Maddelerin incelenmesi oldukça karmaşık ve ilginç bir konudur. Sonuçta, içinde saf formu doğada neredeyse hiç oluşmazlar. Çoğu zaman bunlar, bileşenlerin ayrılmasının belirli çabalar, beceriler ve ekipman gerektirdiği karmaşık bileşimin karışımlarıdır.

Ayrıldıktan sonra, bir maddenin belirli bir sınıfa ait olduğunu doğru bir şekilde belirlemek, yani onu tanımlamak eşit derecede önemlidir. Kaynama ve erime noktalarını belirleyin, hesaplayın moleküler ağırlık, genel olarak araştırmak için radyoaktivite vb. kontrol edin. Bunun için fizikokimyasal analiz yöntemleri de dahil olmak üzere çeşitli yöntemler kullanılır. Oldukça çeşitlidirler ve kural olarak özel ekipmanın kullanılmasını gerektirirler. Onlar hakkında ve daha fazla tartışılacaktır.

Fiziksel ve kimyasal analiz yöntemleri: genel bir kavram

Bu bileşikleri tanımlama yöntemleri nelerdir? Bunlar, herkesin doğrudan bağımlılığına dayanan yöntemlerdir. fiziksel özellikler yapısındaki maddeler kimyasal bileşim. Bu göstergeler her bileşik için kesinlikle bireysel olduğundan, fizikokimyasal araştırma yöntemleri son derece etkilidir ve bileşimin ve diğer göstergelerin belirlenmesinde %100 sonuç verir.

Bu nedenle, bir maddenin bu gibi özellikleri temel alınabilir, örneğin:

ışığı emme yeteneği;
termal iletkenlik;
elektiriksel iletkenlik;
kaynama sıcaklığı;
erime ve diğer parametreler.

Fiziksel ve kimyasal araştırma yöntemleri, salt araştırma yöntemlerinden önemli bir farka sahiptir. kimyasal yöntemler madde tanımlama. Çalışmalarının bir sonucu olarak, hem tersinir hem de geri dönüşü olmayan bir reaksiyon, yani bir maddenin dönüşümü yoktur. Kural olarak, bileşikler hem kütle hem de bileşim açısından bozulmadan kalır.

Bu araştırma yöntemlerinin özellikleri

Maddeleri belirlemek için bu tür yöntemlerin karakteristik birkaç ana özelliği vardır.

Ekipman gerektirmediğinden, araştırma numunesinin prosedürden önce yabancı maddelerden temizlenmesi gerekmez.
Fizikokimyasal analiz yöntemleri, artan seçiciliğin yanı sıra yüksek derecede duyarlılığa sahiptir. Bu nedenle, analiz için çok az miktarda test örneğine ihtiyaç duyulur, bu da bu yöntemleri çok kullanışlı ve verimli hale getirir. Toplam yaş kütlede bulunan bir elementin ihmal edilebilir miktarlarda belirlenmesi istense bile bu belirtilen yöntemlere engel değildir.
Analiz yalnızca birkaç dakika sürer, bu nedenle başka bir özellik de kısa süre veya hızlılıktır.
İncelenen araştırma yöntemleri, pahalı göstergelerin kullanılmasını gerektirmez.

Açıkçası, avantajlar ve özellikler, faaliyet alanı ne olursa olsun, fizikokimyasal araştırma yöntemlerini evrensel ve hemen hemen tüm çalışmalarda talep gören hale getirmek için yeterlidir.

sınıflandırma

Göz önünde bulundurulan yöntemlerin sınıflandırıldığı bazı özellikler vardır. Ancak en çok sunacağımız ortak sistem doğrudan fiziksel ve kimyasal olanlarla ilgili tüm ana araştırma yöntemlerini birleştiren ve kapsayan .

1. Elektrokimyasal araştırma yöntemleri. Ölçülen parametre temelinde alt bölümlere ayrılırlar:

potansiyometri;
voltametri;
polarografi;
osilometri;
kondüktometri;
elektrogravimetri;
kulometri;
amperometri;
dielometri;
yüksek frekanslı iletkenlik.

2. Spektral. Katmak:

optik;
X-ışını fotoelektron spektroskopisi;
elektromanyetik ve nükleer manyetik rezonans.

3. Termal. Alt bölümlere ayrılmış:

termal;
termogravimetri;
kalorimetri;
entalpimetri;
delatometri.

4. Kromatografik yöntemler:

gaz;
tortul;
jel nüfuz eden;
takas;
sıvı.

Fizikokimyasal analiz yöntemlerini iki büyük gruba ayırmak da mümkündür. Birincisi, bir maddenin veya elementin tamamen veya kısmen yok edilmesiyle sonuçlanan, yani imha ile sonuçlananlardır. İkincisi, test numunesinin bütünlüğünü koruyarak tahribatsızdır.

Bu tür yöntemlerin pratik uygulaması

Dikkate alınan çalışma yöntemlerinin kullanım alanları oldukça çeşitlidir, ancak hepsi elbette bir şekilde bilim veya teknoloji ile ilgilidir. Genel olarak, bu tür yöntemlere neden ihtiyaç duyulduğunun netleşeceği birkaç temel örnek verilebilir.

Üretimdeki karmaşık teknolojik süreçlerin akışı üzerinde kontrol. Bu durumlarda, çalışma zincirinin tüm yapısal bağlantılarının temassız kontrolü ve takibi için ekipman gereklidir. Aynı cihazlar, arızaları ve arızaları giderecek ve düzeltici ve önleyici tedbirler hakkında doğru nicel ve nitel bir rapor verecektir.
Reaksiyon ürününün verimini kalitatif ve kantitatif olarak belirlemek için kimyasal pratik çalışma yapmak.
Tam element bileşimini belirlemek için bir maddenin bir örneğinin incelenmesi.
Numunenin toplam kütlesindeki safsızlıkların miktar ve kalitesinin belirlenmesi.
Reaksiyonun ara, ana ve yan katılımcılarının doğru analizi.
Maddenin yapısı ve sergilediği özelliklerin ayrıntılı bir açıklaması.
Yeni elementlerin keşfi ve özelliklerini karakterize eden verilerin elde edilmesi.
Ampirik olarak elde edilen teorik verilerin pratik doğrulaması.
Teknolojinin çeşitli dallarında kullanılan yüksek saflıktaki maddelerle analitik çalışma.
Cihazın çalışması sayesinde daha doğru bir sonuç veren ve tamamen basit bir kontrole sahip olan indikatör kullanılmadan çözeltilerin titrasyonu. Yani insan faktörünün etkisi sıfıra indirilmiştir.
Ana fizikokimyasal analiz yöntemleri, aşağıdakilerin bileşimini incelemeyi mümkün kılar:

mineraller;
mineral;
silikatlar;
meteorlar ve yabancı cisimler;
metaller ve metal olmayanlar;
alaşımlar;
organik ve inorganik maddeler;
tek kristaller;
nadir ve eser elementler.

Yöntemlerin kullanım alanları

nükleer güç;
fizik;
kimya;
radyo elektroniği;
lazer teknolojisi;
uzay araştırmaları ve diğerleri.

Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin sınıflandırılması, yalnızca araştırmada kullanım için ne kadar kapsamlı, doğru ve çok yönlü olduklarını doğrular.

elektrokimyasal yöntemler

Bu yöntemlerin temeli, bir elektrik akımının etkisi altındaki sulu çözeltilerdeki ve elektrotlardaki reaksiyonlar, yani elektrolizdir. Buna göre, bu analiz yöntemlerinde kullanılan enerji türü elektronların akışıdır.

Bu yöntemlerin kendi fiziko-kimyasal analiz yöntemleri sınıflandırması vardır. Bu grup aşağıdaki türleri içerir.

