X-viazaná recesívna dedičnosť(Angličtina) X-viazaná recesívna dedičnosť) je jedným z typov dedenia viazaného na pohlavie. Takáto dedičnosť je typická pre znaky, ktorých gény sa nachádzajú na X chromozóme a ktoré sa vyskytujú iba v homozygotnom alebo hemizygotnom stave. Tento typ dedičnosti má u ľudí množstvo vrodených dedičných chorob, tieto choroby sú spojené s defektom ktoréhokoľvek z génov nachádzajúcich sa na pohlavnom X chromozóme a objavujú sa, ak neexistuje žiadny iný X chromozóm s normálnou kópiou toho istého génu. . V literatúre existuje skratka XR na označenie X-viazanej recesívnej dedičnosti.
Pri recesívnych ochoreniach viazaných na X je typické, že bývajú postihnutí muži, pri zriedkavých ochoreniach viazaných na X to platí takmer vždy. Všetky ich fenotypovo zdravé dcéry sú heterozygotnými nosičmi. Medzi synmi heterozygotných matiek je pomer chorých a zdravých 1:1.
Špeciálnym prípadom X-viazanej recesívnej dedičnosti je krížovka dedičnosť (angl. krížová dedičnosť, tiež krížové dedičstvo), v dôsledku čoho sa u dcér objavujú znaky otcov a u synov znaky matky. Názov tohto typu dedičnosti dal jeden z autorov chromozómovej teórie dedičnosti Thomas Hunt Morgan. Prvýkrát opísal tento typ dedičnosti pre farebný znak Drosophila v roku 1911. Krížová dedičnosť sa pozoruje, keď je matka homozygotná pre recesívny znak lokalizovaný na chromozóme X a otec má dominantnú alelu tohto génu na jedinom chromozóme X. Identifikácia tohto typu dedičnosti pri analýze štiepenia je jedným z dôkazov pre lokalizáciu zodpovedajúceho génu na X chromozóme.
Encyklopedický YouTube
1 / 5
Osobnostné vlastnosti súvisiace s pohlavím
Genetická kombinovaná výzva 3 v 1! Lekcia biológie číslo 71.
Online lekcia biológie. dedičnosť viazaná na pohlavie
Hardy-Weinbergov princíp
Pennett Grid Fun
titulky
V súčasnej dobe nášho kurzu biológie si zrejme kladiete logickú otázku: čo určuje pohlavie organizmu? Jednoznačná odpoveď neexistuje, pretože v živočíšnej ríši o pohlaví rozhodujú rôzne faktory. U niektorých plazov je to vonkajšie prostredie. Pre plazy je týmto faktorom vonkajšie prostredie. Nie pre každého, len pre niektoré druhy. Niekedy to závisí od teploty, v ktorej sa embryo vyvíja, závisí jeho budúce pohlavie; niekedy - z iných environmentálnych faktorov. Pre iné triedy zvierat, najmä pre cicavce, ku ktorým patríme, sú to gény. Môžete sa opýtať: "Salman,..." Počkaj chvíľu, napíšem. Cicavce majú gény. Takže sa pýtate: "možno existujú rôzne alely - mužská alela, ženská alela?" Ale viete, koľko znamení určuje rozdiely medzi mužom a ženou. Pravdepodobne ide o súbor vzájomne sa ovplyvňujúcich génov. Tento druhý odhad je bližšie k pravde. Je to dokonca viac ako len súbor génov. Toto sú celé chromozómy. Dovoľte mi nakresliť jadro. Tu je jadro. Toto bude jadro pre muža. 22 párov chromozómov neurčuje pohlavie. určím ich; jeden z homologických, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14. A tak ďalej. Spolu je to 22 párov. Chromozómy týchto dvadsiatich dvoch párov sa nazývajú autozómy. to štandardné páry chromozómy obsahujúce rôzne informácie. Tieto páry sú tvorené homológnymi chromozómami, ktoré, ako sme už povedali, získame jeden od každého rodiča. Informácie, ktoré obsahujú, nemusia byť nevyhnutne identické, ale vždy sú určené podobnými génmi. Ak jeden gén určuje farbu očí, druhý gén v páre robí to isté. Hoci samotná farba môže byť v týchto génoch zakódovaná rôznymi spôsobmi. Takže tento súbor génov nijako neurčuje naše pohlavie. Na to existujú dva špeciálne chromozómy. Dovoľte mi ich tu označiť. Dlhé béžové a krátke modré. Okamžite si všimnete, že tieto dva nevyzerajú ako homológne chromozómy. Ako môžu obsahovať rovnaké informácie, keď modrá je krátka a béžová dlhá? A máš pravdu. Nie sú homológne. Tieto chromozómy určujú pohlavné znaky. Takže chromozómy určujú sexuálne vlastnosti. Dlhý chromozóm sa nazýva chromozóm X. Prejdite nadol... A krátky modrý sa nazýva chromozóm Y. A podľa toho určujú pohlavie. jednoduchý systém: Ak máte chromozóm Y, ste muž. Toto je jadro, ktoré som nakreslil - predstavme si, že je okolo neho klietka - samec. Takže ak máte chromozóm X (a to je všetko, čo môžeme získať od mamy)... chromozóm X od mamy a chromozóm Y od otca, potom budete muž. Ak máte chromozóm X od svojej mamy a chromozóm X od svojho otca, budete žena. Môžeme dokonca nakresliť Punnettovu mriežku. Toto bude jednoduchá tabuľka, ale ukáže možné kombinácie. Povedzme, že je to genotyp vašej mamy na chromozóme určujúcom pohlavie. Má dva X chromozómy. To z nej urobilo tvoju mamu, nie tvojho otca. A tvoj otec má chromozóm X a chromozóm Y. (Y - s veľkým písmenom) A tu je Punnettova tabuľka. Akí sú možní potomkovia? Mama môže dať tento X chromozóm, otec - tiež X chromozóm. Potom to bude dievča. Mama môže dať ďalší chromozóm X spolu s týmto chromozómom X - opäť tam bude dievča. Je jasné, že chromozóm X vždy získame od našej matky. Ale od otca môžeme získať buď X- alebo Y-chromozóm. Nech existuje chromozóm Y. Budú to dievčatá a tí budú chlapci. No napoly dievčatá a napoly chlapci. A tu je čo zaujímavý fakt, čo má určitú iróniu. Zamyslite sa nad tým, kto určuje pohlavie potomka? Bude to mama alebo otec? Takže matka vždy dáva chromozóm X, to znamená, že haploidná sada matkinho vajíčka, ženská gaméta, nemôže v žiadnom prípade určiť pohlavie potomstva. Rozhodujúcu úlohu zohrávajú spermie. Otec ich má veľa a všetci túžia... všetci túžia po vajíčku. Niektoré z nich majú chromozóm X a iné chromozóm Y. A ďalšie chromozómy. Ak táto spermia vyhrá preteky, je lepšie povedať, že je to dievča... Ak vyhrá, potom