Retarpen je dlhodobo pôsobiace antibiotikum z radu penicilínov, určené na liečbu infekcií spôsobených flórou citlivou na jeho vplyv. Účinná látka lieku je zničená pod vplyvom penicilinázy vylučovanej niektorými baktériami, takže zoznam indikácií na použitie je obmedzený na dosť závažné ochorenia.
Dokázala sa účinnosť Retarpenu pri borelióze, syfilise. Liek sa často predpisuje na liečbu a prevenciu reumatoidných komplikácií vyvolaných streptokokovou flórou.
Ustálené koncentrácie aktívnej zložky sa udržiavajú 2-4 týždne po aplikácii, čo poskytuje výrazný terapeutický účinok. Ale práve preto sa liek nepredpisuje na bakteriálne ochorenia miernej a strednej závažnosti (poškodenie horných dýchacích ciest, močových ciest, pľúc, priedušiek a pod.).
Informácie o výrobcovi lieku
Retarpen (medzinárodný názov Retarpen) vyrába farmaceutická spoločnosť Sandoz (Rakúsko), divízia Novartis Corporation. Sandoz je jedným z najväčších svetových výrobcov antibiotík. Spoločnosť je lídrom vo výrobe antibakteriálnych látok triedy penicilínov, a to aj v kombinácii s kyselinou klavulanovou (obchodný názov Amoxiclav).
Inštrukcie na používanie
Odborníci kategoricky zakazujú nezávislé používanie akýchkoľvek antibakteriálnych liekov. To isté platí pre Retarpen. Liek je určený na použitie podľa špeciálne navrhnutého režimu na liečbu závažných infekcií. Samoliečba je kontraindikovaná, pretože nesprávna dávka a nedodržanie terapeutického protokolu môže spôsobiť rezistenciu bakteriálnej flóry. Pred začatím terapeutického kurzu si musíte prečítať návod na použitie.
Zloženie a lieková forma
Liečivo je dostupné vo forme lyofilizátu (prášku) na prípravu injekčného roztoku. Injekcie sa podávajú intramuskulárne v dávke určenej lekárom. Výrobca poskytuje dávku 2,4 alebo 1,2 IU aktívnej zložky.
Popis a zloženie
Liečivo je benzatínbenzylpenicilín vo forme lyofilizátu, balený v injekčných liekovkách. Okrem toho zloženie liečiva obsahuje aj pomocné zložky, ktoré zabezpečujú udržanie terapeutických vlastností počas celej doby použiteľnosti - citrát sodný, manitol, simetikón.
Farmakologická skupina
V súlade s klasifikačným systémom všeobecne akceptovaným v medicíne a farmácii je Retarpen antibakteriálny liek (antibiotikum) dlhodobo pôsobiacej triedy β-laktámových penicilínov.
Aspekty farmakodynamiky
Účinok účinnej látky je spojený s jej účinkom na vonkajšiu bunkovú membránu baktérií. Benzatín benzylpenicilín inhibuje syntézu štrukturálnych zložiek škrupiny počas vývoja mikroorganizmu, čím spôsobuje nezvratnú deštrukciu patogénnej flóry. Činidlo má baktericídny účinok, ktorý pretrváva dlhú dobu.
Návod na použitie popisuje mechanizmy vzniku rezistencie voči liekom. Patrí medzi ne deštrukcia aktívnej zložky liečiva β-laktamázami (tento enzým zvyčajne produkujú stafylokoky). Gramnegatívne baktérie sa líšia štruktúrou bunkovej membrány, čo znižuje terapeutickú účinnosť Retarpenu. Bol tiež hlásený vývoj rezistencie v dôsledku mutácie patogénu.
Farmakokinetické parametre
Absorpcia. Po intramuskulárnej injekcii nastáva absorpcia aktívnej zložky pomerne pomaly. Preto pri väčšine chorôb postačia 1-2 injekcie na mesiac. Maximálne plazmatické koncentrácie sa zaznamenajú po 24 hodinách u detí a po 48 hodinách u dospelých.
Distribúcia. Asi 50 – 55 % podaného množstva liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny. Pri predpisovaní lieku vo vysokých dávkach sa benzylpenicilín nachádza v ťažko dostupných tkanivách - srdcových chlopniach, kostiach, cerebrospinálnej a pleurálnej tekutine. Preniká cez placentárnu bariéru a dostáva sa do fetálneho obehu, vo vysokých koncentráciách sa nachádza v plodovej vode. Distribučný objem je 0,3-0,4 l/kg u dospelých a 0,75 l/kg u detí.
Biotransformácia. Liečivo prakticky nepodlieha metabolickým transformáciám.
Eliminácia. Až 80 % z celkového množstva účinnej látky sa vylučuje v pôvodnej forme najmä obličkami (85 – 95 %) močom, zvyšná dávka je v konjugovanom stave so žlčou.
Farmakokinetické parametre sa môžu meniť u novorodencov v dôsledku nedostatočného rozvoja pečene a obličiek, pacientov s poruchou funkcie týchto orgánov a starších pacientov.
Informácie o hlavnej aktívnej zložke
Benzatín benzylpenicilín je prirodzene sa vyskytujúca látka so zložitou chemickou štruktúrou. Empirický vzorec je С48Н56N6О8S2. ATX kód J01SE08.
Zlúčenina vykazuje baktericídnu aktivitu proti nasledujúcim predstaviteľom patogénnej flóry:
- stafylokoky (neprodukujúce penicilinázu);
- streptokoky;
- pneumokoky;
- korynebaktérie;
- klostrídia;
- aktinomycéty;
- pôvodcovia kvapavky;
- treponém.
Ale vzhľadom na vlastnosti aplikácie a trvanie účinku sa benzatínbenzylpenicilín často predpisuje na infekcie spôsobené streptokokmi alebo treponémom.
Indikácie na použitie
Retarpen je predpísaný pre nasledujúce ochorenia:
- erysipel;
- akútny a latentný priebeh syfilisu;
- Lymská borelióza (borelióza prenášaná kliešťami);
- tropický granulóm (niekedy nazývaný nepohlavný syfilis);
- pinta (infekcia Treponema carateum).
Liek je tiež predpísaný na profylaktické účely, aby sa zabránilo:
- reumatické (autoimunitné) komplikácie streptokokovej infekcie vrátane poškodenia obličiek, myokardu, chrupavkového tkaniva;
- syfilis, šarlach (po kontakte s chorou osobou);
- erysipel.
Existujú dôkazy o účinnosti lieku pri liečbe angíny pectoris a šarlachu. Ale s nekomplikovaným priebehom týchto patológií mnohí lekári radšej nahradia Retarpen iným širokospektrálnym antibiotikom vo forme tabliet.
Zoznam kontraindikácií a obmedzení používania
Nepredpisujte pri individuálnej precitlivenosti na antibiotiká zo skupiny penicilínov, cefalosporínov a β-laktámov; alergická reakcia na sójový proteín (obsiahnutý v pomocných zložkách).
S opatrnosťou sa liek používa pri alergických ochoreniach (nádcha, senná nádcha, kontaktná dermatitída atď.). Použitie Retarpenu nie je vhodné pri infekciách spôsobených flórou citlivou na účinok lieku, ktorá si však vyžaduje vysoké koncentrácie antibiotika v cerebrospinálnej tekutine.
Vlastnosti dávkovania
Dávka a dĺžka liečby závisí od typu a závažnosti infekcie, veku a funkčnej aktivity pečene pacienta.
- dospelí a dospievajúci: 1,2 IU zriedeného lieku každých 7 dní;
- deti s hmotnosťou viac ako 30 kg: dávka je 1,2 IU týždenne;
- deti s hmotnosťou do 30 kg: 600 IU týždenne.
Dĺžka liečby sa má určiť tak, aby sa zabránilo opätovnému výskytu streptokokovej infekcie. Pri nekomplikovaných ochoreniach stačí jedna injekcia roztoku liečiva.
Retarpen sa používa intramuskulárne. Injekcia sa vykoná v hornej časti zadku, ihla sa vloží pod pravým uhlom a snaží sa vyhnúť oblasti, kde sa nachádzajú veľké krvné cievy. Ak sa objaví krvácanie alebo silná bolesť, injekcia sa zastaví.