Elektrik ağırlık analizi. Elektrolizin sonuçlarına göre, elektrotlardan bir miktar madde çıkarılır ve daha sonra tartılır ve analiz edilir. Bu yüzden bileşiklerin kütlesi hakkında veri alın. Bu tür çalışmaların çeşitlerinden biri, dahili elektroliz yöntemidir.
Polarografi. Temel, mevcut gücün ölçümüdür. Çözeltide istenen iyonların konsantrasyonu ile doğru orantılı olacak olan bu göstergedir. Amperometrik çözelti titrasyonu, kabul edilen polarografik yöntemin bir varyasyonudur.
Kulometri, Faraday yasasına dayanmaktadır. İşlem için harcanan elektrik miktarı ölçülür ve daha sonra çözeltideki iyonların hesaplanmasına geçilir.
Potansiyometri - süreçteki katılımcıların elektrot potansiyellerinin ölçülmesine dayanır.

Dikkate alınan tüm işlemler, maddelerin nicel analizi için fizikokimyasal yöntemlerdir. Elektrokimyasal araştırma yöntemleri kullanılarak karışımlar bileşen bileşenlerine ayrılır, bakır, kurşun, nikel ve diğer metallerin miktarı belirlenir.

Spektral

Süreçler özünde Elektromanyetik radyasyon. Kullanılan yöntemlerin bir sınıflandırması da vardır.

Alev fotometrisi. Bunu yapmak için test maddesi açık aleve püskürtülür. Birçok metal katyonu belirli bir renkte bir renk verir, bu nedenle bunların tanımlanması bu şekilde mümkündür. Temel olarak bunlar, alkali ve toprak alkali metaller, bakır, galyum, talyum, indiyum, manganez, kurşun ve hatta fosfor gibi maddelerdir.
Absorpsiyon spektroskopisi. İki tür içerir: spektrofotometri ve kolorimetri. Temel, madde tarafından emilen spektrumun belirlenmesidir. Radyasyonun hem görünür hem de sıcak (kızılötesi) kısmında çalışır.
Türbidimetri.
Nefelometri.
Lüminesans analizi.
Refraktometri ve polarometri.

Açıkçası, bu grupta dikkate alınan tüm yöntemler, bir maddenin kalitatif analiz yöntemleridir.

emisyon analizi

Bu, elektromanyetik dalgaların yayılmasına veya emilmesine neden olur. Bu göstergeye göre, maddenin niteliksel bileşimini, yani araştırma örneğinin bileşimine hangi belirli unsurların dahil edildiğini yargılayabilir.

kromatografik

Fizikokimyasal çalışmalar genellikle farklı ortamlarda gerçekleştirilir. Bu durumda, çok uygun ve etkili yöntemler kromatografik hale gelir. Aşağıdaki türlere ayrılırlar.

Adsorpsiyon sıvısı. Bileşenlerin farklı adsorpsiyon yeteneğinin merkezinde.
Gaz kromatografisi. Ayrıca, yalnızca buhar halindeki gazlar ve maddeler için adsorpsiyon kapasitesine dayanmaktadır. Ayrıştırılması gereken bir karışım halinde ürün çıktığında benzer agregasyon durumlarındaki bileşiklerin seri üretiminde kullanılır.
Bölme kromatografisi.
Redoks.
İyon değişimi.
Kağıt.
İnce tabaka.
Sedimanter.
Adsorpsiyon kompleksi.

termal

Fiziksel ve kimyasal çalışmalar, maddelerin oluşum veya bozunma ısısına dayalı yöntemlerin kullanımını da içerir. Bu tür yöntemlerin de kendi sınıflandırmaları vardır.

Isı analizi.
Termogravimetri.
Kalorimetri.
Entalpometri.
Dilatometri.

Tüm bu yöntemler, maddelerin ısı miktarını, mekanik özelliklerini, entalpilerini belirlemenizi sağlar. Bu göstergelere dayanarak, bileşiklerin bileşimi ölçülür.

Analitik kimya yöntemleri

Bu kimya dalı kendine has özelliklere sahiptir, çünkü Ana görev analistlerle karşı karşıya - maddenin bileşiminin niteliksel olarak belirlenmesi, tanımlanması ve nicel muhasebesi. Bu bağlamda, analitik analiz yöntemleri şu şekilde ayrılır:

kimyasal;
biyolojik;
fiziksel ve kimyasal.

İkincisi ile ilgilendiğimiz için, hangilerinin maddeleri belirlemek için kullanıldığını ele alacağız.

Analitik kimyada fizikokimyasal yöntemlerin ana çeşitleri

Spektroskopik - hepsi yukarıda tartışılanlarla aynı.
Kütle spektral - elektriksel ve manyetik alan serbest radikaller, parçacıklar veya iyonlar. Fizikokimyasal analiz laboratuvar asistanı, belirtilen kuvvet alanlarının birleşik etkisini sağlar ve parçacıklar, yük ve kütle oranına göre ayrı iyonik akışlara ayrılır.
radyoaktif yöntemler.
Elektrokimyasal.
Biyokimyasal.
Termal.

Bu tür işleme yöntemleri, maddeler ve moleküller hakkında bilgi edinmemize ne sağlar? İlk olarak, izotopik kompozisyon. Ve ayrıca: reaksiyon ürünleri, özellikle saf maddelerdeki belirli parçacıkların içeriği, istenen bileşiklerin kütleleri ve diğer yararlı bilimsel personel bir şeyler.

yani yöntemler analitik Kimya- bunlar iyonlar, parçacıklar, bileşikler, maddeler ve bunların analizleri hakkında bilgi edinmenin önemli yollarıdır.

Farmasötik kimyanın en önemli görevlerinden biri, ilaçların kalitesini değerlendirmek için yöntemlerin geliştirilmesi ve iyileştirilmesidir.

Tıbbi maddelerin saflığını belirlemek için çeşitli fiziksel, fiziko-kimyasal, kimyasal analiz yöntemleri veya bunların bir kombinasyonu kullanılır.

GF, aşağıdaki ilaç kalite kontrol yöntemlerini sunar.

Fiziksel ve fiziko-kimyasal yöntemler. Bunlar şunları içerir: erime ve katılaşma sıcaklıklarının yanı sıra damıtma sıcaklık sınırlarının belirlenmesi; yoğunluğun belirlenmesi, kırılma indisleri (refraktometri), optik rotasyon (polarimetri); spektrofotometri - ultraviyole, kızılötesi; fotokolorimetri, emisyon ve atomik absorpsiyon spektrometrisi, florimetri, nükleer manyetik rezonans spektroskopisi, kütle spektrometrisi; kromatografi - adsorpsiyon, dağıtım, iyon değişimi, gaz, yüksek performanslı sıvı; elektroforez (ön, bölgesel, kılcal); elektrometrik yöntemler (pH'nin potansiyometrik tayini, potansiyometrik titrasyon, amperometrik titrasyon, voltametri).

Ayrıca bazen daha gelişmiş analitik özelliklere (hız, analiz doğruluğu, otomasyon) sahip olan farmakope yöntemlerine alternatif yöntemler kullanmak mümkündür. Bazı durumlarda, bir ilaç şirketi henüz Farmakope'de yer almayan bir yönteme dayalı bir cihaz satın alır (örneğin, Raman spektroskopisi yöntemi - optik dikroizm). Bazen, orijinalliği belirlerken veya saflık için test yaparken kromatografik yöntemin spektrofotometrik bir yöntemle değiştirilmesi tavsiye edilir. Ağır metal safsızlıklarını sülfidler veya tiyoasetamidler şeklinde çökelterek belirlemeye yönelik farmakope yönteminin bir takım dezavantajları vardır. Ağır metal safsızlıklarını belirlemek için birçok üretici, atomik absorpsiyon spektrometrisi ve endüktif olarak eşleştirilmiş plazma atomik emisyon spektrometrisi gibi fizikokimyasal analiz yöntemlerini uygulamaktadır.