oplodnené vajíčko bude dievča. Ak táto spermia vyhrá preteky, bude to chlapec. Prečo som hovoril o irónii: v histórii je veľa príkladov a asi najznámejší je Henrich VIII... Všeobecne povedané, toto je typické nielen pre kráľov... V našej civilizácii dominuje mužský princíp a často muži sú posadnutí túžbou získať dediča, aby bolo komu odovzdať priezvisko. A v prípade Henricha VIII - krajina. A ak sa narodia dievčatá, strašne sa rozčuľujú a obviňujú svoje manželky, ale môžu si za to samy. Henrich VIII a Anna Boleynová. Nie som veľký fanúšik histórie, ale vo všeobecnosti bolo to takto: Heinrich sa hneval na Annu, pretože mu neporodila dediča. A našiel dôvod na jej popravu odrezaním hlavy, hoci dôvod bol v ňom samom. Pravdepodobne väčšina jeho spermií bola taká, ale nie taká. Následne mal syna a ak to bolo naozaj jeho dieťa, tak mal také spermie, ale dôvod bol v ňom. Tu je tá irónia. Muži obviňujú svoje manželky a dôvod je v nich samotných. Možno sa teraz pýtate: "Salman, určujú tieto chromozómy iba pohlavné znaky alebo obsahujú nejaké iné informácie?" Nakreslím pár chromozómov. Nech toto je chromozóm X a toto je chromozóm Y. Chromozóm X obsahuje množstvo ďalších informácií, hoci má relatívne málo génov. Približne 1500 génov. A chromozóm Y má najmenej génov zo všetkých ostatných chromozómov. Celkovo existuje 78 génov. Práve som to objasnil, ale nikto nevie, či je presné číslo 78. Obsahuje veľmi málo informácií okrem pohlavia. Má gén nazývaný SRY gén. Toto možno neviete. Zohráva úlohu vo vývoji semenníkov, mužských reprodukčných orgánov. Gén SRY teda hrá úlohu pri vývoji semenníkov. Tento gén obsahuje informácie, ktoré určujú vývoj mužských reprodukčných orgánov. Ak takýto gén chýba, vyvinie sa samica. Ponúkam veľmi zjednodušený pohľad. Doteraz som hovoril o informáciách, ktoré zohrávajú úlohu pri určovaní pohlavia. Ale tieto gény obsahujú aj iné informácie. Najznámejšie príklady jednotlivých porušení. Napríklad farbosleposť. Gény... lepšie povedané mutácie spôsobujúce farbosleposť. Neschopnosť rozlišovať medzi červenou a zelenou. Napísal som to zelenou farbou, čo nemusí byť úplne správne. Aj hemofília. Keď sa krv nezráža. Existuje niekoľko typov hemofílie. Ale jeho hlavným príznakom je neschopnosť zrážania krvi. Obe abnormality sú spôsobené mutáciami na X chromozóme. Ide o recesívne mutácie.Čo to znamená? Obidva chromozómy X musia – vezmite si prípad hemofílie – oba chromozómy X jednotlivca musia obsahovať hemofíliové mutácie, aby mal tento jednotlivec fenotyp hemofílie. Napríklad tu máme ženský genotyp. Má jeden normálny chromozóm X a jeden chromozóm X - superscripted - a jeden chromozóm s hemofíliou mutáciou. Ona bude nosičom. V jej fenotype nie je hemofília. Krv sa jej zráža tak, ako má. Žena bude trpieť hemofíliou len vtedy, ak dostane dva z týchto génov, keďže ide o recesívnu mutáciu. Takýto jedinec bude mať hemofíliu. A muži majú iba jeden chromozóm X. A muž bude trpieť hemofíliou, ak je takáto mutácia v jednom X chromozóme, ktorý dostal. Druhým je chromozóm Y. Takýto muž bude mať hemofíliu. Vynára sa otázka (hneď podotýkam, že ide o pomerne zriedkavú mutáciu chromozómu X) ... o tom, kto má väčšiu pravdepodobnosť hemofílie? Pre muža alebo pre ženu? Ak sú ostatné veci rovnaké, kto ochorie častejšie? Pozrite, toto je pomerne zriedkavá alela; žena by mala mať dva z týchto génov. Pred nahrávaním som sa spýtal. Frekvencia jeho vzniku je nasledovná: približne 1 muž z 5 000 – 10 000 trpí hemofíliou. To znamená, že frekvencia takejto alely je 1 ku 7 000; frekvencia tvorby chromozómu X s hemofíliou mutáciou. Pravdepodobnosť bude takáto. Preto 1 zo 7 000 mužov trpí hemofíliou; 1 krát zo 7 000 dostanú chromozóm X s mutáciou, ktorá určuje hemofíliu. Chromozóm Y zároveň nezáleží: neurčuje faktory zrážanlivosti krvi a iné, ktoré spôsobujú hemofíliu. A za akých podmienok dostane žena hemofíliu? Iba ak dostane dva chromozómy s mutáciou. A pravdepodobnosť takejto mutácie je 1 ku 7 000. To znamená, že pre ňu bude pravdepodobnosť rovná 1 ku 7 000 krát 7 000, teda jedna ku 49 miliónom. Ako si viete predstaviť, prípady hemofílie u žien sú oveľa zriedkavejšie ako u mužov. A spravidla všetky mutácie spojené s pohlavím, ak sú recesívne mutácie, sa objavia, ak prejdú na mužov, pretože nemajú iný chromozóm X, ktorý by bol dominantný. A u žien sa objavujú iba vtedy, ak sú oba chromozómy také. Výskyt u mužov bude... nech m označuje výskyt mužov. Opravím pravopis... Výskyt mužov... Aký je potom výskyt žien? To si možno predstaviť ako frekvenciu alel s takouto mutáciou X chromozómu. Žena ochorie, ak dostane dva z týchto génov. To znamená, že frekvencia u žien je m na druhú. Hovoríte, že je to viac. Robím kvadratúru. Ale pamätáme si, že miera výskytu je menšia ako jedna, v prípade hemofílie - jedna ku 7 000. Ak použijeme druhú mocninu k 7 000, dostaneme 1 k 49 miliónom. Dúfam, že vás to zaujalo. Teraz viete, čo určuje formovanie mužských a ženských sexuálnych charakteristík. A kto je „na vine“, ak pár nemôže žiadnym spôsobom porodiť syna. Titulky od komunity Amara.org
Zvláštnosti dedičnosti recesívnych znakov spojených s pohlavím u ľudí
U ľudí, rovnako ako u všetkých cicavcov, je mužské pohlavie heterogametické (XY) a ženské pohlavie je homogametické (XX). To znamená, že muži majú iba jeden X a jeden Y chromozóm, zatiaľ čo ženy majú dva X chromozómy. X chromozómy a Y chromozómy majú malé homológne oblasti (pseudoautozomálne oblasti). Dedičnosť znakov, ktorých gény sa nachádzajú v týchto oblastiach, je podobná dedičnosti autozomálnych génov a v tomto článku sa o nej neuvažuje.