Pacienti si často kladú otázku, ako riediť lyofilizát Retarpen. Liek sa nesmie miešať s ničím iným ako s vodou na injekciu (kombinácia v jednej injekčnej striekačke s lokálnymi anestetikami, fyziologickým roztokom a pod. je kontraindikovaná). Na prípravu injekcie je potrebná 5 ml ampulka s rozpúšťadlom. V dôsledku toho sa vytvorí suspenzia, ktorá sa okamžite použije. Liečivo sa podáva pomaly, ak je to potrebné, urobia sa dve injekcie do rôznych zadkov.
| Diagnóza | Vlastnosti dávkovania a použitia |
| Syfilis (prejav choroby alebo sekundárne štádium) | Dospelí a dospievajúci: 2,4 IU raz Deti: 50 000 IU/kg raz (ale nie viac ako 2,4 IU celkovo) Pri ďalšej progresii ochorenia (laboratórne a objektívne príznaky) je potrebný druhý liečebný cyklus. |
| Latentný séropozitívny syfilis | Dospelí a dospievajúci: 2,4 IU raz týždenne Deti: 50 000 IU/kg týždenne Celková dĺžka liečby: 3 týždne (3 injekcie) |
| Vrodený syfilis (bez neurologických príznakov) | Dojčatá (od prvého dňa života): 50 000 IU/kg raz |
| Nepohlavný syfilis, pint | Dospelí a dospievajúci: 1,2 IU Deti nad 30 kg: 1,2 IU Deti s hmotnosťou do 30 kg: 600 000 IU Liečivo sa podáva raz |
| Prevencia reumatoidnej horúčky, glomerulonefritídy na pozadí streptokokovej infekcie, erysipel | Dospelí a dospievajúci: 1,2 IU každých 21-28 dní Deti do 30 kg: 1,2 IU každé 3-4 týždne Deti do 30 kg: 600 000 IU každé 3-4 týždne Trvanie liečby sa určuje takto: Bez postihnutia srdca: 5 rokov alebo do 21 rokov. Ak je postihnuté srdce: najmenej 10 rokov alebo až 21 rokov. Pretrvávajúce ochorenie srdca: najmenej 10 rokov alebo do veku 40 rokov. Niekedy je potrebná naliehavá preventívna údržba |
| Dávkovanie u určitých kategórií pacientov | |
| Klírens kreatinínu 100-60 ml/min Hladina kreatinínu v sére 0,8-15 |
Dávka zostáva nezmenená |
| Klírens kreatinínu 5-10 ml/min Hladina kreatinínu v sére 1,5-8,0 |
Dávka je znížená o 25% |
| Klírens kreatinínu do 10 ml/min Hladina kreatinínu v sére 15 |
Dávka sa zníži o 50-80%, pričom objem roztoku sa rozdelí na 2-3 injekcie |
Možné nežiaduce reakcie
Zoznam najbežnejších vedľajšie účinky zahŕňa:
- kandidóza;
- exacerbácia bakteriálnych infekcií (s nesprávnym výberom dávky alebo rezistencie patogénu);
- alergické reakcie až po anafylaktický šok s fatálnym koncom;
- poruchy stolice;
- bolesť, opuch v mieste vpichu.
Možné sú aj komplikácie spojené s masívnym uvoľňovaním toxínov v dôsledku úhynu veľkého množstva patogénnej flóry.
lieková interakcia
Súčasné vymenovanie Retarpenu s antibiotikami je možné len na zlepšenie výsledkov terapie. Súčasne sú na rozšírenie spektra baktericídneho účinku predpísané antibakteriálne látky inej skupiny.
Súbežné podávanie NSAID spomaľuje vylučovanie benzylpenicilínu z tela.
S opatrnosťou sa používa liek s cytostatikami (najmä s metotrexátom) kvôli riziku zvýšenia jeho toxického účinku.
Retarpen zvyšuje účinok antikoagulancií, ktoré môžu spôsobiť nekontrolované krvácanie.
Pri súčasnom užívaní s hormonálnou antikoncepciou je potrebné použiť iné metódy antikoncepcie.
Salicyláty a diuretiká zvyšujú hladinu antibakteriálnej látky v krvi, čo zvyšuje pravdepodobnosť komplikácií.
Kompatibilita s alkoholom
Alkohol je kontraindikovaný kvôli riziku vedľajšie účinky zo strany pečene.
Špeciálne pokyny a bezpečnostné opatrenia
Liek je určený len na intramuskulárne injekcie. Pred prvým postupom sa musíte uistiť, že nedôjde k alergickej reakcii. Pacientom s alergiou v anamnéze (vrátane jedla) sa liek podáva v nemocnici so všetkými potrebnými liekmi na zastavenie anafylaxie.
Len zo zdravotných dôvodov sa Retarpen predpisuje pacientom s léziami hematopoetického systému, vírusom Epstein-Barrovej, poruchou funkcie obličiek a pečene, mykózami.
Na pozadí diabetes mellitus sa absorpcia lieku spomaľuje.
Po injekcii musí pacient zostať pod lekárskym dohľadom 12 hodín. Ak sa Retarpen používa na liečbu syfilisu, po prvej injekcii sú možné nasledovné:
- bolesť hlavy;
- návaly potenia;
- Nárast teploty;
- chvenie;
- bolesť svalov a kĺbov;
- nevoľnosť a zvracanie;
- výkyvy krvný tlak;
- zvýšenie srdcovej frekvencie.
Tieto príznaky samy odznejú a nevyžadujú prerušenie liečby.
Pri dlhom priebehu terapie je povinné sledovanie parametrov obličiek a pečene. Na základe objektívnych príznakov a krvných testov sa hodnotí účinnosť liečby.
V prípade náhodného vstreknutia roztoku antibiotického liečiva do žily alebo tepny sa musia prijať opatrenia na zabránenie riziku komplikácií a kožných reakcií.
Pri objavení sa predĺženej poruchy stolice je potrebné vylúčiť pseudomembranóznu kolitídu.
Benzatín benzylpenicilín prechádza placentárnou bariérou, takže liek sa predpisuje až po posúdení pomeru rizika a prínosu. Aktívne liečivo tiež prechádza do materského mlieka, čo si vyžaduje prerušenie laktácie.
V deň podania injekcie (a nasledujúcich 24-48 hodín) sa musíte zdržať vedenia vozidla a práce, ktorá si vyžaduje koncentráciu.
Predávkovanie
Podmienky skladovania
Pri izbovej teplote.
Dátum minimálnej trvanlivosti
Je 4 roky.
Ukončenie terapie
Možno podľa uváženia lekára po obdržaní výsledkov laboratórnych testov a úplnom odstránení patogénnej flóry.
Analógy
Nasledujúce lieky sú analógmi Retarpenu v zložení a forme uvoľňovania:
- Extencillin (Extencilline), vyrábaný spoločnosťou Sanofi Aventis, Francúzsko;
- Bicillin 1, vyrábaný v Rusku spoločnosťou Synthesis.
Retarpen sa vyznačuje maximálnou biologickou dostupnosťou a terapeutickou účinnosťou. To vám umožňuje eliminovať patogénnu flóru po prvej injekcii, predchádzať komplikáciám a čo najviac skrátiť priebeh liečby. Podľa odborníkov je Bicillin 1 v klinickej výkonnosti niekoľkonásobne horší ako jeho pôvodné náprotivky. Preto je potrebné dodržiavať stanovený liečebný režim. O spôsobe výmeny Retarpenu môže v každom prípade rozhodnúť len ošetrujúci lekár.
Cena a kde kúpiť
V domácich lekárňach nie sú na predaj žiadne lieky, pretože antibiotikum nie je registrované v Rusku. Existuje možnosť objednať si od sprostredkovateľov, ktorí môžu kúpiť a zabezpečiť doručenie Retarpenu v správnom množstve a dávkovaní z Európy.
Vzhľadom na dlhú trvanlivosť a podmienky skladovania je liek často už na sklade v skladoch v Moskve alebo Petrohrade. V tomto prípade bude produkt odoslaný krátko po zadaní objednávky cez internet alebo telefonicky. Vo väčšine prípadov sa liek kupuje priamo v Nemecku, extrémne zriedkavo v Poľsku. Orientačná cena jednej fľaše Retarpen je 60 eur. Cena bude nižšia, ak si objednáte viacero balení naraz.
Forma uvoľnenia: Kvapalina dávkové formy. Injekcia.
Všeobecné charakteristiky. zlúčenina:
Účinná látka: benzatín benzylpenicilín 2 400 000 IU
pomocné látky: simetikón, manitol (E 421), povidón, citrát sodný.
Farmakologické vlastnosti:
Farmakodynamika. Benzatín benzylpenicilín je dlhodobo pôsobiace beta-laktámové antibiotikum zo skupiny penicilínov typu G. Má baktericídny účinok proti citlivým mikroorganizmom tým, že potláča syntézu mukopeptidov bunkovej steny.