İlaçların gerçekliğini ve saflık derecesini karakterize eden önemli bir fiziksel sabit, erime noktasıdır. Saf bir maddenin, safsızlıkların varlığında değişen farklı bir erime noktası vardır. Belirli bir miktar kabul edilebilir safsızlık içeren tıbbi maddeler için GF, erime sıcaklığı aralığını 2 °C içinde düzenler. Ancak Raoult yasasına göre (AT = iK3C, burada AT kristalleşme sıcaklığındaki azalmadır; K3 kriyoskopik sabittir; C konsantrasyondur) i = 1'de (elektrolit olmayan), AG'nin değeri aynı olamaz tüm maddeler için. Bu, yalnızca safsızlıkların içeriğiyle değil, aynı zamanda ilacın kendisinin doğasıyla, yani ilacın erime noktasındaki molar düşüşü yansıtan kriyoskopik sabit K3'ün değeriyle de bağlantılıdır. Bu nedenle, kafur (K3 = 40) ve fenol (K3 = 7.3) için aynı AT = 2 °C'de, safsızlıkların kütle fraksiyonları eşit değildir ve sırasıyla %0,76 ve %2,5 tutarındadır.

Bozunma ile eriyen maddeler için, genellikle maddenin bozunduğu ve görünümünde keskin bir değişikliğin meydana geldiği sıcaklık belirtilir.

GF X'in bazı özel makalelerinde, bir dizi sıvı ilaç için katılaşma noktasının veya kaynama noktasının (GF XI - “damıtma sıcaklığı sınırlarına” göre) belirlenmesi önerilir. Kaynama noktası, özel makalede verilen aralık içinde olmalıdır.

Daha geniş bir aralık, safsızlıkların varlığını gösterir.

GF X'in birçok özel makalesinde, ilaçların orijinalliğini ve iyi kalitesini doğrulayan izin verilen yoğunluk değerleri, daha az sıklıkla viskozite verilir.

SP X'in hemen hemen tüm özel makaleleri, çeşitli çözücülerde çözünürlük gibi ilaçların kalitesinin böyle bir göstergesini normalleştirir. Bir ilaçtaki safsızlıkların varlığı, safsızlığın doğasına bağlı olarak çözünürlüğünü azaltabilir veya artırabilir.

Saflık kriterleri ayrıca ilacın rengi ve/veya sıvı dozaj formlarının şeffaflığıdır.

İlaçların saflığı için belirli bir kriter, test maddesinin bir çözeltisindeki bir ışık huzmesinin kırılma indisi (refraktometri) ve bir dizi maddenin veya bunların çözeltilerinin döndürme kabiliyeti nedeniyle spesifik rotasyon gibi fiziksel sabitler olabilir. düzlem polarize ışık içlerinden geçtiğinde polarizasyon düzlemi (polarimetri). Bu sabitleri belirleme yöntemleri, optik analiz yöntemleriyle ilgilidir ve ayrıca ilaçların ve bunların dozaj biçimlerinin gerçekliğini ve nicel analizini oluşturmak için kullanılır.

Bir dizi ilacın iyi kalitesi için önemli bir kriter, su içeriğidir. Bu göstergede (özellikle depolama sırasında) bir değişiklik, aktif maddenin konsantrasyonunu ve dolayısıyla farmakolojik aktiviteyi değiştirebilir ve ilacı kullanıma uygun hale getirebilir.

Kimyasal yöntemler. Bunlara şunlar dahildir: orijinallik, çözünürlük, uçucu maddelerin ve suyun belirlenmesi, organik bileşiklerdeki azot içeriğinin belirlenmesi, titrimetrik yöntemler (asit-baz titrasyonu, sulu olmayan çözücülerde titrasyon, kompleksometri), nitritmetri, asit sayısı, sabunlaştırma numarası, eter numarası, iyot numarası vb.

biyolojik yöntemler. İlaç kalite kontrolünün biyolojik yöntemleri çok çeşitlidir. Bunlar arasında toksisite, sterilite, mikrobiyolojik saflık testleri bulunmaktadır.

Ara ürünlerin, ilaç maddelerinin ve bitmiş dozaj formlarının fiziksel ve kimyasal analizini yapmak için, kalitelerinin FS gerekliliklerine uygunluğu kontrol edilirken, kontrol ve analitik laboratuvar aşağıdaki minimum ekipman ve alet seti ile donatılmalıdır:

IR spektrofotometre (gerçekliği belirlemek için);

görünür ve UV bölgesinde spektrometri için spektrofotometre (gerçekliğin belirlenmesi, nicel belirleme, dozlama tekdüzeliği, çözünürlük);

ince tabaka kromatografisi (TLC) için ekipman (gerçekliğin belirlenmesi, ilgili safsızlıklar);

yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) için kromatograf (doğrulama, miktar tayini, ilgili safsızlıkların belirlenmesi, dozaj homojenliği, çözünürlük);

gaz-sıvı kromatografı (GLC) (katışıklık içeriği, dozlama tekdüzeliğinin belirlenmesi);

polarimetre (gerçekliğin belirlenmesi, nicel belirleme);

potansiyometre (pH ölçümü, nicel belirleme);

atomik absorpsiyon spektrofotometresi (ağır metallerin ve metal olmayanların element analizi);

K. Fischer titratörü (su içeriğinin belirlenmesi);

türevograf (kurutma üzerine ağırlık kaybının belirlenmesi).

Bildiğiniz gibi, farmakope analizi, orijinalliği belirlemeyi, saflığı belirlemeyi ve aktif maddeyi veya karmaşık bir dozaj formunun bileşenlerini ölçmeyi amaçlar. Farmakope analizinin bu aşamalarının her birinin kendi özel görevini çözmesine rağmen, bunlar tek başına düşünülemez. Bu nedenle, özgünlük reaksiyonunun performansı bazen belirli bir safsızlığın varlığına veya yokluğuna bir cevap verir. PAS-Na preparasyonunda, bir demir (III) klorür çözeltisi ile kalitatif bir reaksiyon gerçekleştirildi (salisilik asit türevi olarak mor-kırmızı bir renk oluşturur). Ancak üç saat sonra bu çözeltide bir çökeltinin ortaya çıkması, farmakolojik olarak aktif olmayan bir 5-aminosalisilik asit safsızlığının varlığını gösterir. Ancak, bu tür örnekler oldukça nadirdir.

Bazı sabitlerin belirlenmesi - erime noktası, yoğunluk, spesifik emilim oranı, aynı anda belirli bir maddenin gerçekliği ve saflığı hakkında bir sonuç çıkarmanıza izin verir. Çeşitli müstahzarlar için belirli sabitleri belirleme yöntemleri aynı olduğundan, bunları genel analiz yöntemlerinde inceliyoruz. Çeşitli ilaç gruplarının sonraki analizinde teorik temeller hakkında bilgi ve tanımı gerçekleştirme becerisi gerekli olacaktır.

Farmakope analizi, farmasötik analizin ayrılmaz bir parçasıdır ve Devlet Farmakopesi'nde ve diğer normatif belgelerde (FS, FSP, GOST) belirtilen ilaçları ve dozaj formlarını incelemek için bir dizi yöntemdir ve orijinalliği, saflığı ve nicel analizi belirlemek için kullanılır.

İlaçların kalite kontrolünde fiziksel, fiziko-kimyasal, kimyasal ve biyolojik analiz yöntemleri kullanılmaktadır. ND testleri birkaç ana aşamayı içerir:

tanım;

çözünürlük;

özgünlük;

fiziksel sabitler (erime, kaynama veya damıtma noktası, kırılma indisi, özgül dönüş, yoğunluk, spektral özellikler);

çözümlerin şeffaflığı ve rengi;

asitlik veya alkalilik, çözeltinin pH'ı;

safsızlıkların belirlenmesi;

kurutmada ağırlık kaybı;

sülfat külü;

kantitatif.

