kontroll måste utföras i full överensstämmelse med gällande regulatoriska dokumentation (National Pharmacopoeia, FSP). Regleringsdokument innehåller en uppsättning officiella metoder för att studera ämnen och deras doseringsformer, baserade på resultaten av analysen av vilka frågan om möjligheten av deras tillämpning i medicinsk praxis avgörs. Samtidigt etableras läkemedlets goda kvalitet, vilket består av både bestämning av äkthet och upptäckt av föroreningar och det kvantitativa innehållet av den aktiva substansen.

Huvudkraven för farmakopéanalys av läkemedel är hög känslighet, specificitet, noggrannhet och snabbhet. Dessa krav uppfylls av fysikalisk och fysikalisk-kemiska analysmetoder baserade på mätningar av vissa konstanter som är inneboende i varje ämne.

I grund och botten är fysikalisk-kemiska metoder indelade i tre grupper:

1) optiska metoder baserade på mönster för interaktion mellan materia och elektromagnetisk strålning;

2) kromatografiska metoder för separation och kvantitativ bestämning av en blandning av ämnen baserade på skillnaden i fördelningen av komponenter mellan den mobila och stationära fasen;

3) elektrokemiska analysmetoder, som baseras på ett ämnes elektrokemiska egenskaper.

Optiska metoder inkluderar: refraktometri,

polarimetri, spektrofotometri, fotokolorimetri, fototurbidimetri, fluorimetri. Av de listade metoderna övervägs de två sistnämnda inte, på grund av deras begränsade användning i farmaceutisk praxis.

Av de kromatografiska separationsmetoderna används följande: papperskromatografi, kromatografi i ett tunt skikt av en sorbent (TLC), gas-vätskekromatografi (GLC), högpresterande vätskekromatografi (HPLC).

HPLC. Deras exceptionella mångsidighet visas, vilket gör det möjligt att lösa problemen med att separera blandningar av olika ämnen - från de enklaste till de mest komplexa organiska föreningarna. Ett antal exempel beskriver användningen av dessa metoder för farmakopéanalys.

Elektrokemiska metoder inkluderar: potentiometri, konduktometri, polarografi etc. Endast potentiometri återspeglas i manualen - en metod som bygger på att mäta skillnaden i jämviktspotentialer i frånvaro av ström mellan indikatorelektroden och referenselektroden nedsänkt i den analyserade lösningen.

Med tanke på att manualen främst är avsedd för studenter på korrespondensavdelningen ges frågor för självstudier och testuppgifter för de föreslagna fysikaliska och kemiska metoderna.

Vid utarbetandet av denna utbildningsmanual inkluderades endast den information, vars kunskap är nödvändig för kvalitativa och kvantitativa analyser av ämnen, läkemedel och detektering av föroreningar i dem.

KAPITEL 1 REFRAKTOMETRI

Refraktometri används i stor utsträckning inom olika kemiområden. Det används i läkemedel, bio kemisk analys, livsmedelsanalys osv. Denna metod är den äldsta av de optiska forskningsmetoder som används inom kemi. Baserat på värdena för brytningsindex och densitet drog Isaac Newton intressanta slutsatser om sammansättningen av salter, etylalkohol och andra ämnen. I mitten av artonhundratalet S:t Petersburgs akademiker Johann Euler utförde en serie mätningar av brytningsindexen för ett antal vätskor.

Mikhail Lomonosov arbetade med design och förbättring av en av de första refraktometrarna från 1752 till 1762.

Arbetet av de tyska professorerna Abbe (1840-1905) och Pulfrich (1858-1927), som skapade praktiska konstruktioner av refraktometrar, som används mycket idag, spelade en viktig roll i spridningen av refraktometri.

Kombinationen av hög noggrannhet, teknisk enkelhet och tillgänglighet bidrog till den utbredda användningen av refraktometri som en av analysmetoderna. Brytningsindex är en av få fysiska konstanter som kan mätas med mycket hög noggrannhet och kort tid, med en liten mängd material. Befintliga refraktometrar gör det möjligt att bestämma brytningsindex med en noggrannhet i storleksordningen 10–4 -10–5, d.v.s. upp till 0,01 % och till och med upp till 0,001 % av det uppmätta värdet. Detta kräver 0,05-0,5 g av ämnet, och hela mätproceduren reduceras till att ta avläsningar på en skala och en enkel beräkning. Tiden som krävs för att mäta och utföra motsvarande beräkningar är bara några minuter. En väsentlig fördel med metoden är möjligheten till automatisk registrering av brytningsindex.

		1.1 TEORETISK GRUND
När du korsar gränssnittet mellan två transparenta homogena medier

i början av 1600-talet. brytningslagen. Enligt denna lag är förhållandet
sinusinfallsvinklar		och brytning	lika med hastighetsförhållandet
ljusutbredning		och V2 i två sammanhängande medier, det finns en kvantitet
konstant:	n = sina	Där n kallas en relativ indikator (eller

koefficient)	refraktion.
Brytningsindex beror på ett antal faktorer:
		∙ ämnets natur;
		∙ lösningskoncentration;
		∙ lösningsmedlets beskaffenhet;
		∙ temperatur;
		∙ ljusets våglängd.