X-viazané znaky môžu byť recesívne alebo dominantné. Recesívne znaky sa neprejavujú u heterozygotných jedincov v prítomnosti dominantného znaku. Keďže muži majú iba jeden chromozóm X, muži nemôžu byť heterozygotní pre tie gény, ktoré sú na chromozóme X. Z tohto dôvodu sú u mužov možné iba dva stavy recesívneho znaku viazaného na X:
- ak je v jedinom chromozóme X alela, ktorá určuje danú vlastnosť alebo poruchu, muž prejaví takúto vlastnosť alebo poruchu a všetky jeho dcéry od neho dostanú túto alelu spolu s chromozómom X (synovia dostanú chromozóm Y);
- ak v jedinom X chromozóme takáto alela nie je, potom sa táto vlastnosť alebo porucha u muža neprejavuje a neprenáša sa na potomstvo.
Keďže ženy majú dva X chromozómy, pre X-spojené recesívne znaky majú tri možné stavy:
- alela, ktorá určuje túto vlastnosť alebo poruchu, chýba na oboch chromozómoch X – vlastnosť alebo porucha sa neprejavuje a neprenáša sa na potomstvo;
- alela, ktorá určuje vlastnosť alebo poruchu, je prítomná len na jednom chromozóme X - vlastnosť alebo porucha sa väčšinou neprejavuje a pri zdedení dostane túto alelu spolu s chromozómom X od nej približne 50 % potomkov (ostatných 50 % potomkov dostane ďalší X chromozóm);
- alela, ktorá určuje vlastnosť alebo poruchu je prítomná na oboch chromozómoch X - vlastnosť alebo porucha sa prejaví a prenáša na potomkov v 100% prípadov.
Niektoré X-viazané recesívne dedičné poruchy môžu byť také závažné, že môžu viesť k smrti plodu. V tomto prípade nemusí byť medzi rodinnými príslušníkmi a medzi ich predkami ani jeden známy pacient.
Ženy, ktoré majú iba jednu kópiu mutácie, sa nazývajú prenášačky. Takáto mutácia sa zvyčajne nevyjadruje vo fenotype, to znamená, že sa nijako neprejavuje. Niektoré choroby s X-viazanou recesívnou dedičnosťou majú stále určité klinické prejavy u prenášačiek v dôsledku mechanizmu kompenzácie dávky, v dôsledku čoho je jeden z chromozómov X náhodne inaktivovaný v somatických bunkách a jedna alela X je exprimovaná v niektorých bunkách tela , zatiaľ čo v iných - iný .
Niektoré X-viazané recesívne ľudské choroby
Spoločné
Bežné recesívne ochorenia viazané na X:
Zriedkavé
pozri tiež
- X-viazaná dominantná dedičnosť
Poznámky
- Nadácia Daj život. X-viazaná recesívna dedičnosť
- Interakcie Seroquel XR (kvetiapín) choroba
- Nová recesívna forma mendelovskej náchylnosti na mykobateriálne ochorenie
- X-viazaná mendelovská náchylnosť na mykobakteriálne ochorenia
- Vogel F., Motulsky A.Ľudská genetika v 3 zväzkoch. - M: Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 s.
- Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B.. - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 s.
- anglicko-ruský slovník genetické pojmy. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moskva: Vydavateľstvo VNIRO, 1995
- Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Proc. pre stud. vyššie učebnica prevádzkarní. 2. vydanie, rev. a dodatočné - M.: Humanit. vyd. centrum VLADOS, 2004. - 240 s.: ISBN 5-691-00477-8 s. 116
- Dobyns WB, Filauro A. Dedičnosť väčšiny súvisiacich s X znakmi nie je dominantná alebo recesívna, iba spojená s X. Am J Med Genet A. 2004 Aug 30;129A(2):136-43.
- OMIM Farebná slepota, Séria Deutan; CBD
- Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Detská dermatológia a dermatopatológia: stručný atlas. - T&F STM, 2002. - S. 160. - ISBN 1-84184-120-X.
- Duchennova svalová dystrofia: MedlinePlus Medical Encyclopedia. Nlm.nih.gov. Získané 6. mája 2014.
8. Koncept "prepojenia" génov. X-viazaná dedičnosť znakov u ľudí.
Fenomén založený na lokalizácii génov na jednom chromozóme. Väzba génov bola prvýkrát objavená v roku 1906 W. Batsonom a R. Pennetom pri pokusoch kríženia hrachu. Neskôr prepojenie génov podrobne študovali T. Morgan et al., v experimentoch s Drosophila. Väzba génov je vyjadrená v skutočnosti, že alely spojených génov, ktoré sú v rovnakej väzbovej skupine, majú tendenciu byť dedené spolu. To vedie k tvorbe gamét v hybridnom preim. s „rodičovskými“ kombináciami alel. Na označenie spojenia génov sa používajú symboly AB / av alebo AB / Ab väzba dominantných (alebo recesívnych) alel medzi sebou navzájom AB / av. väzbová fáza a prepojenie dominantných alel s recesívnou AB / AB - fáza odpudzovania. V oboch prípadoch má génová väzba za následok nižšiu frekvenciu jedincov s „nerodičovskými“, rekombinantnými kombináciami vlastností, než by sa dalo očakávať od nezávislej dedičnosti vlastností. Pri úplnej väzbe génov vznikajú len dva typy gamét (s počiatočnými kombináciami spojených génov), pri neúplnej väzbe vznikajú nové kombinácie alel spojených génov. Neúplné prepojenie génov je výsledkom prekríženia medzi prepojenými génmi, preto je úplné prepojenie génov možné v organizmoch, v ktorých sa kríženie buniek bežne nevyskytuje (napríklad zárodočné bunky samcov Drosophila). Úplná väzba génov je teda skôr výnimkou z pravidla neúplnej väzby génov. Okrem toho môže byť plná väzba génov napodobená fenoménom pleiotropie. V niektorých prípadoch sa pri meióze pravidelne vyskytuje nenáhodná divergencia nehomológnych chromozómov k jednému pólu, čo vedie k tvorbe prevažne gamét. s určitými kombináciami alel nespojených génov. Rôzne páry génov v rámci rovnakej väzbovej skupiny sú charakterizované rôznymi stupňami väzby v závislosti od vzdialenosti medzi nimi. Čím väčšia je vzdialenosť medzi génmi v chromozóme, tým menšia je adhézna sila medzi nimi a tým častejšie sa tvoria rekombinantné typy gamét. Štúdium génovej väzby a súvisiacej dedičnosti vlastností slúžilo ako jedno z potvrdení chromozómovej teórie dedičnosti a počiatočný impulz pre analýzu a rozvoj teórie kríženia.
X-viazané dedičstvo
Keďže chromozóm X je prítomný v karyotype každej osoby, zdedené znaky spojené s chromozómom X sa objavujú u oboch pohlaví. Samice dostávajú tieto gény od oboch rodičov a odovzdávajú ich potomkom prostredníctvom svojich gamét. Muži dostávajú chromozóm X od svojej matky a odovzdávajú ho svojim ženským potomkom.