Aktívne proti grampozitívnym patogénom: Staphylococcus spp. (tvoriaci penicilín), Streptococcus spp., vrátane Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, anaeróbne spórotvorné tyčinky, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; gramnegatívne mikroorganizmy: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ako aj Treponema spp. Kmene Staphylococcus spp., ktoré produkujú penicilinázu, ktorá ničí benzylpenicilín, sú voči lieku odolné. Vzhľadom na dlhodobý účinok sa liek používa na liečbu infekcií spôsobených Streptococcus spp. a Treponema pallidum.
Farmakokinetika. Pri intramuskulárnom podaní sa benzatínbenzylpenicilín veľmi pomaly absorbuje z miesta vpichu, čo poskytuje predĺžený účinok.
Cmax v plazme sa dosiahne 12-24 hodín po injekcii. Dlhý polčas poskytuje stabilnú a predĺženú koncentráciu liečiva v krvnej plazme: 14. deň po podaní 2 400 000 IU je plazmatická koncentrácia 0,12 μg / ml. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je ≈55 %.
Benzatín benzylpenicilín v malom množstve preniká placentárnou bariérou, ako aj do materského mlieka. Biotransformácia lieku je zanedbateľná. Vylučuje sa prevažne obličkami v nezmenenej forme, až 33 % podanej dávky sa vylúči za 8 dní.
Indikácie na použitie:
Liečba infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na liečivo:
šarlach;
infikované rany a rany po uhryznutí;
syfilis a iné choroby spôsobené treponémami (yaws, endemické, pint).
Prevencia (používa sa len ako profylaktika):
reumatické ochorenia (Sydenhamova chorea);
šarlach (po kontakte s pacientom);
syfilis (po kontakte s pacientom).
Dôležité! Zoznámte sa s liečbou
Dávkovanie a podávanie:
Pred podaním je potrebné od pacienta získať anamnézu tolerancie lieku a vykonať predbežný intradermálny test na jeho toleranciu.
Retarpen sa používa iba v / m!
Na prípravu suspenzie sa má do injekčnej liekovky vstreknúť 5 ml vody na injekciu. Používajte iba čerstvo pripravenú suspenziu, ktorá sa má pretrepávať 20 sekúnd a ihneď vstreknúť pomocou ihly s hrúbkou najmenej 0,9 mm. Retarpen sa vstrekuje do horného kvadrantu gluteálneho svalu. Ak sú potrebné opakované injekcie, miesto vpichu sa má zmeniť. Bezprostredne pred podaním lieku je potrebné aspirovať, aby sa ihla nedostala do ciev. Súčasne sa nemá na jedno miesto vstreknúť viac ako 5 ml suspenzie.
Liečba syfilisu.
preventívna liečba. 2 400 000 IU Retarpen (rozdelených na 2 miesta vpichu) raz.
primárny syfilis. 2 400 000 IU Retarpenu (rozdelených na 2 miesta vpichu) s intervalom 7 dní (kurz - 2 injekcie).
Sekundárny čerstvý a skorý latentný syfilis. 2 400 000 IU Retarpenu (rozdelených na 2 miesta vpichu) s intervalom 7 dní (kurz - 3 injekcie).
Liečba yaws a pinty (endemické treponematózy). 1 injekcia Retarpenu 2 400 000 IU raz.
Liečba iných infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami (akútna tonzilitída, šarlach, erysipel, erysipeloid, infikované rany a rany po uhryznutí). 1 injekcia Retarpenu 2 400 000 IU týždenne.
Prevencia recidívy reumatických záchvatov a reumatickej endokarditídy, chorey, poststreptokokovej glomerulonefritídy. 1 injekcia Retarpenu 2 400 000 IU raz za 4 týždne.
Trvanie profylaxie sa nastavuje individuálne.
Prevencia recidívy erysipela. Pri sezónnych relapsoch - 1 injekcia Retarpenu 2 400 000 IU raz za 4 týždne počas 3-4 mesiacov ročne; s častými recidívami - 1 injekcia Retarpenu 2 400 000 IU raz za 3-4 týždne počas 2-3 rokov.
Prevencia šarlachu u osôb, ktoré boli v kontakte s pacientmi. 1 injekcia Retarpenu 2 400 000 IU týždenne. Pri streptokokových ochoreniach (vrátane tonzilitídy, šarlachu) by mal byť priebeh liečby najmenej 10 dní, aby sa predišlo komplikáciám. Spravidla stačí 1 injekcia Retarpenu 2 400 000 IU.
Prevencia infekcií počas tonzilektómie alebo po extrakcii zubov. 1 injekcia Retarpenu 2 400 000 IU každých 7-14 dní až do úplného zotavenia.
Vlastnosti aplikácie:
Droga sa používa iba v / m. Pred začatím liečby Retarpenom sa má u pacientov skontrolovať znášanlivosť lieku. Pri predpisovaní lieku pacientom cukrovka je potrebné počítať so zníženou absorpciou Retarpenu zo svalového depa.
Mal by sa používať opatrne, ak je liek náchylný na alergické reakcie.
Kedy alergické reakcie liečba sa má prerušiť a má sa podať symptomatická liečba epinefrínom, antihistaminikami a kortikosteroidmi.
Pri náhodnom intravaskulárnom podaní Retarpenu sa môže objaviť pocit depresie, strachu, prípadne mdloby, rozvoj cyanózy, poruchy motoriky (Hoigneov syndróm). Symptómy vymiznú do 1 hodiny.V prípade závažnej reakcie je indikované podanie sedatív.
V prípade pohlavne prenosných chorôb s podozrením na syfilis sa pred začatím liečby a potom do 4 mesiacov majú vykonať mikroskopické a sérologické štúdie.
Na potlačenie alebo zmiernenie Jarisch-Herxheimerovej reakcie sa pri prvom použití Retarpenu podáva 50 mg prednizolónu alebo jeho ekvivalentu. U pacientov so syfilisom v štádiu prejavujúcom sa porážkou kardiovaskulárneho systému krvných ciev a mozgových blán, Jarisch-Herxheimerovým reakciám možno predísť užívaním prednizolónu 50 mg/deň alebo ekvivalentného steroidu počas 1-2 týždňov.
Pri dlhodobej liečbe liekom treba brať do úvahy možnosť vzniku rezistentných mikroorganizmov a plesní.
V prítomnosti závažných a pretrvávajúcich je potrebné vziať do úvahy možnosť vývoja spôsobeného užívaním antibiotík. V takom prípade by ste mali okamžite zastaviť podávanie lieku a predpísať vhodnú liečbu. V tomto prípade sú lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, kontraindikované.
Počas tehotenstva a dojčenia. Liek nie je určený na liečbu syfilisu počas tehotenstva.
Benzatín benzylpenicilín prechádza do materského mlieka. Počas liečby sa má dojčenie prerušiť.
deti. Liek nie je predpísaný deťom.
Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri riadení vozidla alebo pri práci s mechanizmami. Neznámy.
Vedľajšie účinky:
Zo strany nervový systém: , .
Z močového systému:. V zriedkavých prípadoch sa pozoruje akút.
Iné: reakcie v mieste vpichu. Dlhodobé užívanie antibiotík môže viesť k rozvoju sekundárnych superinfekcií spôsobených rezistentnými mikroorganizmami a hubami.
Liečivo obsahuje povidón, takže sa veľmi zriedkavo môže hromadiť v retikuloendoteliálnom systéme alebo lokálnych depotoch, čo môže viesť k rozvoju granulómu.
Interakcia s inými liekmi:
Penicilínové prípravky s baktericídnym účinkom by sa nemali používať v kombinácii s bakteriostatickými antibiotikami. Kombinácia s inými antibiotikami je možná, ak sa očakáva synergický účinok alebo nejaký dodatočný účinok. Jednotlivé zložky terapeutickej kombinácie sa musia podávať v plnej dávke (dávka toxickejšej zložky sa môže znížiť, ak sa prejaví synergický účinok).
Malo by sa pamätať na možnosť kompetitívnej inhibície procesu vylučovania z tela pri súčasnom použití benzatínbenzylpenicilínu s protizápalovými, antireumatickými a antipyretikami (indometacín, fenylbutazón, salicyláty vo vysokých dávkach) alebo probenecidom.
Pri súčasnom použití sa zvyšuje účinnosť nepriamych antikoagulancií.
Použitie benzatínbenzylpenicilínu môže v niektorých prípadoch spôsobiť zníženie účinnosti perorálnych kontraceptív.
Aby sa predišlo nechcenému chemické reakcie Retarpenová suspenzia sa nemá miešať s inými injekčnými roztokmi.
Benzatín-benzylpenicilín sa má používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich digoxín, pretože pri súbežnom užívaní existuje riziko bradykardie.
Alopurinol zvyšuje riziko vzniku alergických reakcií (kožné vyrážky).