Ris. 1. Strålbrytning vid gränsen

två transparenta medier

När du arbetar med lösningar av ämnen, mät först lösningsmedlets brytningsindex, vilket subtraheras från lösningens brytningsindex. Bestämningen utförs vid en temperatur av 200 C och våglängden för D-linjen i natriumspektrumet är 589,3 nm, och brytningsindexet betecknas med index -

ND 20 .

Nedan är brytningsindexen för de vanligaste lösningsmedlen: vatten - 1,3330; metanol - 1,3286; etanol - 1,3613; aceton -1,3591; kloroform - 1,4456.

Effekten av temperatur i refraktometri elimineras genom termostatering av prismablock med vattenmantel. Vid temperaturer, 10

Introduktion

1.2 Fel i läkemedelsanalys

1.3 Generella principeräkthetstestning av medicinska substanser

1.4 Källor och orsaker till dålig kvalitet på läkemedel

1.5 Allmänna krav för renhetstest

1.6 Metoder för farmaceutisk analys och deras klassificering

kapitel 2 Fysiska metoder analys

2.1 Verifiering av fysikaliska egenskaper eller mätning av fysikaliska konstanter för läkemedelssubstanser

2.2 Inställning av mediets pH

2.3 Bestämning av klarhet och grumlighet hos lösningar

2.4 Uppskattning av kemiska konstanter

Kapitel 3. Kemiska analysmetoder

3.1 Funktioner hos kemiska analysmetoder

3.2 Gravimetrisk (vikt) metod

3.3 Titrimetriska (volumetriska) metoder

3.4 Gasometrisk analys

3.5 Kvantitativ elementaranalys

Kapitel 4. Fysikaliska och kemiska analysmetoder

4.1 Funktioner hos fysikalisk-kemiska analysmetoder

4.2 Optiska metoder

4.3 Absorptionsmetoder

4.4 Metoder baserade på emission av strålning

4.5 Metoder baserade på användning av ett magnetfält

4.6 Elektrokemiska metoder

4.7 Separationsmetoder

4.8 Termiska analysmetoder

Kapitel 5

5.1 Biologisk kvalitetskontroll av läkemedel

5.2 Mikrobiologisk kontroll av läkemedel

Lista över begagnad litteratur

Introduktion

Farmaceutisk analys är vetenskapen om kemisk karakterisering och mätning av biologiskt aktiva substanser i alla produktionsstadier: från kontroll av råvaror till bedömning av kvaliteten på den erhållna läkemedelssubstansen, studiet av dess stabilitet, fastställande av utgångsdatum och standardiseringen av den färdiga produkten. doseringsform. Farmaceutisk analys har sina egna specifika egenskaper som skiljer den från andra typer av analyser. Dessa egenskaper ligger i det faktum att ämnen av olika kemisk natur utsätts för analys: oorganiska, organiska element, radioaktiva, organiska föreningar från enkla alifatiska till komplexa naturliga biologiskt aktiva substanser. Koncentrationsintervallet av analyter är extremt brett. Föremålen för farmaceutisk analys är inte bara enskilda medicinska substanser, utan också blandningar som innehåller ett annat antal komponenter. Antalet läkemedel ökar för varje år. Detta kräver utveckling av nya analysmetoder.

Metoder för läkemedelsanalys behöver systematiskt förbättras på grund av de ständigt ökade kraven på läkemedelskvalitet och kraven på såväl renhetsgraden av läkemedelssubstanser som det kvantitativa innehållet växer. Därför är det nödvändigt att i stor utsträckning använda inte bara kemiska, utan också mer känsliga fysiska och kemiska metoder för att bedöma kvaliteten på läkemedel.

Kraven på läkemedelsanalys är höga. Den bör vara tillräckligt specifik och känslig, korrekt i förhållande till de standarder som fastställts av GF XI, VFS, FS och andra NTD, utförda under korta tidsperioder med användning av minsta antal försökspersoner mediciner och reagens.

Farmaceutisk analys, beroende på arbetsuppgifterna, omfattar olika former av läkemedelskvalitetskontroll: farmakopéanalys, stegvis kontroll av tillverkningen av läkemedel, analys av enskilda beredningsformer, expressanalys på apotek samt biofarmaceutisk analys.

Farmakopéanalys är en integrerad del av läkemedelsanalys. Det är en uppsättning metoder för studier av läkemedel och doseringsformer som anges i Statens farmakopé eller annan reglerande och teknisk dokumentation (VFS, FS). Baserat på de resultat som erhållits under farmakopéanalysen dras en slutsats om läkemedlets överensstämmelse med kraven från den globala fonden eller annan reglerande och teknisk dokumentation. Vid avvikelse från dessa krav är läkemedlet inte tillåtet att användas.