Existuje X-viazaná dominantná a X-viazaná recesívna dedičnosť. U ľudí X-viazaný dominantný znak prenáša matka na všetkých potomkov. Muž prenáša svoju X-viazanú dominantnú črtu iba na svoje dcéry. X-viazaný recesívny znak sa u žien objaví iba vtedy, keď dostanú zodpovedajúcu alelu od oboch rodičov. U mužov sa vyvinie pri prijatí recesívnej alely od matky. Ženy prenášajú recesívnu alelu na potomkov oboch pohlaví, zatiaľ čo muži ju prenášajú len na svoje dcéry.
Pri X-viazanej dedičnosti je možný stredný charakter prejavu znaku u heterozygotov.
Gény spojené s Y sú prítomné iba v mužskom genotype a odovzdávajú sa z generácie na generáciu z otca na syna.
Gény umiestnené na pohlavných chromozómoch sa označujú ako pohlavne viazané. Sú rozdelené odlišne u mužov a žien. Gény viazané na pohlavie môžu byť umiestnené na chromozómoch X aj Y. Choroby viazané na X však majú praktický význam v klinickej genetike; keď sa patologický gén nachádza na X chromozóme.
Distribúcia znaku viazaného na X závisí od distribúcie chromozómu X nesúceho abnormálny gén. Vzhľadom na to, že ženy majú dva chromozómy X a muži jeden, sú možné tieto možnosti genotypu: pre muža - XAY, XAY, pre ženu - HAHA, HAHA, XAHA.
Recesívny typ viazaný na X
Dedičnosť choroby
X-viazané recesívne ochorenie (alebo znak) sa vždy objavuje u mužov, ktorí majú zodpovedajúci gén, a u žien iba v prípadoch homozygotného stavu (čo je extrémne zriedkavé). Príkladom X-viazaného recesívneho ochorenia je hemofília A, ktorá je charakterizovaná porušením zrážanlivosti krvi v dôsledku nedostatku faktora VIII - antihemofilného globulínu A. Rodokmeň pacienta s hemofíliou je znázornený na obr. IX.11. Klinicky sa ochorenie prejavuje častým dlhotrvajúcim krvácaním aj pri malej ranke, krvácaním do orgánov a tkanív. Frekvencia ochorenia je 1 na 10 000 novorodencov. Pomocou uvedených označení je možné určiť všetky možné genotypy u potomkov chorého muža a zdravej ženy (obr. IX. 12).
Podľa schémy budú všetky deti fenotypovo zdravé, ale genotypovo sú všetky dcéry nositeľmi génu pre hemofíliu. Ak je žena nositeľkou génu pre hemofíliu, vydá sa zdravý muž, sú možné nasledujúce varianty genotypov potomkov (obr. IX. 13).
Dcéry budú v 50% prípadov nositeľmi patologického génu a pre synov existuje 50% riziko, že budú chorí na hemofíliu.
Hlavné znaky X-viazanej recesívnej dedičnosti sú teda tieto:
1) choroba sa vyskytuje hlavne u mužov;
2) znamenie (choroba) sa prenáša z chorého otca cez jeho fenotypovo zdravé dcéry na polovicu svojich vnúčat;
3) choroba sa nikdy neprenáša z otca na syna;
4) nosiče niekedy vykazujú subklinické príznaky patológie.
Dominantný X-spojený spôsob dedičnosti choroby
Na rozdiel od chorôb s X-viazaným recesívnym typom dedičnosti sa ochorenia s X-viazaným dominantným typom dedičnosti vyskytujú 2-krát častejšie u žien ako u mužov. Hlavná charakteristika X-viazaná dominantná dedičnosť spočíva v tom, že postihnutí muži prenášajú abnormálny gén (alebo chorobu) na všetky svoje dcéry a neprenášajú ho na svojich synov. Chorá žena odovzdáva X-viazaný dominantný gén polovici svojich detí bez ohľadu na pohlavie (obr. IX.14).
Charakteristiky rozloženia pacientov v rodokmeni závisia od pohlavia postihnutého rodiča (obr. IX. 15).
Ryža. 1X.14.
Rodokmeň s X-viazanou dominantou
Typ dedičnosti choroby
(rachitída odolná voči vitamínu D)
Ryža. IX. pätnásť.:
A - otec je chorý (jedinec II-1 rodokmeňa znázorneného na obr. IX. 14); b - chorá matka (jedinec 1-2, obr. IX. 14) Hlavné znaky X-viazaného dominantného typu dedičnosti sú nasledovné:
1) choroba sa vyskytuje u mužov a žien, ale u žien dvakrát častejšie;
2) chorý muž odovzdá mutantnú alelu iba svojim dcéram, a nie svojim synom, keďže tí dostávajú Y-chromozóm od svojho otca;
3) choré ženy odovzdávajú mutantnú alelu polovici svojich detí bez ohľadu na pohlavie;
4) ženy v prípade choroby trpia menej vážne (sú heterozygoti) ako muži (ktorí sú hemizygoti).
Normálne sú gény umiestnené na pohlavných chromozómoch heterogametického pohlavia hemizygotné; pohlavia, ktoré tvoria rôzne typy zárodočných buniek. K hemizygotnosti dochádza aj v dôsledku aneuploidie alebo delécie, kedy je v genotype zachovaný len jeden z páru alelických génov, čo sa môže prejaviť ako recesívna mutácia.
Ochorenia charakterizované X-viazanou dominantnou dedičnosťou zahŕňajú krivicu rezistentnú na vitamín D (rachitída, ktorú nemožno liečiť normálnymi dávkami vitamínu D), orofaciálno-digitálny syndróm (viacnásobné hyperplastické uzdičky jazyka, rázštep pery a podnebia, hypoplázia alar nos, asymetrické skrátenie prstov) a iné ochorenia.
Ľudský karyotyp obsahuje 22 párov autozómov a jeden pár pohlavných chromozómov. Súbory autozómov u mužov a žien sú rovnakého tvaru, ale páry pohlavných chromozómov sa líšia. Ženy majú dva chromozómy X, zatiaľ čo muži majú chromozóm X a chromozóm Y. Chromozóm X sa nelíši od stredne veľkých autozómov (č. 5, 6). Mužský pohlavný Y-chromozóm je morfologicky podobný najmenším chromozómom (č. 21, 22, obr. 2.7, 3.7).
Pohlavné chromozómy sú prítomné v každej ľudskej somatickej bunke. V procese tvorby gamét počas meiózy sa homológne pohlavné chromozómy rozchádzajú do rôznych zárodočných buniek. Takže každé vajíčko, okrem 22 autozómov, nesie jeden pohlavný chromozóm X a jeho haploidná sada má 23 chromozómov. Všetky spermie majú tiež haploidnú sadu chromozómov, z ktorých je 22 autozómov a jeden je sexuálny. Jedna polovica spermií obsahuje chromozóm X, druhá polovica má chromozóm Y.