Kontraindikácie:
Precitlivenosť na beta-laktámové antibiotiká (penicilíny a cefalosporíny). Na liečbu ochorení vyžadujúcich vysoké koncentrácie penicilínu v plazme a cerebrospinálnom moku (závažné, empyém,
Liečba: symptomatická a podporná liečba,. Špecifické antidotum nie je známe.
Podmienky skladovania:
Pri teplote neprevyšujúcej 30 °C na mieste chránenom pred svetlom.
Podmienky dovolenky:
Na predpis
Balíček:
Prášok na d/p susp. d / in. 2400000 IU injekčná liekovka, č. 50
Popis
Prášok od bielej po žltkastú, so sklonom k spekaniu.
Zlúčenina
1 fľaša obsahuje 2,0513 g benzatín benzylpenicilínu (čo zodpovedá 2 400 000 IU).
Pomocné látky: simetikón, manitol, povidón, pufrovaný citrát sodný, pH 7.
Farmakoterapeutická skupina
Antibakteriálne látky na systémové použitie. Penicilíny citlivé na beta-laktamázy.
ATX kód: J01CE08.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Mechanizmus akcie
Mechanizmus účinku benzatínbenzylpenicilínu je založený na inhibícii syntézy bakteriálnej bunkovej steny počas rastovej fázy prostredníctvom blokády proteínov viažucich penicilín (PBP), ako sú transpeptidázy. To vedie k baktericídnemu účinku.
Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Účinnosť do značnej miery závisí od dĺžky času, počas ktorého hladina účinnej látky zostáva nad MIC patogénu.
Mechanizmy rozvoja rezistencie
Rezistencia na benzatín-benzylpenicilín môže byť spôsobená nasledujúcimi mechanizmami:
- inaktivácia beta-laktamázy: benzatínbenzylpenicilín nie je odolný voči beta-laktamáze, a preto nemá žiadny účinok na baktérie, ktoré produkujú beta-laktamázu (napríklad stafylokoky alebo gonokoky);
- zníženie afinity PBP k benzatínbenzylpenicilínu: získaná rezistencia pneumokokov a niektorých iných streptokokov na benzatínbenzylpenicilín je spôsobená modifikáciami existujúcich PBP v dôsledku mutácie. Rezistencia stafylokokov rezistentných na meticilín (oxacilín) je však spôsobená tvorbou ďalšieho PBP so zníženou afinitou k benzatín-benzylpenicilínu;
- u gramnegatívnych baktérií môže nedostatočný prienik benzatínbenzylpenicilínu cez vonkajšiu bunkovú stenu viesť k nedostatočnej inhibícii PBP;
- benzatínbenzylpenicilín môže byť aktívne transportovaný von z bunky pomocou efluxných púmp.
Benzatín benzylpenicilín je čiastočne alebo úplne skrížene odolný voči iným penicilínom a cefalosporínom.
Limitné hodnoty
Hraničné hodnoty sú založené na hodnotách pre benzylpenicilín. Pre vnímavé a rezistentné organizmy boli stanovené nasledujúce minimálne inhibičné koncentrácie (MIC).
Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) stanovené Európskym výborom pre hodnotenie citlivosti na antibiotiká (EUCAST).
| Mikroorganizmus | citlivý(mg/l) | odporový(mg/l) |
| Staphylococcus spp. | ≤ 0,12 | > 0,12 |
| Streptococcus spp. skupiny A, B, C, G | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae # | ≤ 0,06 | > 2 |
| Skupina Streptococcus Viridans | ≤ 0,25 | > 2 |
| Neisseria meningitidis | ≤ 0,06 | > 0,25 |
| Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,06 | > 1 |
| Gram-negatívne anaeróby | ≤ 0,25 | > 0,5 |
| Gram-pozitívne anaeróby | ≤ 0,25 | > 0,5 |
| Limitné hodnoty bez ohľadu na typ* | ≤ 0,25 | > 2 |
*Na základe sérovej farmakokinetiky.
Prevalencia získanej rezistencie
Prevalencia získanej rezistencie u jednotlivých druhov je geograficky a časovo závislá, a preto je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii na antibiotiká, najmä v prípade závažných infekcií. Ak lokálne ukazovatele rezistencie na antibiotiká spochybňujú účinnosť benzylpenicilínu, je potrebné vyhľadať pomoc príslušných špecializovaných odborníkov. Najmä v prípade závažnej infekcie alebo neúspešnej terapie by sa mala vykonať mikrobiologická diagnóza na identifikáciu patogénu a jeho citlivosti na benzylpenicilín. ° Údaje získané z publikovanej literatúry, klinické skúsenosti a terapeutické odporúčania.
^ Súhrnný názov pre heterogénnu skupinu druhov streptokokov. Stupeň rezistencie sa môže meniť v závislosti od prítomnosti streptokokov
Farmakokinetika
Odsávanie
Po intramuskulárnom podaní sa benzylpenicilín veľmi pomaly vstrebáva. Retarpen je najdlhšie pôsobiaci depotný penicilínový liek. Pri mnohých indikáciách postačujú 1-2 injekcie za mesiac. Preto sa môže znížiť frekvencia injekcií a lokálnych reakcií.
Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie po injekcii je 24 hodín u detí a 48 hodín u dospelých.
Distribúcia
Asi 55 % podanej dávky sa viaže na plazmatické bielkoviny. Pri použití vysokých dávok penicilínu sa dosahujú terapeuticky účinné koncentrácie aj na ťažko dostupných miestach, ako sú srdcové chlopne, kostné tkanivo, likvor, empyém a pod.
Benzylpenicilín prechádza placentárnou bariérou. Vo fetálnom obehu bolo zistených 10-30% koncentrácie benzylpenicilínu v krvnej plazme matky. Vysoké koncentrácie sa dosahujú aj v plodovej vode. Naproti tomu prenos do materského mlieka je nízky. Distribučný objem je približne 0,3-0,4 l/kg u dospelých a približne 0,75 l/kg u detí.
Biotransformácia a vylučovanie
Vylučovanie vo veľkej miere (50 – 80 %) prebieha v nezmenenej forme obličkami (85 – 95 %) a v menšej miere v aktívnej forme žlčou (asi 5 %). Polčas eliminácie u dospelých s normálnou funkciou obličiek je približne 30 minút.
Špeciálne skupiny pacientov
Predčasne narodené deti a novorodenci: v dôsledku nezrelosti obličiek a pečene v tomto veku je polčas eliminácie do 3 hodín alebo viac. Preto má byť interval medzi dávkami aspoň 8-12 hodín (v závislosti od stupňa zrelosti obličiek a pečene).
Starší pacienti: eliminačné procesy môžu byť tiež spomalené. Dávka sa má zvoliť v závislosti od stavu funkcie obličiek.
Predklinické údaje
Reprodukčné štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo plod. Dlhodobé štúdie na laboratórnych zvieratách týkajúce sa karcinogenity, mutagenity a fertility nie sú k dispozícii.
Indikácie na použitie
Retarpen sa používa u dospelých, dospievajúcich, detí a novorodencov na liečbu a prevenciu infekcií spôsobených patogénmi citlivými na penicilín:
na liečbu:
- erysipel
- syfilis: skorý syfilis (primárny a sekundárny)
- latentný syfilis (výnimka: neurosyfilis a prítomnosť zistenej patológie v cerebrospinálnej tekutine)
- vybočuje
- pinta
na prevenciu:
- reumatická horúčka (chorea, reumatická karditída)
- post-streptokoková glomerulonefritída
- erysipel
Pri používaní Retarpenu je potrebné vziať do úvahy všeobecné pokyny pre správne používanie antibakteriálnych liekov.
Dávky a spôsob aplikácie
Dávka závisí od závažnosti a typu infekcie, veku a funkcie pečene a obličiek pacienta. Pri niektorých špecifických indikáciách (napr. syfilis, profylaxia reumatickej horúčky) by sa okrem národných alebo miestnych odporúčaní mali brať do úvahy aj medzinárodné usmernenia.
Štandardná dávka
Dospelí a dospievajúci: 1 200 000 IU raz týždenne.
Deti s hmotnosťou > 30 kg: 1 200 000 IU raz týždenne.
Deti s telesnou hmotnosťou< 30 кг: 600000 МЕ один раз в неделю.
Aby sa zabránilo recidíve u pacientov so streptokokovou infekciou, najkratšia doba liečby by mala byť 10 dní. To možno dosiahnuť jednou injekciou 600 000 IU Retarpen, 1 200 000 IU Retarpen alebo 2 400 000 IU Retarpen.
Liečba syfilisu
primárne a sekundárne štádiá
Dospelí a dospievajúci: 1 x 2400000 IU.
Liečba sa opakuje, ak sa klinické príznaky vrátia alebo laboratórne testy sú trvalo pozitívne.