Tıbbi ürünün doğasına bağlı olarak, bu testlerden bazıları bulunmayabilir veya asit değeri, iyot değeri, sabunlaşma değeri vb. gibi diğerleri dahil edilebilir.

Herhangi bir ilaç için özel bir monografi bir bölümle başlar "Tanım", esas olarak maddenin fiziksel özelliklerini karakterize eden:

toplama durumu (katı, sıvı, gaz), eğer bir katıysa, dağılım derecesi belirlenir (ince kristalli, kaba kristalli), kristallerin şekli (iğne şeklinde, silindirik)

madde rengi - özgünlük ve saflığın önemli bir göstergesi. Çoğu ilaç renksizdir, yani beyazdır. Toplama durumunu belirlerken görsel olarak renklendirme. Küçük bir miktar madde, bir Petri kabı veya saat camı üzerine ince bir tabaka halinde yerleştirilir ve beyaz bir arka planda izlenir. SP X1'de "Toz halindeki ilaçların beyazlık derecesinin belirlenmesi" başlıklı bir makale bulunmaktadır. Tespit, özel fotometreler "Specol-10" üzerinde enstrümantal bir yöntemle gerçekleştirilir. İlaç örneğinden yansıyan ışığın spektral karakteristiğine dayanır. Sözde Yansıma katsayısı- yansıyan ışık akısının değerinin olayın değerine oranı. Ölçülen yansımalar, beyazlık derecesini (α) ve parlaklık derecesini (β) hesaplayarak maddelerde bir rengin veya grimsi renk tonunun varlığını veya yokluğunu belirlemeyi mümkün kılar. Gölgelerin görünümü veya renkteki bir değişiklik, kural olarak, kimyasal işlemlerin bir sonucu olduğundan - oksidasyon, indirgeme, o zaman bu İlk aşama maddelerin incelenmesi, sonuç çıkarmanıza izin verir. Bu yöntem, SP X11 sürümünden hariç tutulur.

Koku nadiren tanımla paketi açtıktan hemen sonra 4-6 cm mesafede. Koku yok paketi açtıktan hemen sonra yönteme göre: 1-2 g madde 6-8 cm çapındaki saat camına eşit olarak dağıtılır ve 2 dakika sonra 4-6 cm mesafeden koku belirlenir.

Açıklama bölümünde, talimatlar olabilir depolama sırasında maddelerin değişme olasılığı hakkında. Örneğin, Kalsiyum klorürün hazırlanmasında, çok higroskopik olduğu ve havada bulanık olduğu belirtilir ve sodyum iyodür - havada ıslanır ve iyot salınımı ile ayrışır, kristal hidratlar, ayrışma veya uyumsuzluk durumunda üretimde kristalleşme koşulları, artık kristaller veya renk olarak istenen görünüme veya şekle sahip olmayacaktır.

Bu nedenle, bir maddenin görünümünün incelenmesi, maddelerin analizinde ilk ama çok önemli adımdır ve görünümdeki değişiklikleri olası kimyasal değişikliklerle ilişkilendirebilmek ve doğru sonuca varmak gerekir.

çözünürlük(GF XI, sayı 1, s. 175, GF XII, sayı 1, s. 92)

Çözünürlük, bir ilaç maddesinin kalitesinin önemli bir göstergesidir. Kural olarak, bu fiziksel özelliği en iyi şekilde karakterize eden RD'de belirli bir çözücü listesi verilir, böylece gelecekte bu tıbbi maddenin çalışmasının bir veya başka bir aşamasında kaliteyi değerlendirmek için kullanılabilir. Bu nedenle, asitlerde ve alkalilerde çözünürlük, amfoterik bileşiklerin (çinko oksit, sülfonamidler), organik asitlerin ve bazların (glutamik asit, asetilsalisilik asit, kodein) özelliğidir. Çözünürlükteki değişiklik, kalitesindeki değişikliği karakterize eden, daha az çözünür safsızlıkların depolanması sırasında varlığını veya görünümünü gösterir.

SP XI'de çözünürlük şu anlama gelir: fiziksel bir sabit değil, yaklaşık verilerle ifade edilen ve müstahzarların yaklaşık bir özelliği olarak hizmet eden bir özellik.

Erime noktası ile birlikte, bir maddenin sabit sıcaklık ve basınçtaki çözünürlüğü, seçeneklerden biri, buna göre hemen hemen tüm ilaçların orijinalliği ve saflığı (kaliteli).

Farklı polariteye sahip çözücülerin kullanılması tavsiye edilir (genellikle üç); düşük kaynama noktalı ve yanıcı (dietil eter) veya çok toksik (benzen, metilen klorür) çözücülerin kullanılması önerilmez.

Farmakope XI baskı. kabul edilmiş çözünürlüğü ifade etmenin iki yolu :

Parçalar halinde (madde ve çözücü oranı). Örneğin, FS'ye göre sodyum klorür için, sudaki çözünürlük 1:3 oranında ifade edilir, bu, 1 g tıbbi maddeyi çözmek için 3 ml'den fazla suya ihtiyaç olmadığı anlamına gelir.

geleneksel terimlerle(GF XI, s.176). Örneğin, PS'deki sodyum salisilat için çözünürlük koşullu terimlerle verilir - “suda çok kolay çözüleceğiz”. Bu, 1 g maddeyi çözmek için 1 ml'ye kadar su gerektiği anlamına gelir.

Farmakope XII baskı sadece şartlı olarak (1 gr cinsinden)

Koşullu terimler ve anlamları Tablo'da verilmiştir. 1. (GF XI, sayı 1, s. 176, GF XII, sayı 1, s. 92).

Koşullu çözünürlük şartları

koşullu terimler	Kısaltmalar	Çözücü miktarı (ml), 1g eritmek için gerekli maddeler
Çok kolay çözünür
Kolayca çözünür		1'den 10'a kadar
Çözünür
az çözünür
Az çözünür		» 100 ila 1000
Çok az çözünür		» 1000 ila 10000
pratik olarak çözünmez

Koşullu terim, içinde bir gram tıbbi maddenin tamamen çözülmesi gereken belirli bir çözücü hacmi (ml) aralığına karşılık gelir.

Çözünme işlemi çözücüler içinde gerçekleştirilir. sıcaklık 20°C. Tıbbi maddeyi ve çözücüyü kurtarmak için, ilacın kütlesi, suyun çözünürlüğünü belirlemek için 100 ml'den fazla ve 10'dan fazla olmayacak şekilde (0,01 g doğrulukla) tartılır. -20 ml organik çözücü.

tıbbi madde (madde) çözünür olarak kabul edilir , bir maddenin parçacıkları iletilen ışıkta gözlemlendiğinde bir çözeltide tespit edilmezse.

metodoloji . (1 yol).Önceden ince bir toz halinde öğütülmüş olan ilacın tartılmış kütlesi, çalkalanarak minimum hacmine karşılık gelen ölçülen çözücü hacmine eklenir. Daha sonra Tabloya göre. Şekil 1'de gösterildiği gibi, çözücü kademeli olarak maksimum hacmine eklenir ve sürekli olarak 10 dakika çalkalanır. Bu süreden sonra çözeltide çıplak gözle madde parçacıkları tespit edilmemelidir. Örneğin 1 gr sodyum benzoat tartılır, 1 ml su ile deney tüpüne konur, çalkalanır ve 9 ml su yavaş yavaş ilave edilir. sodyum benzoat suda kolayca çözünür (1 ila 10 mi).