Pohlavie osoby sa určuje v čase oplodnenia, keď sa zjednotia chromozómové sady gamét. Zygota obsahuje 22 párov autozómov a jeden pár pohlavných chromozómov. Ak je vajíčko oplodnené spermiou s chromozómom X, potom bude mať zygota pár pohlavných chromozómov XX a vyvinie sa z nej dievča. Keď sú spermie s chromozómom Y oplodnené, sada pohlavných chromozómov v zygote je XY a vyvinie sa z nej mužský organizmus. Takže pohlavie nenarodeného dieťaťa určuje rhinogametik podľa pohlavných chromozómov. Pomer pohlaví pri narodení je približne 1:1 (tabuľka 4.1).
Tabuľka 4.1. Genetické určenie pohlavia u ľudí
|
ženské gaméty |
|||
|
mužské pohlavné bunky |
|||
V skutočnosti však pomer pohlaví medzi novorodencami (známy ako sekundárny pomer pohlaví na rozdiel od primárneho pomeru pri počatí) nie je zaujatý voči chlapcom (102 – 106 chlapcov na 100 dievčat). Primárny pomer pohlaví nie je presne známy, ale existujú určité dôkazy, že je tiež variabilný. Ukázalo sa, že pomer primárneho a sekundárneho pohlavia závisí od dĺžky obdobia medzi pohlavným stykom a ovuláciou, frekvencie pohlavného styku, všeobecné podmienky berúc do úvahy aj vojnový stav či mier v spoločnosti.
Aj pri umelom oplodnení je podiel chlapcov medzi novorodencami výrazne vyšší ako u dievčat.
Pohlavie nenarodeného dieťaťa je určené nielen kombináciou pohlavných chromozómov. Dôležitú úlohu v tomto procese u ľudí zohráva hormonálna regulácia, ktorá sa uskutočňuje pôsobením pohlavných hormónov syntetizovaných gonádami.
Človek je od prírody bisexuál. Základy reprodukčného systému sú rovnaké v embryách oboch pohlaví. Ak chromozóm Y chýba alebo je jeho aktivita potlačená, potom sa základy pohlavných orgánov vyvíjajú podľa ženského typu. ich vývoj si nevyžaduje špeciálne regulačné mechanizmy a je svojvoľný.
Normálne samce sa vyvinú len vtedy, keď všetky mužské pohlavné hormóny pôsobia na základy vonkajších a vnútorných pohlavných orgánov, fungujú v určitom čase a na určitom mieste.
Je popísaných približne 20 rôznych génových defektov, ktoré pri normálnom mužskom karyotype (XY) spôsobujú poruchy tvorby vonkajších a vnútorných sexuálnych charakteristík. V dôsledku toho sa vyvíja hermafroditický organizmus. Tieto génové mutácie sú spojené s porušením syntézy pohlavných hormónov, citlivosťou receptorov na ne atď.
Dedičnosť znakov spojených s pohlavím
Pohlavné chromozómy X a Y sú čiastočne homológne, pretože majú spoločné homológne oblasti, v ktorých sú lokalizované alelické gény. Líšia sa však tvarom, veľkosťou a genetickým obsahom, pretože okrem homológnych oblastí napr. X- a Y chromozómy obsahujú veľké množstvo nealelických génov. Chromozóm X obsahuje gény, ktoré nie sú na chromozóme Y, a niektoré gény na chromozóme Y nie sú na chromozóme X.
Takže v mužských pohlavných chromozómoch niektoré gény nemajú zodpovedajúcu alelu na homológnom chromozóme. V tomto prípade nie je znak určený párom alelických génov, ako obyčajný mendelovský znak, ale iba jednou alelou. Táto poloha génu sa nazýva hemizygot, a znaky, ktorých vývoj je spôsobený jedným génom umiestneným v jednom z alternatívnych pohlavných chromozómov, - prilepené k podlahe. Takéto vlastnosti sa vyvíjajú prevažne u jedincov rovnakého pohlavia a u mužov a žien sa dedia odlišne.
Znaky spojené s chromozómom X môžu byť dominantné alebo recesívne.
X- reťaze dominantný Typ dedičstvo.
Ochorenia tohto typu sú prevažne dedičné - hypofosfatemická rachitída, "rázštep pery", folikulárna hyperkeratóza (nadmerná keratinizácia epidermis kože), fokálna hypoplázia (nevyvinutie orgánu alebo jeho časti), bodkovaná chondrodysplázia (anomálie transformácie chrupavkového tkaniva na kosti), tmavá zubná sklovina a pod.
Takéto znaky sú pozorované u hemozygotných mužov a heterozygotných žien. Synovia postihnutého otca a zdravá matka však nie sú nositeľmi patologických znakov, ich deti sú tiež zdravé. Postihnuté však budú všetky dcéry postihnutého otca. Z postihnutých matiek sa choroba prenáša na deti bez ohľadu na pohlavie s frekvenciou 1 : 1, podobne ako pri autozomálne dominantnom type dedičnosti. Ak postihnutí jedinci majú normálnu reprodukčnú schopnosť, potom sa v populácii vyskytujú postihnuté ženy asi dvakrát častejšie ako postihnutí muži.
Typickým príkladom X-viazanej dominantnej dedičnosti môže byť nedostatočné množstvo fosforu v krvi (hypofosfatémia), ktoré často spôsobuje hypofosfatemickú rachitu. V rodokmeni na obr. 4.6 všetky dcéry postihnutých mužov vydatých za zdravé ženy mali hypofosfatémiu alebo rachitídu a všetci ich synovia boli zdraví. Postihnuté matky mali chorých aj zdravých synov a dcéry približne rovnako.
U mužov sú príznaky ochorenia zvyčajne akútnejšie ako u žien, pretože u nich je účinok abnormálnej dominantnej alely čiastočne kompenzovaný homológnou normálnou nulou na párovom X chromozóme.
X-jednotky recesívneho typu dedičstvo.
Recesívnymi znakmi, ktoré sú determinované génmi chromozómu X, sú tiež prevažne choroby – hemofília, farbosleposť (neschopnosť rozlíšiť červenú a zelenú farbu), atrofia zrakového nervu, Duchennova myopatia (poškodenie kostrového svalstva) atď.
Ryža. 4.6.
X-viazanú dedičnosť možno vidieť na príklade génu pre recesívnu hemofíliu. U muža je gén pre hemofíliu lokalizovaný na chromozóme X, na chromozóme Y nemá a, ale la, to znamená, že je v hemizygotnom stave a spravidla je. Ak chcete lepšie pochopiť genetický mechanizmus dedičnosti tohto ochorenia, použite príslušné označenia: H- gén pre normálnu schopnosť krvi vrieť, b- gén pre hemofíliu, HNAU - zdravý človek, CDR - človek s hemofíliou;
U žien môže byť hemofília iba v homozygotnom stave: XNHN- žena je zdravá, CLHL - heterozygotná zdravá žena, ale je nositeľkou génu pre hemofíliu, HLHL - žena s hemofíliou.
Choroba postihuje mužov. Všetky sú zdravé dcéry, sú heterozygotnými prenášačkami génu pre hemofíliu, pretože od otca dostali chromozóm X s abnormálnym génom.