Trvanie liečby: jednorazová dávka.
posledné štádium (latentný séropozitívny syfilis)
Dospelí a dospievajúci: 2 400 000 IU raz týždenne.
Deti: 50 000 IU/kg telesnej hmotnosti, ale nie viac ako 2 400 000 IU.
Trvanie liečby: 3 týždne.
vrodený syfilis (bez neurologických príznakov)
Novorodenci a malé deti: 1 x 50 000 IU/kg telesnej hmotnosti.
Trvanie liečby: jednorazová dávka.
Liečba yaws, pinty
Dospelí a dospievajúci: 1 x 1200000 IU.
Deti s hmotnosťou > 30 kg: 1 x 1200 000 IU.
Deti s telesnou hmotnosťou< 30 кг: 1 х 600000 МЕ.
Trvanie liečby: jednorazová dávka.
Prevencia reumatickej horúčky, poststreptokokovej glomerulonefritídy a erysipelu:
Dospelí a dospievajúci: 1 x 1200000 IU každé 3-4 týždne.
Deti s hmotnosťou > 30 kg: 1 x 1200000 IU každé 3-4 týždne.
Deti s telesnou hmotnosťou< 30 кг: 1 х 600000 МЕ каждые 3-4 недели.
Trvanie terapie:
a) pri absencii zapojenia srdcového ochorenia do patologického procesu: najmenej 5 rokov alebo až 21 rokov.
b) s prechodným postihnutím ochorenia srdca v patologickom procese: najmenej 10 rokov alebo do 21 rokov.
c) s neustálym zapojením poškodenia srdca do patologického procesu: najmenej 10 rokov alebo až 40 rokov; niekedy je potrebná celoživotná profylaxia.
Špeciálne skupiny pacientov
V prípade poruchy funkcie obličiek
|
Dávka retarpenu pre dospelých, dospievajúcich a deti na základe klírensu kreatinínu |
|||
| Klírens kreatinínu, ml/min | 100-60 | 50-10 | <10 |
| Sérový kreatinín, mg% | 0,8-1,5 | 1,5-8,0 | 15 |
| Percento obvyklej dennej dávky Retarpenu | 100% | 75% |
20-50% (max. 1 000 000 – 3 000 000 IU/deň) |
| Interval medzi podaním | 1 jednorazová injekcia | 1 jednorazová injekcia | 2-3 jednotlivé injekcie |
Benzylpenicilín je možné odstrániť hemodialýzou. Údaje o účinku hemodialýzy na plazmatické hladiny benzylpenicilínu nie sú dostupné. Preto by sa otázka predpisovania Retarpenu pacientom na hemodialýze mala posudzovať od prípadu k prípadu.
Pri porušení funkcie pečene
V prípadoch veľmi závažných porúch pečene a obličiek môže dôjsť k oneskorenému rozpadu a vylučovaniu penicilínov.
Spôsob aplikácie
Len na intramuskulárnu injekciu. Retarpen sa nemá podávať do oblastí so slabým zásobovaním krvou.
Injekcie sa majú podávať hlboko intramuskulárne do horného vonkajšieho gluteálneho kvadrantu s ihlou smerujúcou k hrebeňu bedrovej kosti alebo ventrogluteálnemu Hochstetterovi. Punkcia by mala byť vykonaná čo najkolmejšie k povrchu kože a liek by sa mal injikovať čo najďalej od veľkých ciev. Pred vstrekovaním by sa mal vždy vykonať piestový test. Ak sa počas injekcie nasaje krv alebo sa objaví bolesť, injekcia sa má prerušiť.
U detí je vhodnejšie zaviesť ho do prednej a vonkajšej oblasti stehna (quadriceps femoris). Pri dobrom rozvoji svalovej hmoty môže byť deltový sval použitý na injekciu; v tomto prípade by sa mala venovať pozornosť radiálnemu nervu.
U dojčiat a malých detí, aby sa predišlo poškodeniu sedacieho nervu, by sa oblasť horného vonkajšieho gluteálneho kvadrantu mala použiť ako miesto vpichu len vo výnimočných prípadoch (napr. rozsiahle popáleniny).
Maximálny povolený objem injekcie na jedno miesto je 5 ml. Preto sa nemá do jedného miesta vpichnúť viac ako 5 ml pripravenej injekčnej suspenzie.
Liek sa má podávať čo najpomalšie, bez výraznej námahy. Po injekcii miesto vpichu nemasírujte ani nešúchajte.
Pri intramuskulárnej injekcii sa môžu vyskytnúť závažné reakcie v mieste vpichu, najmä u malých detí. Ak je to možné, mali by sa zvážiť alternatívne terapie, ako je intravenózne podanie vhodného penicilínu, pričom sa v prvom rade zohľadní terapeutická indikácia a režim a zváži sa pomer rizika a prínosu.
Príprava suspenzie
Obsah injekčnej liekovky s 2 400 000 IU sa zriedi najmenej 5 ml vody na injekciu. Silne pretrepte 20 sekúnd a ihneď vstreknite pomocou ihly minimálne 0,9 mm. Užite len jednu dávku. Používajte iba čerstvo pripravené suspenzie. Pred podaním dávky sa uistite, že koniec injekčnej ihly nie je v krvnej cieve. Pri opakovaných dávkach je potrebné zmeniť miesto vpichu.
Vedľajší účinok
Kontraindikácie
Precitlivenosť na benzatín-benzylpenicilín, na ktorýkoľvek iný penicilín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti „Zloženie“.
- Anamnéza závažnej reakcie z precitlivenosti okamžitého typu (napr. anafylaktická) na iné beta-laktámové antibiotiká (napr. cefalosporíny, karbapeném alebo monobaktám).
Predávkovanie
Pri veľmi vysokých dávkach môžu penicilíny spôsobiť nervovú dráždivosť alebo epileptiformné záchvaty. Ak existuje podozrenie na predávkovanie, odporúča sa klinické sledovanie a symptomatická liečba. Benzylpenicilín je možné odstrániť hemodialýzou.
Preventívne opatrenia
Retarpen sa nemá podávať do oblastí so slabým zásobovaním krvou.
Pred začatím liečby je potrebné zozbierať informácie o anamnéze pacientových reakcií z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné beta-laktámové antibiotiká.
U pacientov liečených penicilínmi boli hlásené závažné a niekedy fatálne reakcie z precitlivenosti. Tieto reakcie sú častejšie u ľudí s precitlivenosťou na penicilín v anamnéze au jedincov so sklonom k atopii.
Ak sa objavia alergické reakcie, liečba sa má prerušiť a má sa začať vhodná liečba. Pred začatím liečby sa má, ak je to možné, vykonať test precitlivenosti.
Pacient by si mal byť vedomý možného výskytu alergických reakcií a potreby ich hlásiť.
Opatrnosť je potrebná u pacientov trpiacich:
alergická diatéza alebo bronchiálna astma. Existuje zvýšené riziko vzniku reakcie z precitlivenosti.
zlyhanie obličiek;
dysfunkcia pečene.
U niektorých exponovaných pacientov sa môžu po prvej injekcii vyskytnúť závažné reakcie z precitlivenosti okamžitého typu. V tomto ohľade by mal pacient zostať pod dohľadom pol hodiny po injekcii.
Pri liečbe syfilisu sa v dôsledku baktericídneho pôsobenia penicilínu na patogény môže vyvinúť Jarisch-Herxheimerova reakcia.
2-12 hodín po podaní sa môžu objaviť bolesti hlavy, horúčka, potenie, triaška, myalgia, artralgia, nevoľnosť, tachykardia, vysoký krvný tlak a následne hypotenzia. Tieto príznaky vymiznú po 10-12 hodinách.
Pacienti majú byť informovaní, že ide o bežnú, prechodnú komplikáciu antibiotickej liečby. Na potlačenie alebo oslabenie Jarisch-Herxheimerovej reakcie sa má predpísať vhodná liečba.
Pri dlhodobej liečbe (viac ako 5 dní) sa odporúča vykonať krvný test a funkciu obličiek.
Je potrebné sledovať rast mikrobiálnej rezistencie. S rozvojom sekundárnych infekcií je potrebné prijať vhodné opatrenia.
Je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku ťažkej a pretrvávajúcej hnačky, pseudomembranóznej kolitídy spojenej s podávaním antibiotika (krvavá/hlienovitá, vodnatá hnačka, tupá bolesť, difúzna bolesť brucha alebo kolika, horúčka, niekedy tenezmus), takéto príznaky môžu byť celoživotné ohrozujúci. V týchto prípadoch by sa liek mal okamžite vysadiť a liečba by mala byť založená na výsledkoch zistených patogénov. Antiperistaltické lieky sú kontraindikované.