Slutsatsen om läkemedlets kvalitet kan endast göras på grundval av analysen av provet (provet). Proceduren för dess val anges antingen i en privat artikel eller i en allmän artikel från Global Fund XI (nummer 2). Provtagning utförs endast från oskadade förseglade och förpackade i enlighet med kraven från NTD-förpackningsenheterna. Samtidigt måste kraven på försiktighetsåtgärder för att arbeta med giftiga och narkotiska läkemedel samt för toxicitet, brandfarlighet, explosivitet, hygroskopicitet och andra egenskaper hos läkemedel följas strikt. För att testa överensstämmelse med kraven i NTD utförs flerstegsprovtagning. Antalet steg bestäms av typen av förpackning. I det sista steget (efter kontroll av utseende) ta ett prov i den mängd som krävs för fyra fullständiga fysikaliska och kemiska analyser (om provet tas för kontrollerande organisationer, då för sex sådana analyser).

Från "angro"-förpackningen tas punktprover, tagna i lika stora mängder från det övre, mitten och understa lagret av varje förpackningsenhet. Efter fastställande av homogenitet blandas alla dessa prover. Lösa och trögflytande läkemedel tas med en provtagare gjord av ett inert material. Flytande läkemedel blandas noggrant före provtagning. Om detta är svårt att göra, så tas punktprover från olika lager. Urvalet av prover av färdiga läkemedel utförs i enlighet med kraven i privata artiklar eller kontrollinstruktioner som godkänts av Ryska federationens hälsoministerium.

Genom att utföra en farmakopéanalys kan du fastställa läkemedlets äkthet, dess renhet, för att bestämma det kvantitativa innehållet av den farmakologiskt aktiva substansen eller ingredienserna som utgör doseringsformen. Även om vart och ett av dessa stadier har ett specifikt syfte, kan de inte ses isolerat. De hänger ihop och kompletterar varandra. Till exempel smältpunkt, löslighet, pH för en vattenlösning, etc. är kriterier för både äkthet och renhet hos en medicinsk substans.

Kapitel 1. Grundläggande principer för farmaceutisk analys

1.1 Farmaceutiska analyskriterier

I olika stadier av läkemedelsanalys, beroende på vilka uppgifter som ställs, är sådana kriterier som selektivitet, känslighet, noggrannhet, tid som läggs på analysen och mängden av det analyserade läkemedlet (doseringsform) viktiga.

Metodens selektivitet är mycket viktig när man analyserar blandningar av ämnen, eftersom det gör det möjligt att erhålla de verkliga värdena för var och en av komponenterna. Endast selektiva analysmetoder gör det möjligt att bestämma innehållet av huvudkomponenten i närvaro av nedbrytningsprodukter och andra föroreningar.

Krav på exakthet och känslighet för läkemedelsanalys beror på studiens syfte och syfte. När du testar läkemedlets renhetsgrad används metoder som är mycket känsliga, vilket gör att du kan ställa in det minsta innehållet av föroreningar.

När man utför steg-för-steg produktionskontroll, såväl som när man utför expressanalys på ett apotek, spelas en viktig roll av tidsfaktorn som spenderas på analysen. För detta väljs metoder som gör att analysen kan utföras på kortaste tidsintervall och samtidigt med tillräcklig noggrannhet.

Vid den kvantitativa bestämningen av en medicinsk substans används en metod som kännetecknas av selektivitet och hög noggrannhet. Metodens känslighet försummas, givet möjligheten att utföra en analys med ett stort prov av läkemedlet.

Ett mått på en reaktions känslighet är gränsen för detektion. Det betyder det lägsta innehåll vid vilket närvaron av den bestämda komponenten med en given konfidenssannolikhet kan detekteras med denna metod. Termen "detektionsgräns" introducerades istället för ett sådant koncept som "upptäckt minimum", det används också istället för termen "känslighet". Känsligheten hos kvalitativa reaktioner påverkas av sådana faktorer som volymerna av lösningar av reagerande komponenter , koncentrationer av reagens, mediets pH, temperatur, varaktighet. Detta bör beaktas vid utveckling av metoder för kvalitativ farmaceutisk analys. För att fastställa reaktionernas känslighet är absorbansindexet (specifikt eller molärt) som fastställts med den spektrofotometriska metoden. används alltmer.I kemisk analys bestäms känsligheten av värdet på detektionsgränsen för en given reaktion.Fysikaliskkemiska metoder kännetecknas av högkänslighetsanalys. De mest känsliga är radiokemiska och masspektrala metoder, som gör det möjligt att bestämma 10 -8 - 10 -9% av analyten, polarografisk och fluorimetrisk 10 -6 -10 -9%, känsligheten för spektrofotometriska metoder är 10 -3 -10 -6%, potentiometrisk 10 -2%.

Termen "analysnoggrannhet" inkluderar samtidigt två begrepp: reproducerbarhet och korrekthet av de erhållna resultaten. Reproducerbarhet kännetecknar spridningen av resultaten av en analys jämfört med medelvärdet. Korrekthet återspeglar skillnaden mellan det faktiska och hittade innehållet i ämnet. Noggrannheten i analysen för varje metod är olika och beror på många faktorer: kalibreringen av mätinstrument, noggrannheten vid vägning eller mätning, analytikerns erfarenhet etc. Noggrannheten i analysresultatet kan inte vara högre än noggrannheten för den minst exakta mätningen.