Medzi synmi heterozygotných matiek (HnHk) pomer chorých a zdravých je 1:1, keďže gaméty Xn a CL sa tvoria s rovnakou pravdepodobnosťou.
Najznámejším príkladom X-viazanej recesívnej dedičnosti bola dedičnosť klasickej hemofílie typu A medzi potomkami anglickej kráľovnej Viktórie (obr. 4.7). Kráľovná Viktória bola heterozygotná pre gén pre hemofíliu a preniesla ho na svojho hemofilického syna a tri dcéry. Choroba postihla aj jedného z kráľovniných potomkov, careviča Alexeja (syna posledného ruského cára Mikuláša II. a vnučky kráľovnej Viktórie Alice, ktorá bola nositeľkou génu pre hemofíliu). Prezentovaný rodokmeň, ako by sa dalo očakávať pri recesívnej X-viazanej dedičnosti, označuje iba mužov s hemofíliou. Avšak v rodinách, ktorých rodokmene zahŕňali blízko príbuzné manželstvá, sa niekedy stredne ťažká hemofília vyskytuje aj u žien.
Dedičnosť znakov spojených s Y-chromozómom.
Okrem toho, že prítomnosť Y-chromozómu v ľudskom genóme jednoznačne určuje mužské pohlavie, tento chromozóm obsahuje minimálne niekoľko desiatok génov, vrátane tých génov, ktoré určujú vývoj semenníkov, ochlpenie stredných článkov prstov. prsty, prítomnosť ochlpenia na vonkajšom okraji ušníc (hypertrichóza), kontrola intenzity rastu a niektoré ďalšie znaky. Znak, ktorého gén je lokalizovaný na chromozóme Y, sa prenáša z otca na všetkých synov, a to len na synov (obr. 4.8.). Patologické mutácie, ktoré spôsobujú narušenie štruktúry a funkcií semenníkov a nie sú zdedené kvôli sterilite ich nosičov.
Ryža. 4.7. Rodovid s X-viazanou hemofíliouALE v kráľovské rodiny Európe
Ryža. 4.8. Rodovid s Y-viazaným typom dedičnosti znaku (chlpatosť stredných falangov prstov)
Homologické zóny X- a Y chromozómy obsahujú alelické gény, ktoré sú rovnako pravdepodobne prítomné u jedincov oboch pohlaví. Medzi znaky určené týmito génmi patrí neschopnosť rozlíšiť farby a xeroderma pigmentosum (zhubné poškodenie kože slnečným žiarením). Recesívna patológia.
Znaky spôsobené alelickými génmi umiestnenými v X- a Y chromozómy sa dedia podľa klasických Mendelových pravidiel.
Mitochondriálna alebo cytoplazmatická dedičnosť.
Mitochondriálny genóm je kruhová dvojitá molekula DNA, ktorá obsahuje až 17 000 párov báz, čo je asi 10 000 krát menej ako priemerný chromozóm.
Bolo identifikovaných viac ako 10 mutácií mitochondriálnych génov, ktoré spôsobujú rôzne ochorenia, ktorých symptómy sú ťažké lézie centrálneho nervového systému, orgánov zraku, srdca a svalov. Najčastejšími patológiami sú Leberova atrofia zrakového nervu, Leyova choroba atď., Ktoré sa kombinujú do skupiny mitochondriálnych encefalomyopatií.
Keďže dieťa zdedí mitochondrie od matky s cytoplazmou oocytu, všetky deti chorej ženy zdedia patológiu bez ohľadu na pohlavie. Postihnutým dievčatám sa narodia len choré deti, zatiaľ čo u chorých mužov budú o túto chorobu pozbavené všetky deti (obr. 4.9).
Ryža. 4.9. Rodovid s mitochondriálnym typom dedičnosti patologických znakov (atrofia zrakového nervu Lebera)
Prítomnosť fenoménu adhézie znakov so sexom v osobe poskytuje podstatné informácie na lekárske genetické poradenstvo. Je vysoko pravdepodobné, že genotypy a fenotypy synov a dcér manželov možno predpokladať, ak otec, matka alebo obaja majú znaky spojené s pohlavným chromozómom alebo mitochondriálnym genómom.
Gény umiestnené na pohlavných chromozómoch sa nazývajú pohlavne viazané. Gény spojené s pohlavím môžu byť umiestnené na chromozóme X aj na chromozóme Y. Avšak v klinickej genetike majú X-viazané ochorenia praktický význam; tie, v ktorých sú patologické gény umiestnené na X chromozóme.
Distribúcia znaku viazaného na X u potomstva závisí od distribúcie X-chromozómu nesúceho abnormálny gén. Keďže ženy majú dva chromozómy X a muži jeden, sú možné nasledujúce možnosti genotypu: pre mužov - XAU; HaU, pre ženy - HAHA; HAHA; haha; (XA je dominantný gén lokalizovaný na X chromozóme, Xa je recesívny gén lokalizovaný na X chromozóme).
U žien sú teda možné: genotyp homozygotný pre dominantnú alelu, heterozygotný genotyp a genotyp homozygotný pre recesívnu alelu. U mužov je možný len hemizygotný genotyp, pretože. alela umiestnená na chromozóme X u muža nemá pár na chromozóme Y.
X - viazaná, recesívna dedičnosť
X-viazané recesívne ochorenia sa objavujú u mužov, ktorí majú zodpovedajúci gén, a u žien iba v prípade homozygotného stavu (čo je extrémne zriedkavé), častejšie v príbuzenských manželstvách.
Pomocou vyššie uvedených označení je možné určiť všetky možné genotypy detí u potomkov chorého muža a zdravej ženy:
rodičia AKO x HAHA
gaméty ha u HA HA
deti HAHA; HAHA; AKO; AKO
Podľa schémy budú všetky deti fenotypovo zdravé, ale genotypovo sú všetky dcéry heterozygotnými nosičmi. Ak sa nositeľka vydá za zdravého muža, potom sú možné nasledujúce možnosti:
rodičia AKO x HAHA
gaméty HA HA HA
deti HAHA; HAHA; AKO; ako
Dcéry budú v 50% prípadov nositeľmi patologického génu a u synov existuje 50% riziko ochorenia.
Hlavné kritériá pre choroby s X-viazanou dedičnosťou sú teda nasledovné:
- 1. Ochorenie sa vyskytuje hlavne u mužov. Výnimkou sú choré homozygotné ženy s X-viazanými recesívnymi ochoreniami, ktoré sa pozorujú, ak sa chorý muž ožení s nosičom génu pre túto chorobu.
- 2. Choroba sa prenáša z chorého otca cez jeho fenotypovo zdravé dcéry na polovicu jeho vnúčat mužského pohlavia (dedičnosť „ťahom šachového rytiera“).
- 3. Choroba sa nikdy neprenáša z otca na syna.
- 4. Nosiči môžu vykazovať subklinické príznaky ochorenia.
- 5. Miera rizika pre synov ženy, ktorá je spoľahlivým prenášačom ochorenia, je 50 %.