Yavaş çözünür için tam çözünme için 10 dakikadan fazla süren ilaçlar, 30°C'ye kadar bir su banyosunda ısıtmaya izin verilir.Çözelti 20°C'ye soğutulduktan ve 1-2 dakika kuvvetlice çalkalandıktan sonra gözlem yapılır. Örneğin, kafein suda yavaş çözünür (1:60), kodein suda yavaş ve az çözünür (100-1000), kalsiyum glukonat 50 saat suda yavaş çözünür, kalsiyum laktat suda yavaş çözünür, borik asit 7 saat gliserin içinde yavaş çözünür.

2 yol. Parçalarla ifade edilen çözünürlük, 1 g maddeyi çözmek için gerekli olan çözücünün hacmini ml olarak belirtir.

metodoloji. (Yöntem 2) Manuel ölçekte tartılan tıbbi ürünün kütlesi, RD tarafından belirtilen çözücü hacminde çözülür. Çözeltide çözünmemiş madde parçacıkları tespit edilmemelidir.

Parçalarda çözünürlük, aşağıdaki müstahzarlar için farmakope monograflarında belirtilmiştir: borik asit(25 saat suda, 25 saat alkolde, 4 saat kaynar suda çözünür); potasyum iyodür(0.75 saat suda, 12 saat alkolde ve 2.5 saat gliserin içinde çözünür); sodyum bromür(1,5 saat suda, 10 saat alkolde çözünür); potasyum bromit(1,7 kısım su ve e.n. alkolde çözünür); potasyum klorür ve sodyum klorür(r. 3 saat suda).

Örneğin sodyum bromürün test edilmesi durumunda, aşağıdaki gibi ilerleyin: 1 g sodyum bromürü el terazisinde tartın, 1,5 ml su ekleyin ve tamamen eriyene kadar çalkalayın.

Genel farmakope makalesi " çözünürlük » SP XII baskı Bilinmeyen ve bilinen çözünürlüğe sahip maddelerin çözünürlüğünü belirlemeye yönelik yöntemlerin açıklaması ile desteklenmiştir.

Erime noktası (T ° pl)

Erime noktası sabit bir karakterize edicidir saflık maddeler ve aynı zamanda gerçekliği. Fizikten, erime noktasının, bir maddenin katı fazının eriyikle dengede olduğu sıcaklık olduğu bilinmektedir. Saf bir maddenin net bir erime noktası vardır. İlaçlar az miktarda safsızlığa sahip olabileceğinden, artık bu kadar net bir tablo göremeyeceğiz. Bu durumda maddenin eridiği aralık belirlenir. Genellikle bu aralık 2 ◦C içindedir. Daha uzun bir aralık, kabul edilemez sınırlar içinde safsızlıkların varlığını gösterir.

GF X1'in ifadesine göre erime noktası maddeler anlamak erimenin başlangıcı (sıvının ilk damlasının görünümü) ile erimenin sonu (maddenin sıvı hale tam geçişi) arasındaki sıcaklık aralığı.

Maddenin belirsiz bir erime başlangıcı veya sonu varsa, belirlemek sadece erimenin başlangıcındaki veya sonundaki sıcaklık. Bazen bir madde ayrışma ile erir, bu durumda belirlenir ayrışma sıcaklığı, yani, hangi sıcaklıkta maddede ani değişiklik(örneğin köpürme).

yöntemler erime noktası tayini

Yöntem seçimi belirlenir iki puan:

ısıtıldığında bir maddenin kararlılığı ve

toz haline getirilebilme yeteneği.

GF X1 sürümüne göre, T'yi belirlemenin 4 yolu vardır. ° lütfen:

Yöntem 1 - toz haline getirilebilen, ısıtıldığında stabil olan maddeler için

Yöntem 1a - toz haline getirilebilen maddeler için, olumsuzlukısıya dayanıklı

Yöntem 2 ve 3 - ezilebilir olmayan maddeler için

Yöntem 1, 1a ve 2, 2 cihazın kullanımını içerir:

PTP ( Tm belirlemek için alet): organik kimya dersinden aşina olduğunuz, içindeki maddelerin Tm'sini belirlemenizi sağlar. 20'den ◦ C'den 360'a ◦ İle

Başlangıç maddesini içeren bir kılcal damar ile bir termometrenin yerleştirildiği, içine kapatılmış bir test tüpüne sahip yuvarlak tabanlı bir şişeden oluşan bir cihaz. Dış şişe, soğutucu sıvı hacminin ¾'ü ile doldurulur:

su (80 ◦C'ye kadar Tm belirlemenizi sağlar),

vazelin yağı veya sıvı silikonlar, konsantre sülfürik asit (260 ◦C'ye kadar Tm belirlemenizi sağlar),

7:3 oranında sülfürik asit ve potasyum sülfat karışımı (260 ◦ C'nin üzerinde Tm belirlemenizi sağlar)

Teknik, cihazdan bağımsız olarak geneldir.

İnce öğütülmüş kuru madde orta boy bir kapilere (6-8 cm) yerleştirilir ve beklenenden 10 derece daha düşük bir sıcaklıkta cihaza verilir. Sıcaklık artış hızı ayarlanarak, kılcaldaki maddedeki değişimlerin sıcaklık aralığı sabitlenir.Aynı zamanda en az 2 tespit yapılır ve aritmetik ortalaması alınır.

Tm sadece saf maddeler için değil, aynı zamanda türevleri için de belirlenir.– tuzlarından izole edilen oksimler, hidrazonlar, bazlar ve asitler.

GF XII'deki GF XI'den farklı olarak ed. erime sıcaklığı kılcal yöntemde anlamına geliyor erimenin başlangıcı ve bitişi arasındaki aralık değil, son erime sıcaklığı Avrupa Farmakopesi ile uyumludur.

Damıtma sıcaklık limitleri (T° kip.)

GF değeri olarak tanımlanır Aralık normal basınçta ilk ve son kaynama noktaları arasında. (101.3 kPa - 760 mm Hg). Aralık genellikle 2°'dir.

Başlangıçta T ° kaynama İlk beş sıvı damlasının alıcıya damıtıldığı sıcaklığı anlayın.

finalin altında- sıvının %95'inin alıcıya geçtiği sıcaklık.

Karşılık gelen API'de belirtilenden daha uzun bir aralık, safsızlıkların varlığını gösterir.

CCI'yi belirleme cihazı şunlardan oluşur:

sıvının yerleştirildiği bir termometre ile ısıya dayanıklı bir şişe,

buzdolabı ve

alma şişesi (dereceli silindir).

CCİ, deneyde gözlemlenen, normal basınca yol açar formüle göre:

İpucu \u003d Tnabl + K (p - p 1)

Nerede: p - normal barometrik basınç (760 mm Hg)

p 1 - deney sırasında barometrik basınç

K - 1 mm basınç başına Tbp'deki artış

Böylece damıtmanın sıcaklık sınırlarının belirlenmesi, özgünlük ve saflık eter, etanol, kloroetil, halotan.

OFS GF XII " Damıtma için sıcaklık limitlerinin belirlenmesi » tanımla desteklenir kaynama noktası ve özel olarak FS, tanımlamayı önerir sıvı ilaçlar için katılaşma veya kaynama noktası.

Yoğunluk(GF XI, sayı 1, s. 24)

Yoğunluk bir maddenin birim hacminin kütlesidir. g/cm3 olarak ifade edilir.

ρ = m/ V

Kütle g cinsinden ölçülür ve hacim cm3 cinsinden ise, yoğunluk bir maddenin 1 cm3 kütlesidir.

Yoğunluk bir piknometre kullanılarak belirlenir (0,001'e kadar). veya hidrometre (0,01'e kadar ölçüm doğruluğu)

GF X1 sürümündeki cihazların cihazına bakın.