U pacientov s vrodeným syfilisom nemožno vylúčiť neurologické komplikácie, preto by sa u takýchto pacientov mali používať formy penicilínu, ktoré produkujú vyššie koncentrácie v mozgovomiechovom moku.
Pri ochoreniach, ako je akútna pneumónia, empyém, sepsa, meningitída alebo peritonitída, ktoré si vyžadujú vyššie koncentrácie penicilínu v sére, by sa mala zvážiť alternatívna liečba, napríklad vo vode rozpustnou alkalickou soľou benzylpenicilínu.
Poznámky k aplikácii
V prípade náhodnej subkutánnej injekcie sa môžu vyskytnúť bolestivé indurácie. V takýchto prípadoch pomáhajú ľadové obklady.
V prípade neúmyselnej intravaskulárnej injekcie sa môže vyvinúť Hoynov syndróm (príznaky šoku so smrteľným strachom, zmätenosť, halucinácie, možná cyanóza, tachykardia a poruchy hybnosti, avšak bez rozvoja cievnej nedostatočnosti) spôsobený suspenznými mikroembóliami. Príznaky ustúpia do hodiny. Ak je prípad závažný, odporúča sa parenterálne podanie sedatív.
V prípade neúmyselného intraarteriálneho podania, najmä u detí, sa môžu vyvinúť závažné komplikácie, ako je oklúzia ciev, trombóza a gangréna. Počiatočnými znakmi sú bledé škvrny na koži zadku. V dôsledku vysokého injekčného tlaku môže dôjsť k retrográdnemu toku tekutiny do spoločnej bedrovej artérie, aorty alebo spinálnych artérií.
Opakované injekcie do obmedzenej oblasti svalového tkaniva, ktoré sú spojené s dlhodobou terapiou depotnými penicilínmi (napríklad pri liečbe syfilisu), môžu spôsobiť poškodenie tkaniva a zvýšiť lokálnu vaskularizáciu.
Následné injekcie zvyšujú pravdepodobnosť preniknutia suspenzie do krvi, a to buď priamou injekciou do krvnej cievy, alebo v dôsledku tlaku samotnej injikovanej suspenzie, alebo migráciou depa. Preto sa pri dlhodobej terapii odporúča podávať každú injekciu vo veľkej vzdialenosti od predchádzajúcej injekcie.
Vplyv na diagnostické laboratórne výsledky
- U pacientov, ktorí dostávajú 10 miliónov IU (ekvivalent 6 g) benzylpenicilínu alebo viac denne, sa často vyvinie pozitívny priamy Coombsov test (≥ 1 % až<10%). После отмены пенициллина, результаты прямой антиглобулиновый пробы могут оставаться положительными от 6 до 8 недель.
- Stanovenie bielkovín v moči pomocou zrážacích metód (kyselina sulfosalicylová, kyselina trichlóroctová), Folin-Chicalteu-Lowryho alebo biuretovej metódy môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Preto by sa stanovenie bielkovín v moči malo vykonávať pomocou iných metód.
- Stanovenie aminokyselín v moči pomocou ninhydrínovej metódy môže tiež poskytnúť falošne pozitívne výsledky.
- Penicilíny sa viažu na albumín. Pri použití metódy elektroforézy na stanovenie albumínu môžete získať falošnú bisalbuminémiu.
- Počas liečby benzylpenicilínom môže neenzymatická detekcia glukózy a urobilinogénu v moči poskytnúť falošne pozitívne výsledky.
- Počas liečby benzylpenicilínom môže stanovenie 17-ketosteroidov (pomocou Zimmermannovho testu) v moči zvýšiť hodnoty.
Pri renálnej dysfunkcii sa musí zvážiť oneskorené vylučovanie povidónu.
Vzhľadom na prítomnosť povidónu v prípravku nie je možné vylúčiť, že po častom alebo dlhodobom používaní sa môže vo veľmi zriedkavých prípadoch povidón ukladať v retikuloendoteliálnom systéme alebo lokálne, čo vedie k rozvoju nádorovitých granulómov.
Interakcia s inými liekmi
Súčasné podávanie benzylpenicilínu sa neodporúča s:
Na základe všeobecnej zásady nekombinovať baktericídne a bakteriostatické antibiotiká by sa Retarpen nemal kombinovať s bakteriostatickými antibiotikami.
Pri súčasnom použití je potrebná opatrnosť:
Probenecida
Použitie probenecidu vedie k inhibícii sekrécie benzylpenicilínu obličkovými tubulmi, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie v sére a predĺženiu polčasu. Probenecid tiež inhibuje transport penicilínu z mozgovomiechového moku, takže súčasné podávanie probenecidu znižuje ďalší prienik benzylpenicilínu do mozgového tkaniva.
metotrexát
Pri súčasnom použití s Retarpenom sa znižuje vylučovanie metotrexátu. To môže viesť k zvýšenej toxicite metotrexátu. Neodporúča sa kombinácia s metotrexátom.
Antikoagulanciá
Súčasné užívanie Retarpenu s perorálnymi antikoagulanciami môže zvýšiť ich účinok a zvýšiť riziko krvácania. Počas liečby Retarpenom a po nej sa odporúča pravidelne sledovať medzinárodný normalizovaný pomer (INR) a podľa toho upraviť dávkovanie antagonistov vitamínu K.
Údaje o kompatibilite
Dostupné údaje o kompatibilite s vodou na injekciu.
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Benzatín benzylpenicilín prechádza placentou. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky v dôsledku reprodukčnej toxicity. Retarpen sa môže používať počas tehotenstva, ak je to náležite indikované a na základe prínosu a rizika.
Dojčenie
Benzatín benzylpenicilín prechádza v malých množstvách do materského mlieka. Koncentrácia v materskom mlieku môže dosiahnuť 2 až 15 % koncentrácie v sére matky.
Hoci doteraz neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky u dojčených detí, napriek tomu je potrebné zvážiť možnosť senzibilizácie alebo nežiaducich účinkov na črevnú mikroflóru. Dojčenie by sa malo prerušiť, ak sa u dieťaťa objaví hnačka, kandida alebo vyrážka.
Dojčatá, ktoré dostávajú aj dojčenskú výživu, nemajú byť počas liečby Retarpenom dojčené. Dojčenie možno obnoviť po ukončení liečby po 24 hodinách.
Plodnosť
Neuskutočnili sa žiadne štúdie fertility u ľudí. Reprodukčné štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch neodhalili žiadne negatívne účinky na fertilitu. Dlhodobé štúdie fertility sa neuskutočnili na laboratórnych zvieratách.
50 fliaš s návodom na použitie v kartónovej krabici.
Výrobca
Sandoz GmbH, Biochemistrasse 10, A-6250 Kundl, Rakúsko.
Droga Retarpen- antibakteriálny liek, ktorého účinnou a účinnou látkou je - benzatínbenzylpenicilín - sú to beta-laktámové antibiotiká zo skupiny penicilínov typu G s predĺženým účinkom. Vykazuje baktericídny účinok proti citlivým mikroorganizmom tým, že potláča syntézu mukopeptidov bunkovej steny.
Aktívne proti grampozitívnym patogénom: Staphylococcus spp. (rezistentné na penicilín), Streptococcus spp., vrátane Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, tyčinky tvoriace anaeróbne spóry, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; gramnegatívne mikroorganizmy: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ako aj Treponema spp. Voči lieku sú rezistentné kmene Staphylococcus spp.. Produkujú penicilinázu, ktorá ničí benzylpenicilín. Vzhľadom na dlhodobý účinok je liek určený na liečbu infekcií spôsobených Streptococcus spp. a Treponema pallidum. Farmakokinetika
.
Po zavedení benzatínu sa benzylpenicilín veľmi pomaly absorbuje z miesta vpichu, čo poskytuje predĺžený účinok.
Maximálna koncentrácia v krvnom sére sa dosiahne za 12-24 hodín po injekcii. Dlhý polčas zaisťuje stabilnú a predĺženú koncentráciu liečiva v krvi: na 14. deň po podaní 2 400 000 IU je koncentrácia v sére 0,12 μg / ml. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je približne 55 %.
Benzatín benzylpenicilín v malom množstve preniká placentárnou bariérou, ako aj do materského mlieka. Metabolizmus lieku je zanedbateľný. Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej forme; až 33 % podanej dávky sa vylúči za 8 dní.
Indikácie na použitie
Droga Retarpen používa sa na liečbu infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na liečivo: akútna tonzilitída; šarlach; erysipel (chronický), erysipeloid; infikované rany a rany po uhryznutí; syfilis a iné choroby spôsobené treponémami (yaws, endemický syfilis, pinta).Tiež droga Retarpen používa sa na prevenciu: reumatických ochorení (chorea, reumatické ochorenie srdca); poststreptokoková glomerulonefritída; šarlach (po kontakte s pacientom); tváre; syfilis (po kontakte s pacientom).