- 6. Polovica dcér ženy, ktorá je nositeľkou choroby, bude tiež nositeľkou.
Všetky fenotypovo zdravé dcéry postihnutého otca sú povinnými heterozygotnými prenášačmi.
Samotný prenos vlastnosti z postihnutých starých otcov cez zdravé matky na postihnuté vnúčatá ešte nemôže slúžiť ako dôkaz o lokalizácii génu na X chromozóme. Podobný typ prenosu je možný v prípade autozomálneho génu, ktorého prejav je obmedzený na mužské pohlavie. Rozhodujúci je fakt, že všetci synovia postihnutých mužov sú zdraví. Toto kritérium však nemožno použiť, ak je ochorenie také závažné, že pacienti neopúšťajú potomstvo.
Na rozdiel od X-viazanej recesívnej dedičnosti sú ochorenia s X-viazanou dominantnou dedičnosťou dvakrát častejšie u žien ako u mužov. Postihnutí jedinci majú zvyčajne normálnu reprodukčnú schopnosť. Hlavnou charakteristikou X-viazanej dominantnej dedičnosti je, že postihnutí muži prenášajú gén (alebo chorobu) na všetky svoje dcéry a žiadneho zo svojich synov. Chorá žena odovzdáva X-viazaný dominantný gén polovici svojich detí, bez ohľadu na pohlavie, ako pri autozomálne dominantnej dedičnosti. Iba deti postihnutých otcov teda umožňujú rozlíšiť medzi X-viazanou dominantnou a autozomálne dominantnou dedičnosťou. Pre všetky znaky s preukázanou X-viazanou dominantnou dedičnosťou sa ukázalo, že v priemere sú muži postihnutí vážnejšie ako ženy. Je to prirodzené, keďže u heterozygotných žien môže byť čiastočná kompenzácia určená prítomnosťou normálnej alely na druhom X chromozóme. Táto skutočnosť sa naplno vysvetlila po objavení fenoménu náhodnej inaktivácie jedného z K-chromozómov u žien (lyonizácia). X-viazaná dominantná dedičnosť nastáva, keď sú mužské hemizygoty smrteľné.
Ako už bolo uvedené, poruchy viazané na X majú tendenciu byť menej závažné u žien ako u mužov. V niektorých prípadoch je porážka mužských zygotov taká závažná, že umierajú in utero. Potom v rodokmeňoch medzi postihnutými by mali byť iba ženy a medzi ich postihnutými deťmi iba dcéry a v pomere zdravých dcér a synov 1: 1: 1. Okrem toho mužskí hemizygoti, ktorí nezomrú vo veľmi skorom štádiu tehotenstva by sa malo zistiť pri spontánnych potratoch alebo u mŕtvo narodených chlapcov. Lenz (1961) ako prvý ukázal, že tento typ dedičnosti u ľudí existuje pre ochorenie známe ako pigmentová inkontinencia (Bloch-Sulzbergerov syndróm). Predpokladá sa, že k letalite plodov mužského pohlavia dochádza pri syndróme orofaciálnoprstových (viacnásobné hyperplastické uzdičky jazyka, rázštep pery a podnebia, hypoplázia krídel nosa, asymetrické skrátenie prstov), Rett-Goltzov syndróm a iné choroby.
Príkladom X-viazaného recesívneho ochorenia je hemofília - A - nezrážanlivosť krvi v dôsledku nedostatku ôsmeho faktora systému zrážania krvi. Klinické príznaky zahŕňajú časté a dlhotrvajúce krvácanie, dokonca aj z malej rany, krvácanie počas vnútorné orgány a kĺbov. Frekvencia ochorenia je 1 na 10 000 novorodencov. Muži spravidla trpia hemofíliou a matky týchto zdravých žien sú spravidla nositeľmi recesívneho génu hemofílie. Ak sa mužskí hemofilici vydajú zdravé ženy, potom ich synovia zdedia chromozóm Y bez tohto génu. Sú zdravé a nie sú nositeľmi génu pre hemofíliu. Dcéry hemofilických mužov sú fenotypovo zdravé, ale všetky sú heterozygotné pre gén pre hemofíliu, t.j. nositeľmi tohto génu. Ich synovia v 50 % prípadov tiež zdedia gény hemofílie a ochorejú. 50% dcér takejto matky bude tiež heterozygot. Keďže chlapci nemajú druhý chromozóm X, vstupuje do hry recesívny mutantný gén pre hemofíliu a deti trpia hemofíliou. Dievčatá majú dva X chromozómy, dominantný (normálny) gén je lokalizovaný na druhom X chromozóme, dedičný recesívny gén sa teda neprejavuje – dievčatá hemofíliou netrpia. V uvažovanom prípade bude teda 50 % chlapcov postihnutých hemofíliou a 50 % dievčat bude heterozygotnými nosičmi hemofílie.
Ženy môžu trpieť aj hemofíliou. Takéto prípady sú v literatúre popísané, ale vyskytujú sa len vtedy, keď sa dievčatá narodia rodičom, z ktorých jeden je hemofilik (otec), druhý je heterozygotný nosič (matka). Pravdepodobnosť takéhoto manželstva je nízka.
Prenos recesívneho génu podmieňujúceho hemofíliu z heterozygotných nosičov na ich dcéry, vnúčatá a pod., ktorí sa stávajú heterozygotnými nosičmi a ktorých synovia trpia hemofíliou v 50% prípadov, je dobre vidieť pri oboznámení sa s genealógiou niektorých panujúcich rodín. v Európe. Ich rodokmeň pochádza od anglickej kráľovnej Viktórie, ktorá bola heterozygotná pre gén pre hemofíliu. Na hemofíliu zomreli tri pravnúčatá kráľovnej Viktórie – španielska infantka Alphonse, Gonzalo – James, ktorí boli synmi Alfonza XIII. a Viktórie Eugénie z Battenbergu. Hemofilik bol aj synom posledného ruského cára Mikuláša 11, Alexeja, ktorý zdedil gén pre hemofíliu po svojej matke, Carine Alexandre Feodorovne (Alici), a tá ho zasa dostala cez svoju matku od svojej prababičky, kráľovnej. Viktória.