MESLEK YÜKSEK EĞİTİM DEVLET EĞİTİM ENSTİTÜSÜ

“FEDERAL SAĞLIK VE SOSYAL KALKINMA AJANSI SİBİRYA DEVLET TIP ÜNİVERSİTESİ”

E.A. Krasnov, A.A. Blinnikova

İLAÇ ANALİZİNDE FİZİKSEL-KİMYASAL YÖNTEMLER

ÖĞRETMEN

UDC 543.544.1:615.074

BBK G472+ R282

Krasnov E.A., Blinnikova A.A., İlaçların analizinde fiziko-kimyasal yöntemler: Ders kitabı. - Tomsk, 2011. - 168 s.

Ders kitabı, farmasötik analizde yaygın olarak kullanılan fiziksel ve kimyasal yöntemlerin teorik temellerini, enstrümantasyonunu ve analitik yeteneklerini tartışır. GLC, HPLC, spektrofotometri, refraktometri, doğrulama için polarimetri, saflık testi ve ilaç kantitasyonunun uygulama örnekleri açıklanmıştır. Belirtilen yöntemler için kendi kendine eğitim ve test görevleri için sorular verilmiştir.

Ders kitabı, eczacılık uzmanlık alanında (yazışma kursu) okuyan öğrencilere yöneliktir.

Tablo 8. Il.35. bibliyografya 6 isim

İnceleyenler:

Toksikoloji kursu ile Farmasötik Kimya Anabilim Dalı Başkanı

Kimya MMA onları. I.M. Sechenova, Ph.D.
Profesör			G.V. Ramenskaya
Kafa	Bölüm	eczacılığa ait	Novosibirsk
Devlet Tıp Üniversitesi, Filoloji Doktoru,
Profesör			EA Ivanovskaya

BN5-98591-019-9 © E.A.Krasnov, A.A.Blinnikova, 2010


GİRİŞ
BÖLÜM 1 REFRAKTOMETRİ
1.1. teorik temel
1.2. Konsantre çözeltilerin refraktometrik tayini
(tıbbi maddelerin konsantreleri)
1.3. İlaç içeriğinin refraktometrik tayini
sulu çözeltilerdeki maddeler
1.4. Abbe tipi laboratuvar refraktometresinin yapısı ve açıklaması


Test görevleri
Durumsal görevler
Laboratuvar çalışmaları
BÖLÜM 2. POLARIMETRİ
2.1. Polarimetrinin teorik temelleri
Kendi kendine çalışma için sorular
Test görevleri
pratik görevler
BÖLÜM 3. FOTOELEKTRO- SPEKTROFOTOMETRİSİ
KOLORİMETRİ
3.1. Genel teorik hükümler. Elektronik absorpsiyon spektrumu
ve özellikleri
3.2. Işık absorpsiyonunun temel yasası
3.3. Işık absorpsiyon yasasından sapma nedenleri
3.4. UV ve görünür bölgelerde spektroskopi uygulaması
3.4.1. Tıbbi maddelerin kimlik testi

3.4.2. saflık testi
3.4.3. Tıbbi maddelerin kantitatif içeriğinin belirlenmesi
3.5. Görünür bölgedeki tıbbi maddelerin analizinin özellikleri

3.6. İlaçların fotometrik tayin aşamaları
analiz metodolojisinin geliştirilmesi
3.7. Fotometride ekipman
Kendi kendine çalışma için sorular
Test görevleri
Durumsal görevler
Laboratuvar çalışmaları
BÖLÜM 4. GAZ KROMATOGRAFİSİ
4.1. Gaz-sıvı kromatografisi
4.2. kromatografik parametreler
4.3. Kalitatif Analiz
4.4. Kantitatif Analiz
4.4.1. Mutlak Mezuniyet Yöntemi
4.4.2 Dahili normalleştirme yöntemi
4.4.3. Dahili standart yöntem
4.5. Kromatografik aletler hakkında bazı bilgiler
Kendi kendine çalışma için sorular
Test görevleri
BÖLÜM 5. SIVI KROMATOGRAFİSİ
YÜKSEK PERFORMANSLI SIVI KROMATOGRAFİSİ
5.1. Kromatografın ana bileşenleri olan HPLC ile analiz prensibi
ve özellikleri
5.2. Nitel ve nicel analizler
5.3. Modern sıvı kromatograflar
Kendi kendine çalışma için sorular

Test görevleri
BÖLÜM 6. POTANSİYOMETRİ,
POTANSİYOMETRİK TİTRASYON
Kendi kendine çalışma için sorular
Test görevleri
TESTLERİN CEVAPLARI
DURUMSAL GÖREVLERİN CEVAPLARI
UYGULAMALAR

Kısaltmalar listesi

BC - Kağıt Kromatografisi HPLC - Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi GLC - Gaz Sıvı Kromatografisi

GSO - durum standart numunesi GF - durum farmakopesi KX - kolon kromatografisi ND - düzenleyici belge NZhD - sabit sıvı faz NF - sabit faz

NPC - normal faz kromatografisi RPCH - ters faz kromatografisi PHF - mobil gaz fazı PT - potansiyometrik titrasyon PF - mobil faz

RSO - çalışma standardı numunesi TSWS - tanık maddenin standart numunesi TLC - ince tabaka kromatografisi UV - ultraviyole FS - monograf

FSP - işletmenin farmakopesi makalesi

GİRİŞ

İlaç cephaneliğinin (PM) genişlemesine, analizleri için yeni yöntemlerin geliştirilmesi eşlik ediyor. Bunun nedeni, kimyasal ve farmasötik üretimin nihai ürünlerinin verim ve kalitesinin, yalnızca sürecin teknolojik düzenlemelere uygun olarak katı bir şekilde yürütülmesine, hammadde kalitesine değil, aynı zamanda kullanımına da bağlı olmasıdır. adım adım kontrol için güvenilir yöntemler. Bu nedenle, son on yılda ilaçların kalite kontrolünün iyileştirilmesi konuları büyük ilgi görmüştür.

Bildiğiniz gibi analitik kontrol, hammaddelerin girdi kalite kontrolünden bitmiş ürünlerin analizine kadar üretimin tüm aşamalarında gerçekleştirilir. Bu kontrol, mevcut düzenleyici belgelere (Ulusal Farmakope, FSP) tam uyum içinde gerçekleştirilmelidir. düzenleyici belge tıbbi uygulamada uygulama olasılığı sorusunun kararlaştırıldığı analiz sonuçlarına dayanarak, maddelerin incelenmesi ve dozaj formları için bir dizi resmi yöntem içerir. Aynı zamanda, hem orijinalliğin belirlenmesi hem de safsızlıkların tespiti ve aktif maddenin kantitatif içeriğinden oluşan ilacın iyi kalitesi belirlenir.

İlaçların farmakope analizinin temel gereksinimleri yüksek duyarlılık, özgüllük, doğruluk ve hızlılıktır. Bu gereksinimler, her bir maddede bulunan belirli sabitlerin ölçümlerine dayanan fiziksel ve fiziko-kimyasal analiz yöntemleriyle karşılanır.

Temel olarak, fizikokimyasal yöntemler üç gruba ayrılır:

1) maddenin elektromanyetik radyasyonla etkileşim modellerine dayanan optik yöntemler;

2) hareketli ve sabit fazlar arasındaki bileşenlerin dağılımındaki farklılığa dayalı olarak bir madde karışımının kromatografik ayırma ve nicel belirleme yöntemleri;

3) bir maddenin elektrokimyasal özelliklerine dayanan elektrokimyasal analiz yöntemleri.

Optik yöntemler şunları içerir: refraktometri,

polarimetri, spektrofotometri, fotokolorimetri, fototürbidimetri, florimetri. Listelenen yöntemlerden son ikisi, farmasötik uygulamada sınırlı kullanımları nedeniyle dikkate alınmamıştır.

Kromatografik ayırma yöntemlerinden aşağıdakiler kullanılır: kağıt kromatografisi, ince bir sorbent tabakasında kromatografi (TLC), gaz-sıvı kromatografisi (GLC), yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC).