Spôsob aplikácie
Pred úvodom Retarpena je potrebné získať anamnézu tolerancie lieku od pacienta a vykonať predbežný intradermálny test na jeho toleranciu.Retarpen používajte len intramuskulárne!
Na prípravu suspenzie sa má do injekčnej liekovky vstreknúť 5 ml vody na injekciu. Použite len čerstvo pripravenú suspenziu, pretrepte 20 sekúnd a ihneď vstreknite pomocou ihly s minimálnou hrúbkou 0,9 mm. Retarpen sa vstrekuje do horného kvadrantu gluteálneho svalu. Na injekciu lieku je potrebné prepichnúť ihlu ostrým pohybom kolmo na povrch kože, pričom sa treba vyhnúť blízkosti veľkých ciev. Ak sa počas podávania lieku vyskytne vdýchnutie krvi alebo bolesť, injekcia sa má prerušiť. Liečivo sa podáva čo najpomalšie len pod nízkym tlakom. Po injekcii si miesto vpichu nešúchajte. Ak sú potrebné opakované injekcie, miesto vpichu sa má zmeniť. Bezprostredne pred podaním lieku je potrebné aspirovať, aby sa ihla nedostala do ciev. Súčasne sa nemá na jedno miesto vstreknúť viac ako 5 ml suspenzie.
Liečba syfilisu.
primárny syfilis. Raz 2400000 MO Retarpen, distribúcia na 2 miesta vpichu.
Sekundárny syfilis. 2 400 000 IU Retarpenu na 2 miestach vpichu.
Ak sa klinické prejavy opakujú alebo laboratórne výsledky zostanú pozitívne, liečba sa má zopakovať.
Neskorý syfilis (séropozitívny latentný syfilis). 2 400 000 – 4 800 000 IU týždenne počas 3 – 5 týždňov.
Liečba vybočenia.
1200000 - 2400000 IU raz. Osobám, ktoré boli v kontakte s pacientmi alebo pacientmi s latentnou formou infekcie, sa podáva polovičná dávka.
Pintová kúra.
Liečba iných infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami (akútna tonzilitída, šarlach, erysipel, erysipeloid, infikované rany a rany po uhryznutí).
2400000 MO Retarpen týždenne.
Prevencia reumatickej horúčky a reumatickej endokarditídy, chorey, postglomerulonefritídy a erysipelu.
1200000 - 2400000 IU Retarpen 1 krát za 4 týždne.
Trvanie profylaxie sa nastavuje individuálne.
Prevencia šarlachu u osôb, ktoré boli v kontakte s pacientmi.
2 400 000 MO Retarpen raz.
Pri streptokokových ochoreniach by priebeh liečby mal byť aspoň 10 dní, aby sa predišlo komplikáciám. Spravidla stačí jedna injekcia Retarpenu 2400000 IU.
Vedľajšie účinky
Nasledujúce nežiaduce reakcie sú zoskupené podľa tried telesných systémov a frekvencie výskytu reakcií: veľmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100,<1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).Infekcie a invázie: bežná - odolná bakteriálna a plesňová infekcia (vrátane kandidózy).
Z krvi a lymfatického systému: veľmi zriedkavo - hemolytická anémia, leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, eozinofília.
Z imunitného systému: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti vrátane vyrážky, urtikárie, angioedému, multiformného erytému, exfoliatívnej a kontaktnej dermatitídy, horúčky, bolesti kĺbov, laryngospazmu, bronchospazmu, anafylaktického šoku, niekedy s kolapsom a smrťou, anafylaktoidných reakcií (astma, purpura, gastrointestinálne symptómy); frekvencia neznáma - sérová choroba; pri liečbe syfilisu sa v dôsledku uvoľňovania endotoxínov môže rozvinúť Jarischova-Herxheimerova reakcia, ktorá sa vyznačuje týmito príznakmi: horúčka, zimnica, myalgia, bolesť hlavy, exacerbácia kožných príznakov, tachykardia, vazodilatácia so zmenami krvného tlaku (reakcia môže byť nebezpečná pri srdcových cievnych syfilisoch alebo stavoch, pri ktorých existuje vážne riziko zvýšeného lokálneho poškodenia, ako je atrofia zrakového nervu). U pacientov s lišajom sa môžu vyvinúť paraalergické reakcie v dôsledku možnej kĺbovej antigenicity medzi penicilínmi a metabolitmi dermatofytov. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm).
Z nervového systému: zriedkavo - neuropatia.
Na strane tráviaceho traktu: často - hnačka, nevoľnosť; zriedkavo - stomatitída, glositída, vracanie; frekvencia nie je známa - pseudomembranózna kolitída, čierne sfarbenie jazyka.
Z tráviaceho systému: frekvencia neznáma - hepatitída, cholestáza.
Z kože: frekvencia neznáma - pemfigoid.
Z močového systému: zriedkavo - nefropatia, intersticiálna nefritída.
Celkové poruchy: frekvencia nie je známa - bolesť, infiltrácia v mieste vpichu, Wuanov syndróm, Hoigneov syndróm (Hoigne) a Nicolau (Nicolau).
Kontraindikácie
Kontraindikácie pri užívaní lieku Retarpen sú: precitlivenosť na zložky lieku, beta-laktámové antibiotiká (penicilín a karbapenémy), sója, arašidy. Skrížená citlivosť na cefalosporíny (5-10 % prípadov) v anamnéze. Na liečbu ochorení vyžadujúcich vysoké koncentrácie penicilínu v krvnom sére a mozgovomiechovom moku (závažná pneumónia, empyém, sepsa, perikarditída, meningitída, peritonitída, artritída, vrodená neurosyfilis) sa má použiť vo vode rozpustný benzylpenicilín sodný. Žihľavka, senná nádcha, závažné alergické reakcie a anamnéza bronchiálnej astmy.Tehotenstvo
Droga Retarpen možno použiť po starostlivom posúdení pomeru prínos/riziko.Benzatín benzylpenicilín prechádza do materského mlieka v malých množstvách. Koncentrácia v mlieku môže dosiahnuť od 2 % do 15 % koncentrácie v plazme matky. Neboli hlásené žiadne nežiaduce reakcie u dojčiat, ale je potrebné vziať do úvahy možnú senzibilizáciu alebo interferenciu s črevnou flórou. Dojčenie by sa malo prerušiť, ak sa u dieťaťa objaví hnačka, kandidóza alebo vyrážka.
Dojčatá, ktoré sú na kombinovanom kŕmení, by mali byť prevedené na kŕmenie s detskou výživou počas trvania liečby matky retarpenom. Dojčenie možno obnoviť 24 hodín po ukončení liečby.
Interakcia s inými liekmi
Penicilínové prípravky s baktericídnym účinkom by sa nemali používať v kombinácii s bakteriostatickými antibiotikami.Kombinácia s inými antibiotikami je možná len vtedy, ak možno očakávať synergický účinok alebo akýkoľvek dodatočný účinok. Jednotlivé zložky terapeutickej kombinácie sa majú podávať v plnej dávke (dávka toxickejšej zložky sa môže znížiť, ak sa prejaví synergický účinok).
Malo by sa pamätať na možnosť kompetitívnej inhibície procesu vylučovania z tela pri súčasnom použití benzatínbenzylpenicilínu s protizápalovými, antireumatickými a antipyretikami (indometacín, fenylbutazón, salicyláty vo vysokých dávkach) alebo probenecidom.
Súbežné použitie Retarpena s metotrexátom znižuje jeho vylučovanie a môže viesť k zvýšenej toxicite. Kombinácia Retarpenu a metotrexátu sa neodporúča.
Pri súčasnom použití sa zvyšuje účinnosť nepriamych antikoagulancií. Pri použití s perorálnymi antikoagulanciami sa môže zvýšiť účinok antivitamínov K a riziko krvácania. Odporúča sa pravidelne zisťovať úroveň medzinárodného normalizovaného indexu (MNI) a podľa toho upraviť užívanie antivitamínových K prípravkov počas a po liečbe retarpenom.
Použitie benzatínbenzylpenicilínu môže v niektorých prípadoch viesť k zníženiu účinnosti perorálnych kontraceptív.
Aby sa predišlo nežiaducim chemickým reakciám, suspenzia Retarpenu sa nemá miešať s inými injekčnými roztokmi.
Benzatín-benzylpenicilín sa má používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich digoxín, pretože pri súbežnom užívaní existuje riziko bradykardie.