Tabuľka 2. Identifikácia nosičov pri ochoreniach viazaných na X (podľa F. Vogela a A. Motulského, 1989)
|
Choroba |
Anomália v nosičoch |
|
Duchennova svalová dystrofia |
Sérová kreatínkináza |
|
Beckerova svalová dystrofia |
Sérová kreatínkináza (menej účinná ako DMD) |
|
Hemofília ALE |
Štúdia faktora VIII |
|
Hemofília AT |
Štúdia faktora IX |
|
Nedostatok glkzhóza-6-fosfátdehydrogenázy |
Kvantifikácia enzýmov a elektroforéza |
|
Hunterov syndróm (MPS II) |
Testovanie enzýmov alebo absorpcia sulfátov vlasovými folikulmi alebo klonovanými bunkami |
|
Hypogamaglobulinémia (typ Vruton) |
Znížené hladiny IgQ |
|
Fabryho choroba |
Kožné prejavy: štúdia alfa-galaktozidázy |
|
Lesch-Nihanov syndróm |
Štúdia HGPRT vo vlasových folikuloch |
|
Rachitída odolná voči vitamínom D |
Sérové fosfáty (môžu byť klinické) |
|
X-viazaná mentálna retardácia |
Viditeľné krehké časti chromozómu X |
|
Loweov syndróm |
Aminoacidúria, zákal šošovky |
|
X-viazaná vrodená katarakta |
Sivý zákal |
|
Očný albinizmus |
Bodkovaná depigmentácia očného pozadia |
|
X-viazaná retinitis pigmentosa |
Zmeny pigmentácie, zmeny elektroretinogramu |
|
Chorioderma |
Pigmentárne zmeny v sietnici |
|
Disinzercia sietnice |
Cystické zmeny sietnice |
|
X-viazaná ichtyóza |
zakalenie rohovky; znížená steroid sulfatáza |
|
Anhydrotická ektodermálna dysplázia |
Znížený počet potných pórov, defekty zubov |
|
Emalegenesis imperfecta |
Bodkovaná hypoplázia skloviny |
Ďalším príkladom dedičnosti génov spojených s chromozómom X je dedičnosť Farbosleposť(farebná slepota), ktorá sa napríklad v USA vyskytuje u 8 % mužov a 0,5 % žien. K dedičnosti farbosleposti dochádza podobne ako k dedičnosti hemofílie, pretože. recesívny gén sa nachádza na chromozóme X. Otec odovzdá chromozóm X všetkým dcéram, ale žiadnemu zo synov, a matka odovzdá jeden zo svojich dvoch chromozómov X všetkým deťom. V tomto smere sú farboslepí aj synovia farboslepej matky a to bez ohľadu na stav zraku otca. Ak má však otec normálne videnie, potom všetky jeho dcéry z tohto manželstva zdedia normálne videnie, hoci budú heterozygotnými prenášačmi. V manželstve posledného s mužmi, ktorých zrak je normálny, sa narodia dievčatá s normálnym zrakom a chlapci - farboslepí a s normálnym zrakom v pomere 1: 1. Farboslepé dievča sa môže narodiť iba v manželstvo farboslepého muža s farboslepou ženou alebo s heterozygotným nosičom.
Vzor dominantnej dedičnosti viazaný na X
Z chorôb charakterizovaných X-viazanou dominantnou dedičnosťou možno menovať rachitu rezistentnú na vitamín D (fosfátový diabetes), ktorá sa vyznačuje poškodením kostry a nie je vhodná na liečbu vitamínom D.
Uveďme príklady manželstiev pri chorobách s X-viazaným dominantným typom dedičnosti.
CHORÝ OTEC
rodičia AKO X haha
Rodičovské gaméty ha ha ha ha
Potomkovia HAHA; Ako; HAHA; Ha Woo
Všetky dcéry sú zdravé nositeľky, synovia sú zdraví
CHORÁ MATKA
rodičia hau x haha
Rodičovské gaméty ha w ha ha ha
Potomkovia HAHA; haha; AKO; ako
Pravdepodobnosť ochorenia je 50% u detí bez ohľadu na pohlavie.
Je známe, že na chromozóme X sa nachádza viac ako 200 ľudských génov. Najmä gény, ktoré riadia hemofíliu, sú lokalizované na X chromozóme. ALE a AT, svalová dystrofia, farbosleposť, juvenilný glaukóm, atrofia zrakového nervu, retinitis pigmentosa atď. Viac ako 60 génov na chromozóme X určuje syndrómy mentálnej retardácie. Väčšina týchto chorôb sa dedí recesívnym spôsobom. Dominantný typ dedičnosti v prípade chorôb, ktoré sú určené génmi spojenými s chromozómom X, je zriedkavejší. Príklady chorôb mentálna retardácia určené génmi lokalizovanými na X chromozóme sú uvedené v tabuľke 3.
Tabuľka 3. X - spojené syndrómy - mentálna retardácia
|
katalógové číslo |
Názov syndrómu |
||
|
Aarsky |
xpll-ql2 |
Hypertelorizmus, anti- |
|
|
Mongoloidný úsek |
|||
|
oči otočené dopredu |
|||
|
nozdry, šál |
|||
|
miešok, laxnosť |
|||
|
kĺbov |
|||
|
Boryeson- |
Xq26-q27 |
obezita, hypogonadizmus, |
|
|
Forsman- |
okrúhla tvár, úzke oči |
||
|
trhliny, epileptické |
|||
|
záchvaty |
|||
|
Christiana |
skeletálna dysplázia, |
||
|
obrna šiesteho nervu |
|||
|
Xp22.1-p22.2 |
Drsná tvár, prsty |
||
|
typ paličky, |
|||
|
kostrové anomálie |
|||
|
Pseudohypertrofické |
|||
|
svalnatý |
svalová dystrofia |
||
|
Dystrofia |
|||
|
Dyskeratóza |
hyperpigmentácia |
||
|
Niečo ako |
koi, dystrofia |
||
|
nechty, leukoplakia |
|||
|
ústna sliznica |
|||
|
akrocefália, podlhovastý |
|||
|
tvár, veľké uši, |
|||
|
makroorchis |
|||
|
Goldblatt |
XqI3-21.1 |
Spastický paraplegik |
|
|
gia, nystagmus, atrofia |
|||
|
optický nerv |
|||
|
fokálne dermálne |
|||
|
hypoplazma, krátka |
|||
|
chýbajúce prsty, |
|||
|
Polysyndaktýlia mikroftalmia |
|||
|
Smrteľné pre mužov |
|||
|
syndróm inkontinencie - |
Хрll / sporadické |
pigmentová inkontinencia, |
|
|
Pigment |
nedostatok dentínu, anomália |
||
|
sietnica |
|||
|
Xq28/ rodina |
|||
|
Xq25Xq25 |
Hydroftalmia, katarakta, |
||
|
rachitída odolná voči vitamínu D |
|||
|
XPll.3 |
Slepota, hluchota |
||
|
mikroftalmia, |
|||
|
anomália palca |
|||
|
a kostrové, urgenitálne a |
|||
|
kardiovaskulárne defekty |
|||
|
Stredný rázštep |
|||
|
tváre, lobulácia jazyka, |
|||
|
syndaktýlia. Smrteľné pre mužov |
|||
|
Ataxia, autizmus, demencia. |
|||
|
Smrteľné pre mužov |
|||
|
Lesha- Nihana |
Xq26-q27.2 |
Zvýšená hladina moču |
|
|
kyseliny. Choreoabetóza, autoagresia |
Ako príklad dedičných anomálií riadených génmi umiestnenými na chromozóme Y je potrebné uviesť syndaktýliu (pavučinové splynutie 2. a 3. prsta) a hypertrichózu (chlpatosť) okraja ušnice. Keďže chromozóm Y sa nachádza iba u mužov, tieto gény sa prenášajú na potomstvo iba prostredníctvom mužskej línie.
mutácia dedičných génov