HPLC. En basitinden en karmaşık organik bileşiklere kadar çeşitli maddelerin karışımlarını ayırma problemlerini çözmeyi mümkün kılan olağanüstü çok yönlülükleri gösterilmiştir. Bir dizi örnek, farmakope analizi amacıyla bu yöntemlerin kullanımını açıklamaktadır.

Elektrokimyasal yöntemler şunları içerir: potansiyometri, kondüktometri, polarografi, vb. Kılavuza yalnızca potansiyometri yansıtılır - gösterge elektrotu ile analiz edilen çözeltiye daldırılmış referans elektrot arasındaki akımın yokluğunda denge potansiyellerindeki farkı ölçmeye dayanan bir yöntem.

Kılavuzun esas olarak yazışma bölümü öğrencilerine yönelik olduğu göz önüne alındığında, önerilen fiziksel ve kimyasal yöntemler için kendi kendine çalışma ve test görevleri için sorular verilmiştir.

Bu eğitim kılavuzu hazırlanırken, yalnızca maddelerin, ilaçların kalitatif ve kantitatif analizleri ve bunlardaki safsızlıkların tespiti için gerekli olan bilgiler dahil edilmiştir.

BÖLÜM 1 REFRAKTOMETRİ

Refraktometri, kimyanın çeşitli alanlarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Farmasötik, biyolojik olarak uygulanır. kimyasal analiz, gıda analizi vb. Bu yöntem kimyada kullanılan optik araştırma yöntemlerinin en eskisidir. Kırılma indeksleri ve yoğunluk değerlerine dayanarak Isaac Newton, tuzların, etil alkolün ve diğer maddelerin bileşimi hakkında ilginç sonuçlar çıkardı. On sekizinci yüzyılın ortalarında Petersburg Akademisyeni Johann Euler, bir dizi sıvının kırılma indekslerinin bir dizi ölçümünü gerçekleştirdi.

Mikhail Lomonosov, 1752'den 1762'ye kadar ilk refraktometrelerden birinin tasarımı ve geliştirilmesi üzerinde çalıştı.

Günümüzde yaygın olarak kullanılan refraktometrelerin uygun tasarımlarını yaratan Alman profesörler Abbe (1840-1905) ve Pulfrich'in (1858-1927) çalışmaları refraktometrinin yayılmasında önemli rol oynamıştır.

Yüksek doğruluk, teknik basitlik ve erişilebilirliğin birleşimi, analiz yöntemlerinden biri olarak refraktometrinin yaygın olarak kullanılmasına katkıda bulunmuştur. Kırılma indisi, az miktarda malzeme ile çok yüksek doğrulukta ve kısa sürede ölçülebilen birkaç fiziksel sabitten biridir. Mevcut refraktometreler, kırılma indisini 10–4 -10–5 mertebesinde bir doğrulukla belirlemeyi mümkün kılar, yani. %0.01'e kadar ve hatta ölçülen değerin %0.001'ine kadar. Bu, 0,05-0,5 g madde gerektirir ve tüm ölçüm prosedürü, bir ölçekte okumalar almaya ve basit bir hesaplamaya indirgenir. İlgili hesaplamaları ölçmek ve gerçekleştirmek için gereken süre sadece birkaç dakikadır. Yöntemin önemli bir avantajı, kırılma indekslerinin otomatik olarak kaydedilme olasılığıdır.

		1.1 TEORİK TEMELLER
İki şeffaf homojen ortam arasındaki arayüzü geçerken

17. yüzyılın başında. kırılma yasası. Bu kanuna göre oran
sinüs geliş açıları		ve kırılma	hız oranına eşit
ışık yayılımı		ve V2 iki bitişik ortamda, bir miktar var
devamlı:	n = sinα	n'nin göreli bir gösterge (veya

katsayısı)	refraksiyon.
Kırılma indisi bir dizi faktöre bağlıdır:
		∙ maddenin doğası;
		∙ çözelti konsantrasyonu;
		∙ çözücünün doğası;
		∙ sıcaklık;
		∙ ışığın dalga boyu.

Pirinç. 1. Sınırda ışın kırılması

iki şeffaf ortam

Madde çözeltileriyle çalışırken, önce çözeltinin kırılma indisinden çıkarılan çözücünün kırılma indisini ölçün. Tespit 200 C sıcaklıkta gerçekleştirilir ve sodyum spektrumunun D çizgisinin dalga boyu 589.3 nm'dir ve kırılma indisi indekslerle gösterilir -

ND 20 .

Aşağıda en yaygın olarak kullanılan çözücülerin kırılma indisleri verilmiştir: su - 1.3330; metanol - 1.3286; etanol - 1.3613; aseton -1.3591; kloroform - 1.4456.

Refraktometride sıcaklığın etkisi, prizma bloklarının su ceketli termostatlanması ile ortadan kaldırılır. sıcaklıklarda, 10

Tanıtım

1.2 Farmasötik Analizdeki Hatalar

1.3 Genel İlkeler tıbbi maddelerin özgünlük testi

1.4 Düşük kaliteli tıbbi maddelerin kaynakları ve nedenleri

1.5 Saflık testleri için genel şartlar

1.6 Farmasötik analiz yöntemleri ve sınıflandırılması

Bölüm 2 Fiziksel Yöntemler analiz

2.1 İlaç maddelerinin fiziksel özelliklerinin doğrulanması veya fiziksel sabitlerinin ölçülmesi

2.2 Ortamın pH'ının ayarlanması

2.3 Çözümlerin netliği ve bulanıklığının belirlenmesi

2.4 Kimyasal sabitlerin tahmini

Bölüm 3. Kimyasal Analiz Yöntemleri

3.1 Kimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri

3.2 Gravimetrik (ağırlık) yöntemi

3.3 Titrimetrik (hacimsel) yöntemler

3.4 Gazometrik analiz

3.5 Nicel element analizi

Bölüm 4. Fiziksel ve kimyasal analiz yöntemleri

4.1 Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri

4.2 Optik yöntemler

4.3 Absorpsiyon yöntemleri

4.4 Radyasyon emisyonuna dayalı yöntemler

4.5 Manyetik alan kullanımına dayalı yöntemler

4.6 Elektrokimyasal yöntemler

4.7 Ayırma yöntemleri

4.8 Termal analiz yöntemleri

Bölüm 5

5.1 İlaçların biyolojik kalite kontrolü

5.2 Tıbbi ürünlerin mikrobiyolojik kontrolü

kullanılmış literatür listesi

Tanıtım

Farmasötik analiz bir bilimdir. kimyasal karakterizasyon ve biyolojik olarak aktif maddelerin üretimin tüm aşamalarında ölçülmesi: hammaddelerin kontrolünden elde edilen tıbbi maddenin kalitesinin değerlendirilmesine, stabilitesinin araştırılmasına, son kullanma tarihlerinin belirlenmesine ve bitmiş ürünün standardizasyonuna kadar dozaj formu. Farmasötik analiz, onu diğer analiz türlerinden ayıran kendine has özelliklere sahiptir. Bu özellikler, çeşitli kimyasal yapıdaki maddelerin analize tabi tutulması gerçeğinde yatmaktadır: inorganik, organoelement, radyoaktif, basit alifatikten karmaşık doğal biyolojik olarak aktif maddelere kadar organik bileşikler. Analitlerin konsantrasyon aralığı son derece geniştir. Farmasötik analizin amacı, yalnızca bireysel tıbbi maddeler değil, aynı zamanda farklı sayıda bileşen içeren karışımlardır. İlaç sayısı her yıl artıyor. Bu, yeni analiz yöntemlerinin geliştirilmesini gerektirmektedir.