Alopurinol zvyšuje riziko vzniku alergických reakcií (kožné vyrážky).
Aspirín, probenecid, tiazidové diuretiká, furosemid, kyselina etakrynová predlžujú polčas benzylpenicilínu a zvyšujú jeho koncentráciu v krvnej plazme, v dôsledku čoho sa zvyšuje riziko jeho toxického účinku ovplyvnením tubulárnej sekrécie obličiek.
Predávkovanie
Užívanie vysokých dávok beta-laktámových antibiotík, najmä pri zlyhaní pečene, môže spôsobiť rozvoj encefalopatie (zmätenosť, poruchy pohybu). Penicilíny v extrémne vysokých dávkach môžu spôsobiť neuromuskulárnu excitabilitu alebo záchvaty podobné epileptickým záchvatom. Možnosť predávkovania Retarpen sú možné gastrointestinálne symptómy a poruchy elektrolytov.Liečba: symptomatická a podporná liečba, hemodialýza. Špecifické antidotum nie je známe.
Podmienky skladovania
Na mieste chránenom pred svetlom, pri teplote do 25°C.Držte mimo dosahu detí.
Formulár na uvoľnenie
Retarpen - prášok na injekčnú suspenziu.Balenie: prášok v injekčnej liekovke. 50 fliaš v kartónovej krabici.
Zlúčenina
1 injekčná liekovka Retarpen obsahuje benzatín benzylpenicilín 2400000 IU.Pomocné látky: simetikón, manitol (E 421), povidón, sodík.
Okrem toho
Pred začatím liečby sú potrebné mikroskopické a sérologické štúdie počas najmenej 4 mesiacov. Pri predpisovaní pacientom s diabetes mellitus sa má vziať do úvahy dlhodobá absorpcia Retarpenu zo svalového depa. Buďte opatrní, vymenujte pacientov náchylných na alergické reakcie. S rozvojom takýchto reakcií sa terapia zastaví (je potrebné podávať adrenalín, antihistaminiká a kortikosteroidy). Pri dlhodobej antibiotickej terapii treba dávať pozor na premnoženie rezistentných mikroorganizmov.hlavné parametre
| Názov: | RETARPEN |
| ATX kód: | J01CE08 - |
Syfilis a iné choroby spôsobené spirochétami (yaws, pinta); akútna tonzilitída, šarlach, erysipel, infekcia rany (v kombinácii s rýchlo absorbovanými penicilínovými prípravkami); ako monoterapia pri prevencii recidívy reumatizmu, šarlachu (kontakt s pacientom), erysipelu a infekcií pri tonzilektómii, extrakcii zubov (najlepšie v kombinácii s rýchlo sa vstrebávajúcimi penicilínovými prípravkami).
Uvoľňovacia forma lieku Retarpen 2.4
prášok na prípravu suspenzie na intramuskulárne podanie s predĺženým účinkom 2,4 milióna IU; fľaša (fľaša) 15 ml, škatuľka (škatuľa) 50;
Farmakodynamika Retarpenu 2.4
Porušuje syntézu peptidoglykánu - podporného polyméru bunkovej steny. Aktívne proti grampozitívnym mikroorganizmom, vr. Staphylococcus spp. (s výnimkou kmeňov produkujúcich penicilinázu), Streptococcus spp. (vrátane Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, anaeróbne spórotvorné bacily Bacillus anthracis, niektoré gramnegatívne mikroorganizmy (vrátane Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces israelii a Treponema spp. Nie je účinný proti vírusom (pôvodcom chrípky, poliomyelitídy, kiahní a pod.), mycobacterium tuberculosis, prvokom, rickettsiám, hubám a väčšine gramnegatívnych mikroorganizmov.
Farmakokinetika Retarpenu 2.4
Pri intramuskulárnom podaní vytvára depot, pomaly hydrolyzuje za vzniku benzylpenicilínu, ktorý sa postupne vstrebáva a dlhodobo udržuje terapeutickú koncentráciu v krvi. Cmax sa dosiahne 12-24 hodín po injekcii.
Na 14. deň po zavedení 2,4 milióna IU (1 IU - 0,6 μg) je koncentrácia v sére 0,12 μg / ml; na 21. deň po zavedení 1,2 milióna IU - 0,06 μg / ml.
Väzba na plazmatické bielkoviny - 40-60%. Difúzia v kvapaline je úplná, v tkanive - slabá. Prechádza cez placentárnu bariéru, preniká do materského mlieka.
Mierne metabolizovaný, vylučovaný hlavne obličkami v nezmenenej forme. Počas 8 dní sa uvoľní až 33 % podanej dávky.
Kontraindikácie použitia Retarpenu 2.4
Precitlivenosť (vrátane iných beta-laktámov).
Vedľajšie účinky Retarpenu 2.4
Z tráviaceho traktu: stomatitída, glositída.
Alergické reakcie: anafylaxia, urtikária, angioedém, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída.
Iné: horúčka, artralgia, Jarischova-Herxheimerova reakcia, bolesť a infiltráty v mieste vpichu.
Dávkovanie a podávanie Retarpenu 2.4
V/m. Retarpen 1.2 je určený na liečbu detí a dospelých, Retarpen 2.4 - dospelých. Dospelí s primárnym syfilisom: 2,4-4,8 milióna IU raz na 2 rôznych miestach, so sekundárnym syfilisom: 2,4 milióna IU, v priebehu 3 injekcií s intervalom 1 týždňa.
Pri liečbe yaws a pint: jedenkrát pre deti 1,2 milióna IU, pre dospelých jedenkrát 1,2–2,4 milióna IU; ľudia, ktorí boli v kontakte s pacientmi, alebo pacienti s latentnou formou infekcie - 1/2 dávky.
Pri liečbe infekcií spôsobených patogénnymi mikroorganizmami citlivými na penicilín (akútna tonzilitída, šarlach, erysipel a infekcie rán): deti do 12 rokov - 1,2 milióna IU každé 2-4 týždne, v závislosti od závažnosti infekcie, dospelí - 1,2-2,4 milióna IU raz týždenne.
Prevencia recidívy reumatických záchvatov a reumatickej endokarditídy: deti do 12 rokov 0,6-1,2 milióna IU každé 4 týždne, dospelí - 1,2-2,4 milióna IU každé 4 týždne.
Na prevenciu šarlachu u ľudí, ktorí boli v kontakte s pacientmi: deti 1,2 milióna IU každé 3-4 týždne, dospelí - 2,4 milióna IU.
Na prevenciu infekčných komplikácií po extrakcii zubov, tonzilektómii a iných menších chirurgických zákrokoch: pre deti a dospelých - 1,2 milióna IU, počas veľkých chirurgických zákrokov na prevenciu infekčných komplikácií pre deti - 1,2 milióna IU, pre dospelých - 1,2–2 , 4 milióny IU každých 7–14 dní až do zotavenia.
Predávkovanie Retarpenom 2.4
Nie je popísané.
Interakcie lieku Retarpen 2.4 s inými liekmi
Kompetitívne inhibuje vylučovanie protizápalových, antireumatických a antipyretických liekov (indometacín, fenylbutazón a salicyláty). Nesmie sa kombinovať s bakteriostatickými liekmi.
Pri použití v kombinácii s inými antibiotikami možno dávku toxickejšej zložky znížiť, ak sa prejaví synergický účinok).
Bezpečnostné opatrenia pri užívaní Retarpenu 2.4
Pred začatím liečby sú potrebné mikroskopické a sérologické štúdie počas najmenej 4 mesiacov.
Pri predpisovaní pacientom s diabetes mellitus sa má vziať do úvahy dlhodobá absorpcia Retarpenu zo svalového depa. Buďte opatrní, vymenujte pacientov náchylných na alergické reakcie.
S rozvojom takýchto reakcií sa terapia zastaví (je potrebné podávať adrenalín, antihistaminiká a kortikosteroidy).
Pri dlhodobej antibiotickej terapii treba dávať pozor na premnoženie rezistentných mikroorganizmov.
Špeciálne pokyny na užívanie Retarpenu 2.4
Pripravenú suspenziu pred použitím pretrepte. Liek sa nemôže podávať subkutánne, intravenózne, intralumbalne a do telovej dutiny.
Podmienky skladovania lieku Retarpen 2.4
Zoznam B.: Na mieste chránenom pred svetlom, pri teplote do 25°C.
Čas použiteľnosti lieku Retarpen 2.4
Zaradenie lieku Retarpen 2.4 do ATX klasifikácie:
J Antimikrobiálne látky na systémové použitie
J01 Antimikrobiálne látky na systémové použitie
J01C Beta-laktámové antibiotiká – penicilíny
J01CE penicilíny citlivé na beta-laktamázu