İlaçların kalitesine yönelik gereksinimlerin sürekli artması ve hem tıbbi maddelerin saflık derecesi hem de nicel içerik gereksinimlerinin artması nedeniyle farmasötik analiz yöntemlerinin sistematik olarak iyileştirilmesi gerekmektedir. Bu nedenle ilaçların kalitesini değerlendirmek için sadece kimyasal değil, daha hassas fiziksel ve kimyasal yöntemlerin de yaygın olarak kullanılması gerekmektedir.

Farmasötik analiz gereksinimleri yüksektir. GF XI, VFS, FS ve diğer NTD tarafından öngörülen standartlarla ilgili olarak, minimum sayıda denek kullanılarak kısa sürelerde gerçekleştirilen, yeterince spesifik ve hassas, doğru olmalıdır. ilaçlar ve reaktifler.

Farmasötik analiz, görevlere bağlı olarak çeşitli ilaç kalite kontrol biçimlerini içerir: farmakope analizi, ilaç üretiminin adım adım kontrolü, bireysel dozaj formlarının analizi, eczanede ekspres analiz ve biyofarmasötik analiz.

Farmakope analizi, farmasötik analizin ayrılmaz bir parçasıdır. Devlet Farmakopesinde veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerde (VFS, FS) belirtilen ilaç ve dozaj formlarının incelenmesi için bir dizi yöntemdir. Farmakope analizi sırasında elde edilen sonuçlara dayanarak, tıbbi ürünün Global Fon gerekliliklerine veya diğer düzenleyici ve teknik belgelere uygunluğu hakkında bir sonuca varılır. Bu gerekliliklerden sapma durumunda ilacın kullanılmasına izin verilmez.

Tıbbi ürünün kalitesine ilişkin sonuca ancak numunenin (numune) analizi temelinde ulaşılabilir. Seçim prosedürü ya özel bir makalede ya da Global Fund XI'in genel bir makalesinde (sayı 2) belirtilmiştir. NTD paketleme ünitelerinin gereksinimlerine uygun olarak sadece hasarsız mühürlenmiş ve paketlenmiş numunelerden numune alma işlemi gerçekleştirilir. Aynı zamanda, zehirli ve narkotik ilaçlarla çalışmanın yanı sıra toksisite, yanıcılık, patlayıcılık, higroskopiklik ve ilaçların diğer özellikleri için ihtiyati tedbirlerin gerekliliklerine kesinlikle uyulmalıdır. NTD'nin gerekliliklerine uygunluğu test etmek için çok aşamalı örnekleme yapılır. Adım sayısı, ambalaj tipine göre belirlenir. Son aşamada (kontrolden sonra görünüm) dört tam fiziksel ve kimyasal analiz için gerekli miktarda bir numune alın (eğer kontrol kuruluşları için numune alınırsa, bu tür altı analiz için).

"Angro" ambalajlardan, her bir ambalaj ünitesinin üst, orta ve alt katmanlarından eşit miktarlarda nokta numuneler alınır. Homojenlik sağlandıktan sonra tüm bu numuneler karıştırılır. Gevşek ve viskoz ilaçlar, inert bir malzemeden yapılmış bir numune alıcı ile alınır. Sıvı tıbbi ürünler numune almadan önce iyice karıştırılır. Bunu yapmak zorsa, farklı katmanlardan nokta numuneler alınır. Bitmiş tıbbi ürün numunelerinin seçimi, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan özel makalelerin veya kontrol talimatlarının gerekliliklerine uygun olarak gerçekleştirilir.

Bir farmakope analizi yapmak, farmakolojik olarak aktif maddenin veya dozaj formunu oluşturan bileşenlerin kantitatif içeriğini belirlemek için ilacın gerçekliğini, saflığını belirlemenize olanak tanır. Bu aşamaların her birinin belirli bir amacı olsa da, ayrı ayrı görülemezler. Birbirleriyle ilişkilidirler ve birbirlerini tamamlarlar. Örneğin, erime noktası, çözünürlük, sulu bir çözeltinin pH'ı vb. tıbbi bir maddenin hem gerçekliği hem de saflığı için kriterlerdir.

Bölüm 1. Farmasötik Analizin Temel İlkeleri

1.1 Farmasötik analiz kriterleri

Farmasötik analizin çeşitli aşamalarında, belirlenen görevlere bağlı olarak seçicilik, duyarlılık, doğruluk, analiz için harcanan süre ve analiz edilen ilacın miktarı (dozaj formu) gibi kriterler önemlidir.

Yöntemin seçiciliği, madde karışımlarını analiz ederken çok önemlidir, çünkü bileşenlerin her birinin gerçek değerlerini elde etmeyi mümkün kılar. Yalnızca seçici analiz yöntemleri, bozunma ürünleri ve diğer safsızlıkların varlığında ana bileşenin içeriğini belirlemeyi mümkün kılar.

Farmasötik analizin doğruluğu ve duyarlılığı için gereksinimler, çalışmanın amacına ve amacına bağlıdır. İlacın saflık derecesini test ederken, minimum safsızlık içeriğini ayarlamanıza izin veren oldukça hassas yöntemler kullanılır.

Adım adım üretim kontrolü gerçekleştirirken ve ayrıca bir eczanede ekspres analiz yaparken, analiz için harcanan zaman faktörü önemli bir rol oynar. Bunun için analizin en kısa zaman aralıklarında ve aynı zamanda yeterli doğrulukta yapılmasını sağlayan yöntemler seçilir.

Bir tıbbi maddenin kantitatif tayininde, seçicilik ve yüksek doğruluk ile ayırt edilen bir yöntem kullanılır. Büyük bir ilaç numunesi ile analiz yapma olasılığı göz önüne alındığında, yöntemin duyarlılığı ihmal edilir.

Bir reaksiyonun hassasiyetinin bir ölçüsü, algılama sınırıdır. Belirlenen bileşenin varlığının bu yöntemle belirli bir güven düzeyi ile tespit edilebildiği en düşük içerik anlamına gelir. "Keşfedilen minimum" gibi bir kavram yerine "algılama sınırı" terimi tanıtıldı, "duyarlılık" terimi yerine de kullanılır.Nitel reaksiyonların duyarlılığı, reaksiyona giren bileşenlerin çözelti hacimleri gibi faktörlerden etkilenir. , reaktiflerin konsantrasyonları, ortamın pH'ı, sıcaklık, süre deneyimi. Kalitatif farmasötik analiz için yöntemler geliştirilirken bu dikkate alınmalıdır. Reaksiyonların duyarlılığını belirlemek için, spektrofotometrik yöntemle oluşturulan absorbans indeksi (spesifik veya molar) giderek daha fazla kullanılmaktadır.Kimyasal analizde, duyarlılık, belirli bir reaksiyonun tespit sınırının değeri ile belirlenir.Fizikokimyasal yöntemler, yüksek duyarlılık analizi ile ayırt edilir. En yüksek hassasiyet, 10 -8 - belirlemeye izin veren radyokimyasal ve kütle spektral yöntemleridir. Analit %10-9, polarografik ve florimetrik %10-6-10-9, spektrofotometrik yöntemlerin duyarlılığı %10-3-10-6, potansiyometrik %10-2.

"Analiz doğruluğu" terimi aynı anda iki kavramı içerir: elde edilen sonuçların tekrarlanabilirliği ve doğruluğu. Tekrarlanabilirlik, ortalamaya kıyasla bir analiz sonuçlarının dağılımını karakterize eder. Doğruluk, maddenin gerçek içeriği ile bulunan içeriği arasındaki farkı yansıtır. Her yöntemin analizinin doğruluğu farklıdır ve birçok faktöre bağlıdır: ölçüm cihazlarının kalibrasyonu, tartım veya ölçümün doğruluğu, analistin deneyimi vb. Analiz sonucunun doğruluğu, en az doğru olan ölçümün doğruluğundan daha yüksek olamaz.